獨活寄生湯治療痹癥研究進展

孫 瑞,楊 宇,趙彥宇,寧子鋒,李建男,徐 杰

(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,廣西 南寧 530001;2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣西 南寧 530022;3.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院,廣西 南寧 530011)

獨活寄生湯由獨活、桑寄生、牛膝、細辛等15味中藥組成,是治療中醫(yī)痹癥的經(jīng)典名方,方中藥物內(nèi)外同調(diào),標本兼治,兼具補氣血、益肝腎、祛風(fēng)濕、止痹痛的功效,主治肝腎虧虛、氣血不足之痹癥,癥見腰膝冷痛,肢節(jié)屈伸不利或麻痹不仁、畏寒喜溫,舌淡苔白,脈象細弱等。《備急千金要方·卷八》首次記載獨活寄生湯:“治腰背痛,獨活寄生湯。夫腰背痛者,皆猶腎氣虛弱,臥冷濕地當(dāng)風(fēng)所得也,不時速治,喜流入腳膝,為偏枯冷痹緩弱疼重,或腰痛攣腳重痹,宜急服此方”[1]。該方原為治療“腎氣虛,臥冷濕之地當(dāng)風(fēng)而得腰背冷痛,或為偏枯冷痹緩弱疼痛,或腰痛攣腳重痹”而設(shè)[2]。唐宋時期廣泛將該方用于治療風(fēng)寒濕痹,明清時期收錄于多部中醫(yī)藥學(xué)典籍。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)生物技術(shù)發(fā)展及眾多研究學(xué)者對獨活寄生湯的藥物成分及藥理作用的深入研究,使經(jīng)方中醫(yī)基礎(chǔ)理論和骨傷科疾病特點二者在臨床應(yīng)用中統(tǒng)籌分析發(fā)現(xiàn),該方不再局限于原來的治療范圍,而是在更多類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松、腰椎間盤突出癥、腰背痛等骨科疾病治療中得到廣泛應(yīng)用,臨床療效被更加認可。這也逐步引起國際學(xué)術(shù)界的重視,被日本、韓國等納入藥典并應(yīng)用于當(dāng)?shù)卦\療。基于2009-2023年中醫(yī)理論對獨活寄生湯治療痹證的實驗研究,分析其藥理作用,為臨床應(yīng)用提供參考。

1 獨活寄生湯的現(xiàn)代藥理研究

現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),獨活寄生湯中大量黃酮類、甾體類、香豆素類及多糖類的有效化學(xué)成分可調(diào)控相關(guān)炎癥因子,發(fā)揮抗炎止痛、調(diào)節(jié)免疫、干預(yù)氧化應(yīng)激、促進骨代謝、抑制細胞外基質(zhì)降解、影響細胞增殖和凋亡。有學(xué)者提出,傳統(tǒng)草藥中的黃酮類、酚酸類、生物堿類和三萜類化合物是治療炎癥的主要靶點[3]。獨活中含有獨活皂苷、二氫歐山芹素等成分,川芎、防風(fēng)、秦艽中的多種生物活性成分可協(xié)同發(fā)揮明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用[4]。牛膝、杜仲、桑寄生中以β-谷甾醇和豆甾醇等植物甾醇為代表的甾體類化合物,茯苓含有的三萜類和多糖類成分都具有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素代謝、調(diào)節(jié)免疫等作用[5]。此外,獨活含有香豆素、揮發(fā)油等成分具有抗阿爾茨海默病、抗腫瘤、擴張血管、改善循環(huán)等藥理活性[6]。

2 獨活寄生湯的臨床應(yīng)用研究

獨活寄生湯治療“痹癥”臨床效果較好,具有補氣血、止痹痛、益肝腎、祛風(fēng)濕之功效,統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明獨活寄生湯在治療肝腎虧虛、氣血不足、風(fēng)寒濕痹等中醫(yī)證候相關(guān)疾病方面具有優(yōu)勢[7]。該方標本兼顧、扶正祛邪,臨床已廣泛用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、膝骨關(guān)節(jié)炎、腰椎間盤突出癥、骨質(zhì)疏松、骨折、腰背痛、頸椎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變等疾病。

2.1 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種累及多關(guān)節(jié)的自身免疫性疾病,發(fā)病機制尚不明確,屬中醫(yī)痹證范圍。中醫(yī)認為,RA為邪實正虛,虛實夾雜,外邪為標,肝腎脾虛為本,本虛而標實[8]。運用獨活寄生湯治療RA可發(fā)揮補肝腎、益氣血之功,改善患者關(guān)節(jié)功能,促進關(guān)節(jié)恢復(fù),改善患者生活質(zhì)量。

