鴿新城疫流行與防控

摘要：鴿副黏病毒I型（pigeon paramyxovirus，PPMV-1）屬于新城疫病毒的抗原變異毒株，其引起鴿患鴿新城疫病例正在逐年增加，現(xiàn)成為養(yǎng)鴿業(yè)主要流行病原體之一。近年來，鴿新城疫在世界各地零星暴發(fā)，感染鴿子的發(fā)病率和死亡率也在不斷上升，給養(yǎng)鴿業(yè)造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損害。該病在一年四季均有發(fā)生，主要通過病鴿的排泄物，經(jīng)消化道、呼吸道等黏膜侵害鴿群。近年來，由于飼養(yǎng)及免疫程序不當(dāng)，導(dǎo)致該病在發(fā)病率和病死率等方面也表現(xiàn)出新的特點(diǎn)。疫苗接種是預(yù)防和控制該病毒的最有效方法之一，但目前還沒有可以防控鴿新城疫的商業(yè)疫苗出現(xiàn)，國內(nèi)臨床上防控鴿新城疫多使用雞新城疫疫苗，常見疫苗株為雞新城疫活疫苗（La Sota），但鴿新城疫病毒與La Sota疫苗株的親緣關(guān)系較遠(yuǎn)，兩者致病性和抗原性都有所差異，這導(dǎo)致免疫失敗現(xiàn)象時(shí)常發(fā)生，因此開發(fā)針對鴿新城疫特異性疫苗是現(xiàn)下的當(dāng)務(wù)之急。然而，疫苗接種應(yīng)該只是控制PPMV-1戰(zhàn)略的一個(gè)組成部分，有效的生物安全和適當(dāng)、有效的疫病預(yù)防方法也同樣值得我們重視。

關(guān)鍵詞：PPMV-1；鴿新城疫；流行現(xiàn)狀；防控措施

養(yǎng)殖鴿子在中國養(yǎng)殖業(yè)具有悠久的歷史，從80年代起，我國的鴿養(yǎng)殖業(yè)開始逐漸趨向生產(chǎn)的規(guī)模化，養(yǎng)殖技術(shù)和產(chǎn)能都有了飛速發(fā)展[1]。鴿養(yǎng)殖業(yè)已成為國內(nèi)第四大禽類養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)，位居特禽養(yǎng)殖之首。僅2019年，中國的肉鴿產(chǎn)量就達(dá)到7億只，為世界之最。肉鴿養(yǎng)殖已成為眾多地方特色畜牧業(yè)之一，是中國畜牧業(yè)生產(chǎn)的重要組成部分，也是鄉(xiāng)村振興戰(zhàn)略的重要手段。伴隨著養(yǎng)鴿業(yè)的蓬勃發(fā)展，人們越來越關(guān)注疫病對養(yǎng)鴿業(yè)的影響，而鴿新城疫是危害鴿養(yǎng)殖行業(yè)最大的流行性疾病之一。

鴿新城疫又稱鴿瘟，是一種由鴿副黏病毒I型（pigeon paramyxovirus，PPMV-1）引起的高傳染性和高致死率疫病，在PPMV-1感染期間，首先觀察到的癥狀是多尿，在鴿群中的個(gè)別會出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。與典型的新城疫病毒（newcastle disease virus， NDV）不同的是PPMV-1通常只在鴿子和野鳥中傳播。近年來鴿新城疫在世界上許多地區(qū)和國家的流行呈現(xiàn)上升趨勢，但由于缺少具有針對性的鴿新城疫疫苗，因此現(xiàn)在仍使用傳統(tǒng)的雞新城疫疫苗來預(yù)防鴿新城疫，以此來試圖保護(hù)鴿免受鴿新城疫的侵害。但目前國內(nèi)流行的鴿新城疫病毒株和傳統(tǒng)的La Sota疫苗株相比，二者同源性較低，這導(dǎo)致了傳統(tǒng)疫苗株對流行株的保護(hù)效果較低，造成疫病不斷發(fā)生，給養(yǎng)鴿業(yè)帶來了巨大損失，目前，對于鴿源新城疫病毒的研究仍集中于PPMV-1的分離、鑒定、檢測方法及診斷試劑盒的研發(fā)等，相關(guān)性疫苗的研究還比較缺失，因此研發(fā)具有針對性的鴿新城疫流行株疫苗是目前研究的重中之重[2]。

