氯吡格雷聯合他汀類調脂藥治療對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者心絞痛癥狀及心功能的影響

潘曉芬 覃 凱 蘇曉琳 耿思遠

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛是由于冠狀動脈供血不足，導致心肌急劇的、暫時的缺血與缺氧所引起的臨床綜合征，特點為發作性胸痛或胸部不適，前胸陣發性、壓榨性疼痛，可放射至心前區與左上肢等，多在勞累或情緒激動時發生，休息或服用硝酸酯類制劑后可緩解[1-2]。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛逐步加重可出現心力衰竭、心臟驟停、心臟猝死等嚴重結局，需早期接受積極治療。氯吡格雷是近年來冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛治療中廣泛應用的血小板聚集抑制劑，通過選擇性地抑制腺苷二磷酸（ADP）與血小板受體結合及抑制ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物的活化，阻礙血小板異常聚集所致血液循環障礙，目前已廣泛應用于腦梗死[3]、心肌梗死[4]等疾病治療中。氯吡格雷可擴大冠狀動脈內徑，增加冠狀動脈血流量及心肌血液供應[5]，但部分患者經規范氯吡格雷治療后心絞痛發作頻率仍較高或單次發作持續時間仍較長，推測需加入其他作用機制的藥物進一步優化治療效果。阿托伐他汀是一種典型的他汀類血脂調節藥物，可減少膽固醇的合成，增加低密度脂蛋白受體合成，降低血清膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，是高膽固醇血癥患者的首選治療藥物，近年來也用于急性腦梗死等栓塞性疾病的治療[6-7]。心絞痛的發生也與高脂血癥具有一定關聯，高血脂可增加冠狀動脈管壁厚度，加重管腔狹窄及動脈硬化，故不少學者推薦將他汀類調脂藥加入心絞痛的治療中。本研究就氯吡格雷聯合他汀類調脂藥治療對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者心絞痛癥狀及心功能的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年4月至2023年4月于廣西壯族自治區民族醫院接受住院治療的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛患者58例作為研究對象，按隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組，各29例。對照組男15例，女14例，年齡57～76歲，平均（68.92±10.53）歲，病程0.5～3年，平均（1.63±0.38）年；觀察組男16例，女13例，年齡59～77歲，平均（68.76±9.72）歲，病程0.5～4年，平均（1.59±0.32）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）符合臨床冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛診斷標準，且首次因心絞痛住院治療；2）入院前1年內無心絞痛住院治療史；3）肝腎功能基本正常；4）全程配合治療及檢查，臨床資料獲取完整；5）簽署了知情同意書。排除標準：1）瓣膜性心臟病、病毒性心肌炎等其他心臟疾病；2）對研究使用藥物過敏；3）惡性腫瘤；4）既往心臟手術史；5）嚴重精神或神經疾病；6）認知或智力異常，無法理解研究過程并配合治療。

1.2 治療方法

兩組患者均接受阿司匹林片（沈陽康芝制藥有限公司，國藥準字H10960331）口服治療，2片/次，3次/d。同時對照組患者予以硫酸氯吡格雷片（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20000542）治療，3片/次，3次/d，口服。觀察組患者在對照組基礎上加用阿托伐他汀片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407）治療，20 mg/次，1次/d，口服。兩組患者均持續治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1近期療效顯效：患者癥狀體征基本消失，靜息狀態下心電圖結果恢復正常；有效：患者心絞痛發作頻率、單次發作持續時間等較治療前明顯改善，靜息狀態下心電圖顯示ST段下降幅度縮小，T波倒置程度減輕；無效：患者癥狀體征及心電圖檢查結果均無改善甚至加重。治療有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3.2心絞痛癥狀治療前后，記錄兩組患者每周心絞痛發作次數、單次心絞痛發作持續時間，同時比較兩組心絞痛癥狀評分，心絞痛癥狀包括疾病程度、持續時間、發作次數、硝酸甘油用量4個方面。疾病程度評分為0分（無疾病）、2分（心絞痛發作后僅通過休息即可緩解，偶爾需要含服硝酸甘油）、4分（發作時需通過含服硝酸甘油才能緩解）；持續時間評分為0分（無發作）、2分（單次發作持續時間5 min內）、4分（單次發作持續時間6～9 min）、6分（單次發作持續時間≥10 min）；發作次數評分為0分（無發作）、2分（每周發作1～2次）、4分（每周發作3～4次）、6分（每周發作＞4次）；硝酸甘油用量評分為0分（無）、2分（每周含服硝酸甘油1～4片）、4分（每周含服硝酸甘油5～9片）、6分（每周含服硝酸甘油≥10片）。

1.3.3心功能指標治療前后，采用飛利浦多普勒彩色超聲診斷儀測定兩組患者心功能參數，包括左心室收縮末期內徑（left ventricular end-systolic diameter, LVESD）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic Diameter, LVEDD），同時計算左心室射血分數（left ventricular ejection fraction,LVEF）。