多項研究表明,獨活寄生湯具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗氧化、保護軟骨、調(diào)節(jié)免疫、改善循環(huán)等作用,明顯減輕RA患者疼痛及改善關(guān)節(jié)活動度,可作為RA治療的有效方劑之一,能明顯改善中晚期肝腎虧虛型RA患者癥狀[9]。李廣兵等[10]采用隨機對照法,治療組給予獨活寄生湯,對照組給予甲氨喋呤和柳氨磺胺吡啶,發(fā)現(xiàn)治療組總有效率72.5%高于對照組52.5%,證實獨活寄生湯治療RA療效較好。呂建敏等[11]治療80例RA患者,證實溫針灸配合該方治療RA可更好地改善其臨床體征及癥狀,通過對Th17細胞和Treg細胞含量進行調(diào)節(jié),改善免疫功能,并起到抗炎作用。朱悅等[12]選取95例患者進行觀察,觀察組口服獨活寄生湯,治療總有效率95.83%高于對照組82.98%,說明該方治療RA患者的臨床效果較好。

2.2 膝骨關(guān)節(jié)炎 膝骨關(guān)節(jié)炎(Knee osteoarthritis,KOA)以關(guān)節(jié)軟骨退變、軟骨下骨病變和滑膜炎癥為特征,嚴重影響患者日常生活和工作[13]。KOA屬“痹證”“痛痹”等范疇,其病因為氣虛血虛、臟腑失調(diào)、肝腎虧虛、脾胃虧虛,病機為經(jīng)絡(luò)氣血淤結(jié)、痰瘀互結(jié),治療原則應(yīng)以通痹除濕、活血散結(jié)、補益肝腎為主。獨活寄生湯在治療KOA時可調(diào)和肝腎之氣,活血化瘀,從而減輕疼痛、腫脹,促進關(guān)節(jié)軟組織修復(fù),改善關(guān)節(jié)活動度和功能,降低免疫反應(yīng)過度導(dǎo)致的關(guān)節(jié)炎癥狀。

多項研究表明,獨活寄生湯治療KOA可通過干預(yù)體內(nèi)氧化應(yīng)激,減輕氧自由基對軟骨細胞的破壞加速氧自由基清除,抑制關(guān)節(jié)軟骨退變,促進骨代謝,延緩KOA進展[14]。張續(xù)等[15]實驗發(fā)現(xiàn),獨活寄生湯通過調(diào)節(jié)IL-17/NF-κB信號通路,降低IL-17、TNF-α促炎因子表達,有效緩解了KOA模型大鼠癥狀。ZHAO等[16]通過RCTs實驗評估觀察組采用獨活寄生湯或該方聯(lián)合其他療法,對照組采用常規(guī)療法治療寒濕痹阻型KOA療效,證實該方可提高臨床療效,降低患者VAS評分、WOMAC評分。陳健榮等[17]揭示該方能調(diào)節(jié)KOA患者關(guān)節(jié)液TNF-α、PGE2、MMP-3水平,抑制KOA炎癥反應(yīng),延緩軟骨退變和破壞,是治療KOA肝腎兩虛、氣血不足證的有效方劑。

2.3 腰椎間盤突出癥 腰椎間盤突出癥(Lumbar disc herniation,LDH)是脊神經(jīng)或神經(jīng)根被突出、變性損傷的腰椎間盤刺激壓迫而出現(xiàn)腰腿痛、下肢麻木無力等表現(xiàn)的臨床綜合征[18]。屬中醫(yī)學(xué)“腰痛”“痹證”范疇,該方祛風(fēng)除濕,活血化瘀,前期促進血液循環(huán),改善腰椎局部營養(yǎng)供應(yīng)和廢物代謝。后期加速軟組織修復(fù)再生的同時發(fā)揮鎮(zhèn)痛抗炎、免疫調(diào)節(jié)、保護神經(jīng)、增強椎間盤中膠原蛋白合成作用,抑制椎間盤退化,改善患者生活質(zhì)量[19]。

研究發(fā)現(xiàn),獨活寄生湯能抑制炎癥因子產(chǎn)生,促進細胞外基質(zhì)合成,延緩人椎間盤退變。徐銘等[20]通過治療114例寒濕痹阻型LDH患者發(fā)現(xiàn),研究組加用獨活寄生湯,對照組采用西樂葆治療,前者的總有效率明顯高于后者,揭示該方能提高寒濕痹阻LDH臨床療效和生活質(zhì)量。李艷麗[21]篩選寒濕型LDH患者56例,治療4周后顯示,該方可降低髓核細胞中GRP78、CHOP表達,抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,減少Caspase12、Caspase3、Bax、Bcl-2凋亡因子的生成,抑制髓核細胞凋亡延緩椎間盤退變,減輕患者疼痛。綜上,獨活寄生湯對于LDH具有一定療效,且更適用于肝腎虧虛、寒濕型LDH。