1 流行現(xiàn)狀及特點(diǎn)

1.1 流行病史

20世紀(jì)20年代，新城疫（newcastle disease，ND）在印度尼西亞的爪哇和英國的新城首次分離到病原，故名新城疫，該病被國際動(dòng)物衛(wèi)生組織列為對畜禽危害最大的A類動(dòng)物傳染病之一，為我國法定預(yù)防、控制和消滅的烈性傳染病。在同時(shí)期，歐洲也發(fā)現(xiàn)了類似ND的流行，疾病迅速流行到籠養(yǎng)和觀賞鳥類。此后，由于養(yǎng)鴿業(yè)的貿(mào)易范圍逐漸擴(kuò)大和航空等交通運(yùn)輸設(shè)備的改善，導(dǎo)致ND迅速流行到世界各地。20世紀(jì)70年代，在蘇丹和埃及等地的病鴿中檢測出VIb亞型的NDV，臨床表現(xiàn)為嗜肺腦型 ND，造成當(dāng)?shù)伉澕彼俅笈克劳觯瑢?dǎo)致整個(gè)家禽養(yǎng)殖業(yè)都受到該病毒的影響，隨后波及歐洲的多個(gè)國家和地區(qū)，造成了新城疫的又一次大流行。1982年， ND蔓延到埃及的其他地方，其死亡率高達(dá)80%，一些地區(qū)死亡率甚至達(dá)到100%。1983年，在波蘭的鴿子中觀察到第一例PPMV-1感染的臨床癥狀，但尚未得到病毒學(xué)或血清學(xué)測試的證實(shí)。于20世紀(jì)80年代末該病毒在波蘭首次得到分離和初步鑒定。此后PPMV-1于1985年引入香港，隨后傳播到整個(gè)中國，現(xiàn)在對中國的鴿養(yǎng)殖業(yè)和野生鳥類種群構(gòu)成嚴(yán)重威脅。目前該病毒已經(jīng)成為國內(nèi)對鴿子最具破壞性的病原體之一，對鴿養(yǎng)殖業(yè)的影響也在日漸擴(kuò)大。

1.2 流行特點(diǎn)

鴿新城疫的流行不呈現(xiàn)明顯季節(jié)性，在一年四季均有發(fā)生，但是在溫度較低的春冬季節(jié)，鴿群抵抗力下降，病毒存活能力增強(qiáng)，導(dǎo)致其發(fā)病率一般較高，且由于該病主要依賴交通運(yùn)輸或候鳥攜帶傳播，因此也不呈現(xiàn)明顯的位置差異。同時(shí)乳鴿、童鴿的感染率較高，其發(fā)病率高達(dá)80%，其次對母鴿的致病、致死率明顯高于公鴿。目前，疫病和環(huán)境與宿主形成的共循環(huán)問題日趨顯著[3]。與此同時(shí)，鴿新城疫病毒感染人類的病例也開始出現(xiàn)，由于野鴿可能感染鴿新城疫，致使人類感染鴿新城疫的風(fēng)險(xiǎn)可能會進(jìn)一步增加。

1.3 流行現(xiàn)狀

鴿能被所有NDV毒株感染，但對Ⅵ基因型毒株尤其易感。調(diào)查研究廣西等地鴿新城疫病毒的分離株，發(fā)現(xiàn)分離株均通過兩個(gè)傳播途徑，共分為兩個(gè)亞型。分析我國鴿ND的基因組和F序列，發(fā)現(xiàn)過去十年流行的所有分離株均來源于同一祖先，但是與La Sota經(jīng)典疫苗株的抗原差異顯著[4]。

