早發型與晚發型新生兒敗血癥臨床特征分析

何志成 程雁

作者簡介：何志成，2021級在讀碩士生，研究方向：新生兒疾病的診治。

通信作者：程雁，博士研究生，主任醫師，副教授，研究方向：新生兒和兒童危重癥的診治。E-mail：Chengyan1971@163.com

【摘要】目的 探討新生兒早發型敗血癥（EOS）與晚發型敗血癥（LOS）的臨床特征，為臨床診斷和治療提供參考依據。方法 回顧性分析2017年1月至2022年1月期間在安徽醫科大學第二附屬醫院就診的177例新生兒敗血癥患兒的臨床資料，根據出生后敗血癥發病時間分為EOS組83例（發病時間為出生72 h內）與LOS組94例（發病時間為出生72 h后）。分析并比較兩組患兒的一般資料、圍產相關因素（有無妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、妊娠期甲狀腺功能減退、胎膜早破、羊水污染）、實驗室指標，臨床特征、住院天數、血培養轉陰時間及轉歸情況。結果 EOS組胎齡≥ 32周、出生體質量≥ 2 500 g患兒占比均高于LOS組（均P<0.05）；兩組分娩方式、圍產期因素、血清超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）、外周血白細胞計數（WBC）、血小板計數（PLT）比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；LOS組反應差、腹脹、呼吸困難、呼吸暫停、膽汁淤積患兒占比均高于EOS組，EOS組黃疸患兒占比高于LOS組（均P<0.05）；EOS組住院天數和血培養轉陰時間均短于LOS組（均P<0.05）；LOS組治愈好轉率為95.74%（90/94），高于EOS組的93.95%（78/83），兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 LOS多發生于胎齡<32周、出生體質量<1 500 g患兒中，反應差、腹脹、呼吸困難、呼吸暫停和膽汁淤積在LOS中更為常見，黃疸在EOS中較常見；LOS組住院時間更長，血培養轉陰時間更長。因此，臨床上應注意區分EOS與LOS，根據不同特點給予針對性治療，提高新生兒敗血癥患兒的治愈率，避免不良結局。

【關鍵詞】新生兒敗血癥 ; 早發型 ; 晚發型 ; 臨床特征

【中圖分類號】R722.13+1【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.06.0060.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.06.020

敗血癥是不同病原菌侵入新生兒血液循環并生長、繁殖、產生毒素引起的全身性炎癥反應綜合征，可分為早發型敗血癥（early-onset neonatalsepsis，EOS）和晚發型敗血癥（late-onset neonatalsepsis，LOS），其中EOS指新生兒出生72 h內發生敗血癥，而LOS指新生兒出生后72 h后發生敗血癥。EOS多與母體獲得的病原菌有關，LOS多數與嬰兒的護理環境相關，因此這兩類新生兒敗血癥的病原菌有一定差異[1]。目前的研究顯示，這兩種新生兒敗血癥可能在臨床表現及相關影響因素上存在一定差異，因此，其治療方式也存在一定差異[2]。基于此，本文通過對

177例新生兒敗血癥患兒的臨床資料進行回顧性分析，以探討EOS與LOS的臨床特征差異，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年1月至2022年1月期間在安徽醫科大學第二附屬醫院就診的177例新生兒敗血癥患兒的臨床資料，根據出生后敗血癥發病時間分為EOS組83例與LOS組94例。納入標準：⑴符合《新生兒敗血癥診療方案》 [3]中的診斷標準；⑵經血培養證實；⑶臨床資料完整。排除標準：⑴合并遺傳代謝疾病或重要器官發育畸形；⑵合并免疫缺陷性疾病、血液系統疾病、肝炎病毒感染；⑶外院治療后轉入或采血前已使用抗生素；⑷血培養陽性但無明顯臨床感染癥狀，疑似標本污染或細菌定植。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關要求。

1.2 研究方法 通過安徽醫科大學第二附屬醫院電子病例系統收集患兒相關資料，包括⑴新生兒一般資料：胎齡、出生體質量、分娩方式等；⑵圍產相關因素：妊娠期疾病史（妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、妊娠期甲狀腺功能減退、有無胎膜早破、有無羊水污染等）；⑶患兒臨床表現：發熱、反應差、黃疸、腹脹、嘔吐、呼吸困難、呼吸暫停、腦損傷、中樞神經系統（CNS）感染、膽汁淤積、新生兒腸道壞死（neonatal sepsis encephalopathy，NEC）等；⑷標本采集與實驗室檢查：入院后抽取患兒清晨靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min分離上層血清，使用熒光免疫法檢測血清降鈣素原（PCT）水平，采用免疫比濁法檢測血清超敏-C反應蛋白（hs-CRP）水平，另取5 mL外周血，使用抗阻法檢測外周血白細胞計數（WBC），使用單通道電阻抗技術測量血小板計數（PLT）；每天使用全自動微生物鑒定及藥敏分析系統（法國生物梅里埃公司，型號：VITEK 2-compact）進行血培養，血培養轉陰為未檢測出病原菌或脫氧核糖核酸（DNA）檢測陰性，死亡或自動出院為死亡或出院前最后一次血培養是否轉陰為準；⑸住院天數；⑹臨床轉歸：對于EOS多選擇廣譜抗菌藥物，或選擇芐卡西林加頭孢進行治療，對于LOS通常選擇萬古霉素加頭孢進行治療[3]。治療2周后由醫師進行評估，治愈（臨床癥狀消失，實驗室指標恢復正常）、好轉（病情有所改善，不需要再繼續治療）、死亡/自動出院（自動出院為患兒沒有得到治愈自動要求出院） [3]。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患兒的一般資料、圍產相關因素及實驗室指標。⑵比較兩組患兒的臨床特征。⑶比較兩組患兒住院天數及血培養轉陰時間。⑷比較兩組患兒的轉歸情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用檢驗或Fisher確切概率法，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料首先采用S-W法檢驗，符合正態分布者以（ x ±s）表示，方差齊采用t檢驗，方差不齊時使用t 檢驗，非正態分布者通過中位數（四分位間距）[M（P25， P75）]描述，采用Mann-Whitney U檢驗。 P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒一般資料、圍產相關因素及實驗室指標比較 EOS組胎齡≥32周、出生體質量≥2 500 g患兒占比高于LOS組，差異均有統計學意義（均P<0.05）。兩組患兒分娩方式、圍產期因素、各項實驗室指標比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表1。