2.4 骨質(zhì)疏松、骨折 骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis,OP)是一種常見的骨代謝紊亂性疾病,主要表現(xiàn)為骨量減少和骨微結(jié)構(gòu)損傷。中醫(yī)將其歸屬于“骨痹”“骨枯”“骨痿”等范疇。中醫(yī)認為,本病病機為肝腎虧虛、氣血不足。中醫(yī)治療OP是通過補腎活血中藥調(diào)節(jié),使患者氣血陰陽平衡以滋補骨組織。

現(xiàn)代研究表明,獨活寄生湯不僅可有效延緩骨質(zhì)疏松進展,促進骨細胞的再生和修復(fù),減輕患者疼痛,預(yù)防骨折和其他并發(fā)癥發(fā)生[22]。XIONG等[23]從獨活寄生湯中鑒定出174個活性化合物及其205個潛在靶點,可用于治療OP,包括AKT1、ALB、IL-6、MAPK3、VEGFA、JUN、CASP3、EGFR、MYC、EGF基因。張俊[24]發(fā)現(xiàn)該方可降低RA患者CRP、RF、ESR、TNF-α、IL-6等炎癥指標,改善Hb、PLT、RBC水平,影響T淋巴細胞亞群,調(diào)節(jié)免疫學(xué)指標IgG、IgA、IgM,延緩骨質(zhì)疏松進展,提高患者生活質(zhì)量。對于骨折患者,陸思成等[25]通過口服阿法骨化醇片聯(lián)合加減獨活寄生湯治療70例OP椎體骨折術(shù)后患者,揭示該方可增強患者骨密度,調(diào)節(jié)骨代謝,促進骨折愈合,改善骨質(zhì)疏松,減輕疼痛,提高生活質(zhì)量。

2.5 頸椎病 神經(jīng)根型頸椎病(Cervical spondylotic radiculopathy,CSR)為頸椎間盤退行性變的繼發(fā)性病變,神經(jīng)根受壓后引起上肢麻木、疼痛、感覺異常等,中醫(yī)屬“項痹”。獨活寄生方在治療CSR時,獨活、細辛等祛風(fēng)除濕,消除頸椎周圍的風(fēng)寒濕邪;桑寄生、當(dāng)歸等活血止痛、舒筋活絡(luò),促進頸部受損神經(jīng)根修復(fù)和再生,改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能,促進患者康復(fù)。

有藥理學(xué)研究獨活寄生湯發(fā)現(xiàn),其不僅能降低CSR患者血清SP、IL-1β、TNF-α水平,降低機體炎癥反應(yīng),改善中醫(yī)癥狀,且能減輕神經(jīng)根損傷程度,提高臨床療效[26]。陸柳求等[27]治療75例CSR患者,治療組給予獨活寄生湯配合枕頜帶牽引、推拿治療,總有效率97.37%,對照組口服西藥,總有效率81.09%,說明該方配合枕頜帶牽引、推拿治療CSR療效較好。獨活寄生湯在治療CSR方面具有積極作用,若聯(lián)合手法按摩、針灸等可進一步促進患者康復(fù)。

2.6 腰背痛 腰背痛指腰背位置的組織所引發(fā)的疼痛,如腰椎骨、椎間盤、肌肉、肌腱、韌帶等組織。孫思邈提出“治腰背痛,獨活寄生湯,夫腰背痛,宜急服此方”[28]。獨活寄生湯在治療腰背痛時具有溫通腰背、益氣補血、祛風(fēng)除濕、活血止痛,促進循環(huán),調(diào)節(jié)免疫,促進組織修復(fù),改善腰部機能等作用,適用于肝腎虧虛、氣血不足證。

有多項研究證明,獨活寄生湯通過促進血液循環(huán)、舒筋活絡(luò),有效減輕慢性腰背痛患者與腰椎術(shù)后殘留腰背痛者,其能促進功能恢復(fù),增強機體免疫力。簡曉敏[29]通過治療60例術(shù)后殘余腰腿痛癥狀患者證實,該方聯(lián)合塞來昔布治療更能降低LDH患者孔鏡術(shù)后殘余腰腿痛的疼痛程度,改善患者術(shù)后腰椎功能,提高術(shù)后生活質(zhì)量。于紅衛(wèi)[30]通過治療胸腰椎壓縮骨折PKP術(shù)后殘余腰背痛患者64例,發(fā)現(xiàn)該方可通過增加椎旁肌容積和延緩肌少癥緩解殘余腰背痛,恢復(fù)腰背肌功能和改善全身情況。