1.4 臨床癥狀

PPMV-1感染后，對鴿的潛伏期通常為1～5 d，但自然感染的潛伏期最長可達(dá)一個(gè)月。臨床表現(xiàn)主要分為神經(jīng)異常、急性死亡、消化道和呼吸道異常。神經(jīng)異常病鴿主要臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重的神經(jīng)癥狀，包括扭頭、伸頸、雙腳麻痹和羽毛蓬亂等。急性死亡型病鴿未表現(xiàn)出明顯臨床癥狀，僅僅出現(xiàn)采食異常，即出現(xiàn)大批量死亡。消化道異常病鴿排便由白色稀便變成草綠色便，出現(xiàn)精神沉郁，食欲不振，飲水增加現(xiàn)象，有些病鴿伴發(fā)陣發(fā)神經(jīng)性癥狀，病鴿死亡率達(dá)50%。呼吸道異常病鴿出現(xiàn)張口呼吸，鼻孔和眼瞼有分泌物等癥狀。多數(shù)病鴿發(fā)病前體溫升高至41.5～42.5℃，并能維持3～5 d。剖檢感染病鴿，主要病理表現(xiàn)為：腦部水腫充血、肌胃和腺胃條紋狀出血、脾腫大和直腸黏膜出血等。

2 鴿 I 型副黏病毒毒力

PPMV-1的致病性是由融合蛋白裂解位點(diǎn)的核苷酸序列決定的，其基因組全長約15 200 nt，主要編碼6個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白，融合蛋白（F）位于囊膜外表面，是主要的免疫原性蛋白，同時(shí)F蛋白對病毒毒力和感染力起決定性作用，在PPMV-1的復(fù)制過程中，融合蛋白的前體F0在翻譯修飾后被宿主細(xì)胞蛋白酶切割成F1和F2蛋白。而F0蛋白的多堿基裂解位點(diǎn)，符合高致病性病毒的特征。同時(shí)，該病毒屬于NDV適應(yīng)鴿群后產(chǎn)生的抗原變異株，對鴿存在較強(qiáng)的宿主偏嗜性，若感染鳥或雞等非易感宿主則表現(xiàn)為弱毒力癥狀或無毒力癥狀[3]。研究21 株 PPMV-1與雞新城疫病毒強(qiáng)毒F 蛋白的多克隆抗體和單克隆抗體之間的相互作用，結(jié)果顯示抗原抗體之間均能發(fā)生反應(yīng)，進(jìn)一步反映了雞新城疫病毒和 PPMV-1 之間具有密切的系統(tǒng)發(fā)育關(guān)系，因此，有研究認(rèn)為 PPMV-1 起源于雞 NDV。根據(jù)遺傳學(xué)分析結(jié)果，PPMV-1屬于基因VI型NDV，至少有15個(gè)亞基因型，可分為七個(gè)亞屬類型。有研究報(bào)道鴿感染 PPMV-1 后，臨床癥狀與雞新城疫嗜神經(jīng)型癥狀相似，該病發(fā)病率小于70%，死亡率不超過10%，但是近年來，我國發(fā)現(xiàn)報(bào)道感染 PPMV-1 鴿的死亡率高達(dá) 80%，有些病例甚至達(dá)到了100%。