2.2 兩組患兒臨床特征比較 LOS組反應差、腹脹、呼吸困難、呼吸暫停、膽汁淤積患兒占比均高于EOS組，黃疸患兒占比低于EOS組，差異均有統計學意義（均 P<0.05）。兩組發熱、嘔吐、腦損傷、CNS感染、肺炎、NEC患兒占比比較，差異均無統計學意義（均 P>0.05），見表2。

2.3 兩組患兒住院天數及血培養轉陰時間比較 EOS組住院天數和血培養轉陰時間均短于LOS組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患兒轉歸情況比較 177例患兒中，EOS組治愈43例、好轉35，死亡或自動出院5人；LOS組治愈

55例、好轉35例，死亡或自動出院4人。LOS組治愈好轉率為95.74%（90/94）高于EOS組的93.95%（78/83），兩組比較，差異無統計學意義（Z=-0.533， P>0.05）。

3 討論

新生兒敗血癥臨床癥狀缺乏特異性，病情發展極快，且EOS與LOS在高危因素、致病菌乃至治療方面都有差別，因此臨床需早期識別、診斷并評估病情，有利于對患兒進行早期有效干預，改善患兒預后。

本研究結果顯示，EOS組胎齡≥ 32周、出生體質量

≥ 2 500 g患兒占比高于LOS組，這表明LOS組多發生于早產、低出生體質量兒中。分析原因可能是因為，低出生體質量兒和孕周<32周的早產兒由于全身器官和免疫系統發育不成熟，免疫力較為低下，更易致使各種病菌入侵，出生后多數會進行留院觀察，對其可能進行侵入性操作和治療，如頻繁抽血、插管、機械通氣、導管/探針插入、長期腸外營養和外科干預、廣譜抗生素使用時間長等，最終導致LOS發生的風險增大[4]。

血細菌培養被認為是診斷新生兒敗血癥的金標準，但耗時較長，且受外界因素的影響可出現假陽性率[5]。

hs-CRP、WBC、PCT均為臨床常見的診斷感染的實驗室指標，患兒在嚴重感染狀態下的血小板激活，包括其與內皮相互作用增強在內的多種因素，導致新生兒敗血癥患兒PLT下降。喬巖巖[6]的研究結果顯示，LOS組WBC水平低于EOS組，CRP和PLT水平高于EOS組，PLT對EOS的診斷更具有提示意義。本研究中，血清

hs-CRP、WBC、PCT、PLT在兩組中差異均無統計學意義，與喬巖巖的研究結果存在差異，可能因本次納入樣本量較少、這幾項指標靈敏度低等原因有關，后續將進一步進行驗證。

本研究還發現，LOS組反應差、腹脹、呼吸困難、呼吸暫停、膽汁淤積的患兒占比均高于EOS組，EOS組黃疸患兒占比高于LOS組，因LOS胎兒出生月份小，體質量低，因此肝臟、呼吸系統、神經系統等發育緩于EOS組，LOS組出現反應差、腹脹、呼吸困難、呼吸暫停及膽汁淤積概率高于EOS組[7]。黃疸在EOS中較常見，分析原因，新生兒出生后肝臟發育不全，對膽紅素代謝能力下降容易出現生理性黃疸，而EOS組患兒因出生后72 h內患有敗血癥，存在新生兒生理性黃疸概率要高[8]。本研究結果顯示，EOS組住院天數、血培養轉陰時間少于LOS組，說明在臨床治療上LOS組的病情程度復雜，花費時間

較長。

新生兒敗血癥病情進展快，死亡率高。本研究結果顯示，EOS組治愈好轉率低于LOS組，死亡或自動出院率高于LOS組，兩組比較，差異無統計學意義，與朱晶文等[9]和林興森[10]的無差異結論相符，這表明LOS和EOS經規范治療后，預后無明顯差異，臨床醫師應結合患兒的臨床癥狀、血培養結果和非特異性指標，早鑒別、早治療，以降低新生兒敗血癥的死亡率。

綜上，臨床上應注意區分EOS與LOS，根據不同特點給予針對性治療，提高新生兒敗血癥患兒的治愈率，避免不良結局。

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