總之,獨活寄生湯通過促進血液循環(huán)、舒筋活絡(luò),有效減輕慢性腰背痛患者與腰椎術(shù)后殘留腰背患者疼痛,促進功能恢復(fù),增強機體免疫力,療效較好。

2.7 糖尿病周圍神經(jīng)病變 糖尿病周圍神經(jīng)病變(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病患者常見并發(fā)癥之一,主要表現(xiàn)為感覺異常、疼痛、肌肉無力等癥狀。中醫(yī)認為,DPN的發(fā)生與“氣滯血瘀”“脾腎不足”“痰濕內(nèi)阻”等因素有關(guān)。中醫(yī)認為,DPN的發(fā)生與“氣滯血瘀”“脾腎不足”“痰濕內(nèi)阻”等因素有關(guān),屬“痹癥”范疇,獨活寄生湯可宣痹止痛,且具有鎮(zhèn)痛、增加毛細血管通透性、改善微循環(huán)作用。劉振洲等[31]通過治療100例DPN患者發(fā)現(xiàn),該方聯(lián)合針灸療法在DNP治療中的效果較好,可有效緩解臨床癥狀,提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度,安全可靠。宋婷婷[32]選取60例DPN患者,對照組予甲鈷胺片,觀察組予獨活寄生湯,結(jié)果證明該方可改善DPN患者臨床癥狀。張春雷[33]通過治療120例DNP患者,發(fā)現(xiàn)該方能改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能和降低血液黏稠度。

3 其他療法的聯(lián)合應(yīng)用

對于痹癥治療,獨活寄生湯聯(lián)合針灸、手法、艾灸、中藥熏洗等其療效更為顯著。這些療法可刺激機體多方面生理功能,調(diào)節(jié)神經(jīng)、免疫等系統(tǒng)。孫靜雨[34]研究表明,聯(lián)合針灸和獨活寄生湯,可有效治療LDH患者腰椎功能障礙、緩解疼痛、降低炎癥因子水平。朱婷等[35]收治RA患者64例發(fā)現(xiàn),該方加減與艾灸聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA臨床療效較好,可有效減輕炎癥,改善癥狀,提高免疫功能,且安全性較高。此外,手法在治療痹癥中也發(fā)揮巨大作用,如推拿、牽引等通過調(diào)和氣血、疏通經(jīng)絡(luò),改善局部微循環(huán)等作用來改善患者癥狀。陳麗萍等[36]納入102例LDH患者,對照組予按摩治療,研究組加用獨活寄生湯,結(jié)果研究組治療效果優(yōu)于對照組,說明聯(lián)合按摩能夠提高LDH患者治療效果。中藥熏蒸后的藥物熱氣直接作用到病患部位,發(fā)揮活血化瘀、消腫止痛等作用。劉波等[37]用獨活寄生湯聯(lián)合中藥熏蒸治療強直性脊柱炎患者64例,證實患者臨床癥狀改善明顯,且炎癥反應(yīng)較輕。綜上所述,獨活寄生湯聯(lián)合上述療法可有效改善患者癥狀,促進功能恢復(fù),加快康復(fù)速度。

4 小 結(jié)

獨活寄生湯作為一種傳統(tǒng)中藥方劑,已經(jīng)過數(shù)千年的臨床應(yīng)用和實踐,具有顯著的藥理作用和痹癥治療效果。同時,該方是一種多成分的中藥配方,在不同藥物成分的相互協(xié)同作用下,辨證論治,加減用藥,具有更強的治療效果。此外,獨活寄生湯與其他治療手段的聯(lián)合使用,如針灸、手法、艾灸、中藥熏洗等,形成個體化的治療方案,進一步提高療效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展和中西醫(yī)結(jié)合趨勢推動了獨活寄生湯的應(yīng)用,但其藥理作用機制和臨床應(yīng)用規(guī)律仍相對薄弱,缺少充足數(shù)據(jù)研究。因此,未來需要進一步深入開展該領(lǐng)域研究,增強基礎(chǔ)及藥理實驗研究,揭示獨活寄生湯更廣泛的作用機制和安全性信息,完善其應(yīng)用指南和臨床劑型用法,提高其治療疾病的療效和發(fā)揮臨床價值。