HIV-1細胞嗜性及疾病進展與抗病毒治療藥物研發

HIV-1感染者的疾病進展與輔助受體的利用關系密切，根據病毒與宿主細胞結合時使用的輔助受體（趨化因子受體）種類，HIV-1呈現不同的細胞嗜性，即HIV-1嗜性。

HIV-1嗜性與輔助受體

HIV-1病毒感染靶細胞時，包膜糖蛋白gp120首先與靶細胞表面的CD4分子結合，促使gp120發生構象改變，繼而與輔助受體CXCR4或CCR5結合，介導病毒吸附和穿入靶細胞。優先使用CXCR4輔助受體的病毒稱為嗜X4病毒，使用CCR5輔助受體的病毒稱為嗜R5病毒，能夠同時使用CCR5和CXCR4輔助受體的毒株被稱為雙嗜性病毒。

HIV-1嗜性與疾病進展

輔助受體的使用與感染HIV-1后的疾病進展高度相關，70%～80%的早期感染者僅攜帶R5嗜性病毒。隨著病程發展，大約50%的患者出現了使用CXCR4輔助受體的病毒。通常，CCR5嗜性與病毒的傳播和建立感染有關，而CXCR4嗜性與疾病的進展、CD4細胞計數下降和病毒載量（VL）的升高有關。CRF01_AE亞型是我國的主要HIV流行毒株，其部分毒株在感染早期就呈現CXCR4嗜性，感染者往往病程發展較快，而且在抗病毒治療過程中CD4細胞計數上升較慢，值得引起重視。

HIV輔助受體相關抗病毒藥物

針對HIV輔助受體的抑制劑可以將病毒擋在宿主細胞外，是抗病毒治療和預防感染的理想靶點，因此備受關注。目前只有一種CCR5抑制劑進入臨床，另有多種CCR5抑制劑處于研發階段，其中我國自主研發的CCR5抑制劑塞拉維諾，已被批準進入臨床試驗。CXCR4抑制劑的研發也有較多進展，其中AMD3100可以有效抑制HIV復制，但由于具有嚴重的副作用，未被批準用于HIV感染的臨床治療。AMD3100衍生物毒性較低，有望進入臨床試驗。理論上，CCR5/CXCR4雙受體抑制劑可以避免由HIV-1嗜性轉變帶來的耐藥問題，因此也成為研發熱點。目前有十多種雙受體抑制劑處于結構設計和體外實驗階段，相信未來會有更多令人振奮的研究結果展示出來。

總的來說，HIV-1輔助受體的使用與患者的疾病進展關系密切，目前雖不能治愈艾滋病，但通過多種抑制劑的應用，可有效降低HIV-1的病毒載量，改善感染者生活質量，預防和減少傳播，進而達到控制艾滋病流行的目的。