1.3.4藥物相關不良反應發生情況記錄兩組患者治療期間藥物相關不良反應發生情況，包括頭暈惡心、腹痛腹瀉、皮疹、肝功能損傷、腎功能損傷等。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者近期療效比較

2.2 心絞痛癥狀

治療前，兩組每周心絞痛發作次數、單次心絞痛發作持續時間、心絞痛癥狀評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組每周心絞痛發作次數、單次心絞痛發作持續時間、心絞痛癥狀評分降低，且觀察組每周心絞痛發作次數、單次心絞痛發作持續時間、心絞痛癥狀評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者心絞痛癥狀比較(±s)

表2 兩組患者心絞痛癥狀比較(±s)

每周心絞痛發作次數(次/周) 單次心絞痛發作持續時間(min) 心絞痛癥狀評分(分)組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 29 6.39±0.78 4.17±0.56 3.78±0.45 3.19±0.37 12.72±4.19 8.62±1.19觀察組 29 6.45±0.82 3.20±0.47 3.76±0.48 2.71±0.32 12.68±4.32 7.05±0.97 t值 0.286 7.145 0.164 5.284 0.036 5.507 P值 0.776 0.000 0.871 0.000 0.972 0.000

2.3 心功能指標

治療前兩組LVESD、LVEDD、LVEF水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組LVESD、LVEDD水平低于治療前，LVEF水平高于治療前，且觀察組LVESD、LVEDD水平低于對照組，LVEF水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者心功能指標水平比較(±s)

表3 兩組患者心功能指標水平比較(±s)

組別 例數LVESD(mm) LVEDD(mm) LVEF(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 29 57.39±6.20 51.48±5.94 66.49±8.21 61.33±7.34 38.23±5.12 42.50±6.58觀察組 29 57.42±6.14 47.61±5.60 66.54±7.98 56.72±6.09 38.19±4.88 46.52±7.93 t值 0.019 2.553 0.024 2.603 0.030 2.101 P值 0.985 0.013 0.981 0.012 0.976 0.040

2.4 不良反應

觀察組與對照組藥物相關不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較

3 討論

心絞痛治療的關鍵在于解決冠狀動脈狹窄及堵塞，盡可能恢復心肌血液供應。血小板異常聚集是導致血栓形成、冠狀動脈梗阻及心肌血液供應不足的主要原因之一，心肌缺血缺氧導致無氧代謝產物如乳酸、丙酮酸等大量產生，刺激心臟內的傳入神經末梢及相同脊髓節段的皮膚淺表神經引起疼痛放射，這也是心肌缺血后心絞痛的由來[8-9]。氯吡格雷主要通過抑制血小板異常聚集而減輕心絞痛癥狀，減少心絞痛發作次數，已有研究證實應用氯吡格雷后可減少心絞痛患者的心肌壞死范圍，迅速控制病情[10]。但存在一定比例患者應用氯吡格雷的效果不佳，可能也是目前心絞痛治療有效率不理想的主要原因之一，尋找更多高效藥物配伍方案不斷提升治療效果是目前臨床研究的重點。

高膽固醇血癥與冠狀動脈硬化、栓塞均關系密切，有研究顯示與血脂正常者相比，合并高膽固醇血癥的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者一般病情較重，遠期心肌梗死發生風險更高[11]。阿托伐他汀作為典型的他汀類調脂藥，在抑制或減輕動脈粥樣硬化方面的效果明顯，本研究將其引入冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛患者的治療，發現與對照組比較，接受阿托伐他汀治療的觀察組患者的治療有效率高于對照組，治療后每周心絞痛發作次數、單次心絞痛發作持續時間、心絞痛癥狀評分低于對照組，提示阿托伐他汀的加入直觀提升了心絞痛的近期療效。除了整體療效，具體的心功能參數是反映心絞痛治療效果的最關鍵指標，本研究中治療后兩組LVESD、LVEDD水平低于治療前，LVEF水平高于治療前，且觀察組上述指標變化更顯著，提示阿托伐他汀加入后可進一步優化心絞痛患者的心功能指標。上述結果出現與阿托伐他汀積極調節血脂水平，抑制高血脂狀態下冠狀動脈進一步狹窄及心肌血液供應進一步下降相關[12-13]。

增加治療藥物后，除了關注療效外還需觀察其用藥安全性問題。阿托伐他汀一般臨床應用較為安全，本研究中患者持續使用3個月后并未有嚴重不良反應出現，觀察組患者僅有1例輕癥頭暈惡心及1例皮疹，且兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義，表明采用阿托伐他汀治療的安全性較高。但本文未涉及遠期用藥的不良反應隨訪，后續可延長隨訪時間并進一步夯實相關結論。

綜上所述，氯吡格雷聯合阿托伐他汀用于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛患者的治療，可積極緩解心絞痛嚴重程度并優化心功能，提升近期治療有效率，且具有良好的治療安全性，是一種理想的治療方案。