3 鴿新城疫病毒抗原特性

PPMV-1與雞NDV同屬禽I型副黏病毒，是NDV的抗原變異株，與所有NDV毒株相同，符合融合蛋白裂解位點(diǎn)的典型特點(diǎn)[5]。研究分析了4株從發(fā)病鴿體內(nèi)分離得到的鴿源ND的遺傳進(jìn)化關(guān)系，結(jié)果表明這些鴿源新城疫毒株的親緣關(guān)系與歐洲的新城疫流行株非常相近，因此推測鴿NDV流行毒株可能是由歐洲傳入我國。與經(jīng)典疫苗株La Sota的進(jìn)行序列比對發(fā)現(xiàn)，兩者也存在一定的序列差異性，這種結(jié)果說明La Sota疫苗株與國內(nèi)常見的鴿源新城疫流行株之間同時(shí)存在著抗原差異性，這恰恰解釋了La Sota免疫鴿群仍不斷出現(xiàn)感染問題的原因。2011年至2013年期間，從國內(nèi)流行的毒株中分離出六個(gè)基因型為VIb和一個(gè)基因型為VIa的鴿源新城疫病毒株。同屬于基因Ⅵ型的Ⅵb與Ⅵa型毒株與La Sota通過交叉血凝抑制試驗(yàn)證明，同屬基因型的兩個(gè)毒株表現(xiàn)出一定的抗原差異；并且基因Ⅵ型毒株與La Sota之間的抗原差異性已經(jīng)十分顯著。

4 鴿新城疫的綜合防控

4.1 加強(qiáng)產(chǎn)品檢疫

世界范圍內(nèi)PPMV-1的流行造成了十分嚴(yán)重的潛在生物安全隱患，同時(shí)其毒力在傳播過程中在不斷增加，新的變異毒株也在不斷出現(xiàn)，因此對鴿群疫情的監(jiān)測尤為重要。鴿群引種時(shí)應(yīng)進(jìn)行充分的流行病學(xué)檢測，并進(jìn)行隔離觀察。同時(shí)，選擇適當(dāng)?shù)囊呙鐚澣哼M(jìn)行免疫，在實(shí)際生產(chǎn)中，對鴿群新城疫的預(yù)防常常使用弱毒或滅活的雞新城疫疫苗，這兩種疫苗對鴿群沒有致病性和安全隱患。且弱毒活疫苗價(jià)格低、使用方便，更加適合對鴿群進(jìn)行群體免疫。

4.2 增強(qiáng)飼養(yǎng)管理

鴿I型副黏病毒的流行主要是由于引種時(shí)的運(yùn)輸和疫苗接種等應(yīng)激反應(yīng)。因此鴿場應(yīng)盡量與其他畜禽場分開，同時(shí)與其他禽鳥同養(yǎng)也是不可行的做法。日常飼養(yǎng)時(shí)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行科學(xué)的衛(wèi)生防疫制度，定期對生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行滅菌消毒。對鴿本身也要做好日常飼養(yǎng)管理， 完善飼料配方， 確保營養(yǎng)攝入，提高機(jī)體抵抗力，降低疫病感染的風(fēng)險(xiǎn)。由于該病毒在寒冷或潮濕季節(jié)相對穩(wěn)定，并可在垃圾中存活長達(dá)數(shù)月，因此在運(yùn)輸或糞肥噴灑到農(nóng)田時(shí)可能具有傳染性，因此鴿場應(yīng)制定堆肥的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，對堆肥結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)評估。

4.3 注意生物安全

生物安全防控是重中之重，目前，疫病和環(huán)境與宿主產(chǎn)生的共循環(huán)問題日益嚴(yán)峻。而PPMV-1可以存在于患病鴿的排泄物內(nèi)，并漂浮于空氣中，然后通過直接接觸受感染或患病鴿群或經(jīng)受傷的皮膚或黏膜侵害鴿群。因此，要對鴿場的布局進(jìn)行規(guī)劃，做到生活區(qū)和生產(chǎn)區(qū)的分離，其次所有鴿NDV流行地的一個(gè)共同點(diǎn)是存在集中在較小區(qū)域內(nèi)進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)，從而形成了高密度的鴿群，因此還需在鴿群之間加裝綠化帶并擴(kuò)大生產(chǎn)場地，要注意控制人員和物品流動(dòng)，以防病源進(jìn)入；同時(shí)，在發(fā)現(xiàn)可疑新城疫病鴿時(shí)，應(yīng)立即隔離并緊急接種，控制疫病傳播，定期進(jìn)行疫病檢測，嚴(yán)格把握疫苗質(zhì)量和操作技術(shù)過關(guān)。最后，政府應(yīng)向鴿群生產(chǎn)者提供有效的補(bǔ)償制度，確保在疫情發(fā)生時(shí)采取檢疫或根除措施，確保做好病死鴿的處理工作以保證對病原的有效控制[6]。

