彩超聯(lián)合CA199診斷肝內(nèi)膽管結(jié)石合并肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的價值

陳冬秀

鷹潭市余江區(qū)總醫(yī)院中醫(yī)院院區(qū)超聲科，鷹潭 335200

肝內(nèi)膽管結(jié)石是臨床常見病，其致病病因尚不明確[1-2]，若未及時得到治療可導(dǎo)致肝內(nèi)膽管反復(fù)出現(xiàn)炎癥，進(jìn)而造成肝內(nèi)膽管狹窄，并導(dǎo)致肝實質(zhì)出現(xiàn)萎縮，或誘發(fā)膽汁性肝硬化、形成門脈高壓。有研究稱，有近10%的肝內(nèi)膽管結(jié)石可最終進(jìn)展為肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌[2]。早在1942 年，有專家報道了首例肝內(nèi)膽管結(jié)石合并肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌（hepatolithasis-associated intrahepatic cholangiocarcinoma，HICC）[3]。此病具有惡性程度高、預(yù)后效果十分不理想的特點(diǎn)，而且臨床癥狀極易被肝內(nèi)膽管結(jié)石病情所掩蓋，極易出現(xiàn)誤診或漏診，早期診斷仍是相關(guān)專家學(xué)者們不斷在探討的重要課題。彩超是目前臨床上初診此病時的重要影像學(xué)檢查方法，但是，對影像學(xué)醫(yī)師的臨床經(jīng)驗、技術(shù)水平的要求均較高。腫瘤標(biāo)志物血清糖類抗原CA199是一種黏蛋白型糖類蛋白抗體，在診斷胃癌、肝癌以及直腸癌時具有較高的敏感性。有研究稱，CA199 在診斷肝管癌時也具有一定的價值[4]。正常情況下，此指標(biāo)應(yīng)低于37.00 U/ml，若為輕微上升，則提示胃腸道存在炎癥，若為明顯上升則提示存在消化道腫瘤，因此可將其用于篩查膽管癌。基于此，本次研究抽取2017 年7 月—2022 年12 月我院收治的單純性肝內(nèi)膽管結(jié)石患者和肝內(nèi)膽管結(jié)石合并肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者共180 例，并對其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，目的即在于探討在診斷肝內(nèi)膽管結(jié)石合并肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌時采取彩超聯(lián)合CA199 診斷方式的應(yīng)用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 抽取2017 年7 月—2022 年12 月我院肝膽胰外科收治的患者共180 例，并對其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，所有患者均接受了病理診斷，本研究不違反國家法律法規(guī)，符合醫(yī)學(xué)倫理要求。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料齊全；②對本次研究內(nèi)容知情同意，簽署同意書；③均接受了外科手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神疾病者；②重要臟器功能衰竭者；③凝血功能異常者。

1.2 方法 以病理診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組，其中經(jīng)病理診斷證實為肝內(nèi)膽管結(jié)石合并肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的患者共30 例，為觀察組；單純肝內(nèi)膽管結(jié)石患者共150 例，為對照組。利用統(tǒng)計學(xué)軟件對比兩組患者一般資料（包括性別、臨床癥狀等）、實驗室指標(biāo)（CA199），對彩超影像資料進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1.3 觀察指標(biāo) 對本研究下列指標(biāo)進(jìn)行觀察，分析彩超診斷肝內(nèi)膽管結(jié)石合并肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的結(jié)果：①對比兩組患者一般資料。包括性別、表現(xiàn)癥狀（上腹部疼痛、高熱、梗阻性黃疸、體重減輕、腹水以及肝區(qū)叩痛和肝外淋巴結(jié)腫大）。②對比兩組患者CA199 檢測結(jié)果。③彩超檢查、CA199 檢查及二者聯(lián)合診斷在診斷肝內(nèi)膽管結(jié)石合并肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌時的結(jié)果分析。④對比彩超與CA199 聯(lián)合診斷、單獨(dú)應(yīng)用彩超診斷和單獨(dú)應(yīng)用CA199 診斷在診斷肝內(nèi)膽管結(jié)石合并肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的診斷效能。靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)＋假陰性例 數(shù)）×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)＋假陽性例數(shù)）×100%；準(zhǔn)確度=（真陽性例數(shù)＋真陰性例數(shù)）/180×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件包處理，計數(shù)資料應(yīng)用n（%）描述，計量資料應(yīng)用±s描述，組間經(jīng)t和χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者一般資料 經(jīng)對比可見，觀察組患者中男性占比高于對照組、有上腹部疼痛及高熱癥狀的患者占比均低于對照組（均P＜0.05）；兩組患者梗阻性黃疸、體重減輕、腹水、肝區(qū)叩痛以及肝外淋巴結(jié)腫大患者占比對比均無差異（均P＞0.05）。見表1。

表1 對比兩組患者一般資料 [例（%）]

2.2 對比兩組患者CA199 檢測結(jié)果 觀察組患者CA199 為（114.34±22.51）U/ml，高于對照組患者的（27.45±5.39）U/ml（P＜0.001，t=42.025）。

