新型男性避孕藥，安全可逆

■吳適

意外懷孕是一個重要的公共衛生問題，據統計，在全球范圍內，意外懷孕率高達50%?？茖W合理避孕具有重要的社會經濟價值和健康效益。然而，目前可用的避孕方法中，主要是針對女性，男性可選擇的避孕或節育方法很少，只有避孕套和輸精管結扎術。但避孕套容易避孕失敗，輸精管結扎逆轉術成功率不能保證，很容易導致永久性絕育。

幾十年來，人們一直致力于開發出有效的男性避孕藥?？茖W家們發現，精子的生成十分復雜，在男性體內，視黃酸受體（RAR）調控著睪丸中精原干細胞（SSC）的一系列自我更新和分化程序。要想開發有效的男性避孕藥，必須找到一種方法，在抑制精子生成的同時，保留精原干細胞，并且不損害男性的生殖系統。

2 月20 日，索爾克生物研究所埃文斯博士團隊在《美國國家科學院院刊》發表了研究論文。該研究團隊發現了一種可逆的、非激素的男性節育的新藥物。這種藥物是一種HDAC（組蛋白去乙酰化酶）抑制劑，可以阻止雄性小鼠的精子產生和生育能力，但不會影響性欲或未來的繁殖。

在研究中，研究團隊發現，要想完成精子發生過程，視黃酸受體必須與一種名為SMRT 的蛋白質結合，然后，SMRT 招募HDAC，這種蛋白質復合物才會繼續同步產生精子的基因表達。

于是，研究人員觀察了一種特殊的小鼠模型——SMRT 轉基因小鼠。這種小鼠的SMRT 蛋白發生了突變，無法再與視黃酸受體結合，所以不能產生成熟的精子，然而，它們能表現出正常的睪丸激素水平和正常的發情行為，表明他們的交配欲望沒有受到影響。

研究團隊希望通過藥物干預可以實現同SMRT 轉基因小鼠一樣的效果，他們使用了一種美國食品藥品監督管理局批準的口服HDAC 抑制劑MS-275，并通過長期、低劑量地向正常小鼠投喂MS-275 觀察其表現。結果發現，MS-275 能夠發揮類視黃醇和甲狀腺激素受體SMRT 復合物的抑制作用，成功地破壞了小鼠的精子發生，但是沒有降低血清睪酮水平和SSC 的存在。

在停藥60 天后，小鼠恢復生育能力，并產下了健康無畸形幼崽。這表明長期口服MS-275 能夠可逆地阻止精子發生，達到避孕效果，且停藥后不會影響生殖能力或精子基因組完整性，這為開發長效男性避孕藥奠定了基礎。

索爾克大學分子與發育生物學分會的主席Ronald Evans 表示：“這是一種很有前途的治療方法，我們希望很快就能在人體臨床試驗中看到它的發展?！?/p>