4.4 針對性疫苗研發(fā)

目前，國內(nèi)治療鴿新城疫的藥物仍未上市，因此鴿新城疫的預(yù)防還需要依靠接種疫苗，但具有針對性的鴿源新城疫疫苗還未被研制。我國控制鴿新城疫一般采用雞新城疫疫苗進(jìn)行群體免疫，當(dāng)前在鴿群中主要使用的是La Sota新城疫疫苗。因PPMV-1對鴿與雞的致病性不同，雖然起到了一定的預(yù)防作用， 但也時(shí)常會出現(xiàn)免疫失敗的情況， 同時(shí)現(xiàn)有新城疫病毒基因型正不斷演變，僅靠雞的新城疫疫苗并不能達(dá)到防止病毒傳播的目的。有研究利用PPMV-1制備了滅活疫苗，通過安全性和免疫效力檢驗(yàn)試驗(yàn)證明，制備的PPMV-1滅活苗安全性好同時(shí)產(chǎn)生的保護(hù)力強(qiáng)，在免疫后第5天即可檢出抗體，且在第21天抗體效價(jià)最高。免疫持續(xù)期實(shí)驗(yàn)證明，在接種疫苗的第6個(gè)月仍能對鴿群達(dá)到完全保護(hù)。另外，利用免疫攻毒試驗(yàn)比較鴿源與雞源油乳滅活苗的免疫效力，結(jié)果顯示鴿源滅活苗可對試驗(yàn)鴿群提供完全保護(hù)，而雞源滅活苗的保護(hù)率僅為 65%，未達(dá)到要求的80%[7]。因此用當(dāng)下流行毒株制備的疫苗可以獲得更強(qiáng)的免疫效果。可見，積極研發(fā)免疫原性良好、針對性強(qiáng)的鴿用新城疫疫苗是當(dāng)務(wù)之急，同時(shí)也應(yīng)深入了解與尋求有效治療鴿新城疫的方法。

5 討論

自20世紀(jì)以來，不斷有關(guān)于鴿新城疫在世界各地大流行的報(bào)道出現(xiàn)，最初我國預(yù)防鴿新城疫主要通過接種雞新城疫La sota株油乳劑滅活苗，此后La Sota株及其克隆株的活疫苗也被應(yīng)用到了鴿新城疫的日常防控中。但在疫苗壓力和病毒基因型不斷演變的過程中，疫苗株和流行株基因型之間的遺傳差異也呈指數(shù)級增長。而且無論是滅活苗還是活疫苗，最初設(shè)計(jì)都是針對雞新城疫病毒的，然而鴿新城疫病毒基因大多屬Ⅵb亞型，與La Sota疫苗株的同源性較低且親緣關(guān)系相對較遠(yuǎn)，導(dǎo)致兩種病毒的致病性和抗原性都有一定差異，這也使得雞新城疫疫苗對鴿源新城疫的保護(hù)力稍低，經(jīng)常造成對鴿群的免疫失敗現(xiàn)象，給養(yǎng)鴿業(yè)帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。此外，PPMV-1是強(qiáng)毒病毒，使用PPMV-1活疫苗并不可行。開發(fā)具有安全、強(qiáng)效佐劑的高效抗原匹配滅活疫苗將有助于控制鴿新城疫的流行。針對鴿新城疫的特效藥物也并未開發(fā)，因此， 在保證生物安全的前提下研制能夠預(yù)防該病，同時(shí)特異性強(qiáng)、免疫原性良好的鴿用新城疫疫苗和尋找針對鴿新城疫的治療藥物是當(dāng)下的主要任務(wù)。

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