肝巨噬細(xì)胞與肝纖維化研究進(jìn)展

江海燕，鐘芳芳，張俊平 （福建中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院, 福建 福州 350100）

肝纖維化是肝臟對(duì)慢性肝損傷的過度修復(fù)反應(yīng)，是一個(gè)動(dòng)態(tài)可逆的過程。阻斷肝纖維化持續(xù)進(jìn)展是防治肝病向肝硬化甚至肝細(xì)胞癌發(fā)展的重要策略。目前研究認(rèn)為，肝星狀細(xì)胞（HSCs）轉(zhuǎn)化為活化的肌成纖維細(xì)胞（MFBs）是細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的主要來源，也是肝纖維化的主要驅(qū)動(dòng)力[1]。除此之外，大量研究發(fā)現(xiàn)，肝巨噬細(xì)胞在肝纖維化過程中同樣發(fā)揮重要作用。

1 肝巨噬細(xì)胞

肝巨噬細(xì)胞是肝臟中一個(gè)高度異質(zhì)的非實(shí)質(zhì)細(xì)胞群，占肝臟細(xì)胞的10%～15%，主要由枯否細(xì)胞 （KCs） 和單核細(xì)胞衍生的各種浸潤(rùn)巨噬細(xì)胞（MoMFs） 組成，具有顯著異質(zhì)性。巨噬細(xì)胞的異質(zhì)性以多種來源、多種細(xì)胞類型特異性標(biāo)志物和極化表型為特征。此外，肝巨噬細(xì)胞具有顯著的可塑性，能夠快速響應(yīng)組織環(huán)境的變化，呈現(xiàn)不同的細(xì)胞表型。肝巨噬細(xì)胞被認(rèn)為是肝臟抵御病原體的第一道防線，參與包括炎癥反應(yīng)、纖維化形成以及纖維化消退在內(nèi)的肝纖維化所有階段[2]。因此，肝內(nèi)巨噬細(xì)胞是肝纖維化的核心調(diào)控者，肝纖維化治療的重要靶細(xì)胞。

1.1 KCs

KCs 是體內(nèi)最大的常駐巨噬細(xì)胞群，包括卵黃囊來源的KCs 和骨髓來源的KCs。KCs 可以識(shí)別內(nèi)源性細(xì)胞碎片和外源性病原體，感知肝臟損傷進(jìn)而發(fā)生活化。因此，KCs 對(duì)于肝臟穩(wěn)態(tài)的維持、免疫反應(yīng)的啟動(dòng)和肝損傷的恢復(fù)至關(guān)重要。

1.2 MoMFs

MoMFs 充當(dāng)免疫反應(yīng)協(xié)調(diào)者并補(bǔ)充巨噬細(xì)胞群以維持肝臟中的穩(wěn)態(tài)。在小鼠體內(nèi)，MoMFs 分為兩個(gè)亞群：Ly6Chi和Ly6Clo單核細(xì)胞。……