高劑量丙種球蛋白聯合雙嘧達莫改善川崎病患兒凝血功能及炎癥因子的效果

高冬燕

福建省福州兒童醫院，福州 350000

川崎病為兒科常見且發病率較高的疾病，屬于急性、自限性血管炎，患兒會出現結膜充血、高熱以及淋巴結腫大等，病情發展速度快，若治療不及時會增加患兒出現冠狀動脈瘤的風險，甚至對生命安全造成影響[1]。臨床研究已經證實，在對川崎病患兒治療過程中，迅速抑制體內炎癥反應，改善患兒凝血功能，對于促進患兒康復有重要作用[2]。在當前臨床治療中丙種球蛋白、雙嘧達莫有較高的使用率，對患兒凝血功能改善方面具有顯著療效，并迅速抑制患兒體內炎癥反應。其中在使用丙種球蛋白治療的過程中，常規劑量以及高劑量在臨床均有使用，但何種劑量在改善患兒凝血功能等方面的療效最佳臨床尚未有明確定論。本次研究主要對高劑量丙種球蛋白聯合雙嘧達莫在改善患兒凝血功能以及抑制炎癥反應中的作用進行探討。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇在2022 年3 月至2023 年10 月福建省福州兒童醫院川崎病患兒86 例為研究對象，本研究獲得本院倫理委員會批準。

納入標準：符合《中國兒童血管炎診斷與治療系列專家共識之四——川崎病》中關于川崎病診斷標準[3]；臨床資料完整；病發后直接至本院進行治療，非外院轉入患兒；無藥物過敏癥狀；患兒家長簽署知情同意書。

排除標準：對藥物過敏；合并臟器功能損傷；家屬不同意參與本次研究；存在先天性疾病；合并其他心血管疾病；中途轉院治療。

1.2 方法 入組患兒按照治療方法不同分為觀察組（43 例，應用高劑量丙種球蛋白聯合雙嘧達莫進行治療）和對照組（43 例，按照常規方案治療）。兩組患兒均持續進行2 d治療。

兩組患兒在入院后立即開展常規治療，包括降溫、糾正電解質紊亂等治療。觀察組患兒接受雙嘧達莫及高劑量丙種球蛋白治療。雙嘧達莫（山東仁和堂藥業有限公司，國藥準字H37020809）治療，劑量控制為5 mg/（kg·d）。并使用高劑量丙種球蛋白（pH 4）（山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準字S19994004）治療，劑量控制為3.0 g/kg，每日1 次。

對照組則按照常規劑量丙種球蛋白聯合雙嘧達莫進行治療，雙嘧達莫劑量與觀察組保持一致。丙種球蛋白劑量為2.0 g/kg，每日1 次。

1.3 觀察指標 分析兩組患兒的凝血功能、炎癥因子水平、免疫水平及臨床癥狀改善時間。

（1）凝血指標對比。兩組患兒治療前后清晨肘靜脈血采集，對活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、凝血酶時間以及纖維蛋白原水平進行檢測。纖維蛋白原正常值在2～4 g/L。正常參考值如下，活化部分凝血活酶時間：23.00～37.00 s。凝血酶原時間：11.0～13.0 s。凝血酶時間：16～18 s。

（2）炎癥因子水平對比。患兒治療前后清晨采集肘靜脈血，離心后獲得上層血清，對兩組患兒白細胞介素4（IL-4）、白細胞介素12（IL-12）、干擾素γ（γ-IFN）水平應用酶聯免疫吸附法檢測。本次檢測過程中所使用試劑均復合臨床檢測標準。

（3）免疫水平對比。按照常規方式對患兒治療前后清晨肘靜脈血采集，離心后獲得上層血清應用免疫比濁法檢測NK 細胞、CD4+、CD8+水平。

（4）臨床癥狀改善時間對比。針對兩組患兒在治療過程中發熱、軀干紅斑、黏膜彌漫性充血、頸淋巴結腫脹改善時間（各癥狀趨于正常用時）進行分析。

1.4 統計學方法 本研究中各方面數據都按照SPSS 20.0 進行處理，運用例數（n）和率（%）對計數數據表示，卡方檢驗數據差異；對凝血四項及炎癥因子水平等計量數據表達符合正態分布，用±s表示，t檢驗計量數據，P＜0.05 表示差異具備統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料對比 兩組觀察對象基本信息對比無統計學差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組凝血功能對比 患兒凝血功能治療前凝血四項未表現統計學差異（P＞0.05），治療后纖維蛋白原水平，觀察組低于對照組（P＜0.05），活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、凝血酶時間水平觀察組則較高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組凝血功能對比

2.3 兩組炎癥因子水平對比 IL-4、IL-12、γ-IFN 水平治療前，兩組患兒無明顯差異，治療后觀察組三項指標水平均較對照組低（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平對比

2.4 兩組免疫功能水平對比 患者治療前后免疫功能水平，治療前各NK 細胞、CD4+、CD8+指標無差異（P＞0.05），治療后觀察組改善更為顯著，且觀察組各項均優于對照組（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組免疫系統水平對比（%）

2.5 兩組各癥狀改善用時對比 患兒熱癥狀、軀干紅斑、黏膜彌漫性充血、頸淋巴結腫脹改善時間對比，觀察組均短于對照組（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組各癥狀改善用時對比（d）