2.3 彩超檢查、CA199 檢查及二者聯(lián)合診斷在診斷肝內(nèi)膽管結(jié)石合并肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌時的結(jié)果分析 經(jīng)病理診斷證實，180 例患者中有30 例患者為肝內(nèi)膽管結(jié)石合并肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌，其余150 例患者為單純肝內(nèi)膽管結(jié)石；彩超檢查共計檢出陽性病例40 例，陰性病例140例；CA199診斷檢查共檢出陽性病例70例，陰性病例110 例；聯(lián)合診斷共檢出陽性病例33 例，陰性病例147 例。見表2。

表2 彩超檢查、CA199檢查及二者聯(lián)合診斷在診斷肝內(nèi)膽管結(jié)石合并肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌時的結(jié)果分析

2.4 對比彩超與CA199 聯(lián)合診斷、單獨(dú)應(yīng)用彩超診斷和單獨(dú)應(yīng)用CA199 診斷的診斷效能 彩超聯(lián)合CA199 診斷的準(zhǔn)確度及特異度均高于單獨(dú)應(yīng)用彩超或單獨(dú)應(yīng)用CA199 診斷（均P＜0.05）；三種診斷方式的敏感度對比無差異（P＞0.05）。見表3。

表3 對比彩超與CA199聯(lián)合診斷、單獨(dú)應(yīng)用彩超診斷和單獨(dú)應(yīng)用CA199診斷的診斷效能

3 討論

肝內(nèi)膽管結(jié)石又被稱作原發(fā)性肝膽管結(jié)石或肝膽管結(jié)石，結(jié)石位于左或右肝管匯合部以上時均可稱作肝內(nèi)膽管結(jié)石。患病后，患者的5 年存活率僅為5%～10%[5-6]，對于臨床醫(yī)生而言，HICC 的診斷和治療均是一項巨大的挑戰(zhàn)。此病早期缺乏特異性表現(xiàn)，從本次研究結(jié)果即可見，兩組患者在梗阻性黃疸、體重下降、腹水、肝區(qū)叩痛以及肝外淋巴結(jié)腫大等體征上對比均無差異（P＞0.05）；因此HICC 的早期確診率并不高。分析原因如下：①就目前而言，尚未發(fā)現(xiàn)用于診斷肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌時特異性較高的腫瘤標(biāo)記物；②由于肝內(nèi)膽管結(jié)石合并肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌早期的病灶形態(tài)較小，在進(jìn)行影像學(xué)檢查時易被結(jié)石影像所掩蓋，因此易出現(xiàn)漏診；③肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌腫瘤本身所引起的臨床癥狀不具有典型性，加上膽管炎癥反復(fù)發(fā)作對腫瘤癥狀也有一定的掩蓋作用，因此不論是醫(yī)生還是患者本人都易忽視。在這些原因的共同作用下，導(dǎo)致肝內(nèi)膽管結(jié)石合并肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌早期難以被及時發(fā)現(xiàn)，并使得多數(shù)患者錯失了最佳的治療時機(jī)，影響了預(yù)后效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的CA199 水平明顯高于對照組患者（P＜0.05），這與杜志興等[7]研究結(jié)果一致，提示可將CA199 作為診斷膽管癌時較為有效的標(biāo)志物。研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合應(yīng)用彩超和CA199 的方式來診斷肝內(nèi)膽管結(jié)石合并肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的準(zhǔn)確度比單獨(dú)應(yīng)用彩超診斷或是單獨(dú)應(yīng)用CA199均更高（均P＜0.05），提示了聯(lián)合診斷在診斷此病時具有較高的應(yīng)用價值，與相關(guān)研究結(jié)果一致[8-9]。肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的彩超表現(xiàn)：①多數(shù)腫瘤灶呈低回聲結(jié)節(jié)/腫塊影，僅有少部分腫瘤灶呈等回聲/高回聲；肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌以單發(fā)病灶為主，部分患者病灶周圍會伴有較小的與之相似的病灶，這些小的病灶多為衛(wèi)星灶，病灶的邊界通常不夠清楚，也有少數(shù)病灶周圍有聲暈，此時邊界會相對清晰，之所以出現(xiàn)聲暈，主要是腫瘤增大壓迫，周圍肝管以及淋巴管回流受到阻礙，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤周圍組織出現(xiàn)水腫。②病灶區(qū)域肝管狹窄/閉塞會引起元端膽管擴(kuò)張，這也是在進(jìn)行二維超聲時診斷此病時的一個重要的間接征象，膽管狹窄的程度越嚴(yán)重，遠(yuǎn)端膽管擴(kuò)張的程度會越明顯[10-11]。③與病灶相鄰的肝臟包膜可出現(xiàn)“臍凹征”。④因病變門靜脈分支穿過腫瘤時容易受到侵襲，因此顯示往往不夠清晰。⑤CDFI：因病灶內(nèi)纖維成分比較多，腫瘤細(xì)胞比較少，因此血流信號欠豐富[12]。

綜上可見，肝內(nèi)膽管結(jié)石合并肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌診斷準(zhǔn)確高，聯(lián)合應(yīng)用彩超和CA199 診斷可顯著提升診斷準(zhǔn)確性。