3 討論

川崎病屬于幼兒階段最常見病癥類型，屬于全身性血管炎性病變，致病因素較為復雜，對患兒健康造成的影響較大。當前小兒川崎病的臨床發生率有明顯增加的趨勢，病癥存在有進展性發展的特點，若患者治療不及時，會增加患兒出現冠狀動脈瘤的概率，甚至危及患兒生命安全。結合臨床診斷，發熱、皮疹、淋巴結腫大、口唇皸裂、眼紅為該部分患兒主要臨床表現，受到細菌、病毒感染等影響，促使患兒免疫系統迅速激活，并在短時間內炎癥因子水平升高，促使血管內皮功能出現不同程度損傷。此外，受到炎癥因子的影響，會促使白細胞、血小板在患兒血管表面進行黏附，促使凝血-纖溶系統被激活，會增加患兒出現微循環障礙的發生率，促使血管壁進一步受到損傷。在對該部分患兒進行治療的過程中需采取最佳用藥方案對患兒凝血功能進行提升，并對患兒炎癥反應水平進行抑制[4]。

雙嘧達莫為目前臨床治療川崎病的主要用藥，該藥在本質上屬于冠脈擴張類藥物兼具被抗血栓的功效，作用于患兒后可以加快前列環素的生成速度，并對血小板黏附性進行抑制，起到抗血小板凝集的功效，同時可以對患兒冠脈血液循環進行改善，對血管高凝狀態進行改善，降低血栓的發生率，并可以加快心肌血液循環的速度，促使心肌供血可以恢復正常。在雙嘧達莫的作用下，可以促使炎癥因子對患兒冠脈造成的影響迅速得到改善。在武海江等[5]研究中指出，在對川崎病患兒進行治療時選擇雙嘧達莫進行治療，能夠在較短時間內穩定患兒病情，緩解各方面臨床癥狀。在本次研究中，兩組患兒均使用雙嘧達莫進行治療，與治療前相比患兒活化部分凝血活酶時間（34.48±3.25）s、凝血酶原時間（12.45±1.74）s、凝血酶時間（17.63±1.68）s 水平均得到改善（P＜0.05）。對應臨床癥狀發熱癥狀、皮疹、黏膜彌漫性充血、頸淋巴結腫大迅速緩解，同樣證實雙嘧達莫在改善患兒凝血功能，緩解臨床癥狀方面的功效。且觀察組患兒在聯合高劑量丙種球蛋白治療過程中，各方面癥狀改善速度更為顯著，表明雙嘧達莫配合高劑量丙種球蛋白可以更加迅速改善患兒對應臨床癥狀。

丙種球蛋白（屬于人免疫球蛋白），在治療自身免疫性疾病方面保持有較高的使用率。具備抗體活性，在治療小兒川崎病中同樣保持有極高的使用率，患兒靜滴后可以迅速和對應抗原進行特異性結合，針對患兒體內細菌、病毒等進行抑制，并針對患兒自身免疫系統功能進行改善，起到“被動免疫”的效果[6-7]。使用丙種球蛋白對川崎病患兒進行治療的功效已經被臨床所公認，結合林美嬌等[8]研究可知，川崎病患兒在使用丙種球蛋白聯合抗生素類藥物治療中，可以迅速提升患兒免疫系統水平，增強機體對外界細菌、病菌的抑制能力，對于幫助患兒進行恢復存在有顯著功效。在臨床使用劑量方面，一直以常規劑量為主[9]。但從王進權等[10]研究可知高劑量丙種球蛋白可以更好對患兒免疫系統功能進行刺激，迅速抑制患兒體內炎癥反應癥狀。在本次研究中，觀察組患兒則使用高劑量丙種球蛋白進行治療，結合觀察可知，高劑量丙種球蛋白聯合雙嘧達莫可以更加顯著對患兒免疫系統功能進行提升，促使患兒NK 細胞水平、CD4+水平降低，CD8+水平上升，增加患兒機體抵抗細菌、病毒的能力。在李微等[11]研究中指出，在雙嘧達莫聯合人免疫球蛋白對川崎病患兒開展治療的過程中，可以迅速抑制患兒體內炎癥反應，降低炎性遞質對血管內皮功能造成的損傷，而本次研究中觀察組在按照高劑量丙種球蛋白聯合雙嘧達莫治療過程中，IL-4（15.25±1.34）pg/ml、IL-12（184.51±3.24）pg/ml、γ-IFN（53.85±1.68）pg/ml 水平均迅速降低，且降低幅度高于常規劑量丙種球蛋白聯合雙嘧達莫治療對照組（P＜0.05），充分表明該聯合用藥方案在抑制川崎病患兒機體炎癥反應水平中的作用。同時，通過高劑量丙種球蛋白對患兒免疫系統水平進行提升，抑制患兒炎癥反應水平，可以間接達到對患兒血管高凝狀態進行改善的目的，針對冠脈血管內皮功能進行保護，對于幫助患兒進行恢復同樣具備有顯著作用。而趙云娟等[12]研究中同樣指出，雙嘧達莫輔助丙種球蛋白對患兒炎癥反應水平改善的功效，和本次研究相符。本次研究局限性在于納入病例相對較少，該治療方案的具體臨床價值還需在后續臨床實踐中進行觀察與總結。

綜合本研究，臨床在對川崎病患兒開展治療的過程中，可以優先按照高劑量丙種球蛋白聯合雙嘧達莫進行治療，針對患兒凝血功能進行改善，并抑制患兒體內炎癥反應水平，增加患兒免疫系統功能。