格列本脲聯合二甲雙胍治療妊娠期糖尿病治療的臨床效果及對妊娠結局影響

梁婉楨

惠安縣醫院婦產科，泉州 362100

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）為妊娠期常見疾病，有較高發病率，尤其是近年高齡產婦增多，GDM 發病率也隨之升高[1]。有研究證實，GDM 可增加早產、羊水過多、流產等的風險，影響生殖健康[2]。如GDM 治療不當，可發展為2 型糖尿病。目前在GDM 的治療中飲食控制、適度運動作為首選方式，如效果不佳則需要采用藥物治療[3]。在GDM的藥物治療中二甲雙胍是常見藥物，該藥物可減少肝臟葡萄糖合成、腸道葡萄糖的吸收，并增強胰島素的利用率，有良好的降血糖效果[4]，但部分GDM 患者自身胰島素分泌極少，使用二甲雙胍后未能獲得滿意的效果。格列本脲是常用的降糖藥物，作用機制是通過刺激胰島β 細胞分泌更多內源性胰島素，通過更多的胰島素分解葡萄糖而達到降低血糖的作用。本次研究中對格列本脲聯合二甲雙胍治療GDM 的效果展開分析，探討聯合用藥的治療價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 研究對象為本院2022 年3 月—2023年2 月收治的GDM 患者。納入標準：符合GDM 的診斷標準[5]，空腹血糖≥5.1 mmol/L，服糖后1 h 血糖≥10.0 mmol/L，服糖2 h 血糖≥8.5 mmol/L，滿足任意1 項即可診斷為GDM；年齡在20～40 歲之間；單胎妊娠；妊娠期未診斷為糖尿??；知情同意研究。排除標準：主要器官心、肝、腎、肺等存在功能障礙；合并其他重大疾??；用藥依從性、孕期生活習慣不佳；合并精神系統疾?。晃茨茉诒驹寒a檢、分娩者。本研究得到本院倫理委員會批準。

1.2 方法 采用隨機數字表法將GDM 患者隨機分成觀察組和對照組。指導患者保持健康的生活方式，并在飲食上保持給出指導建議，建議少食多餐，增加蔬菜、瓜果的攝入，不食淀粉、糖分含量高、升糖快的食物，定期對血糖實施監測。

1.2.1 對照組 予以患者二甲雙胍（天津太平洋制藥有限公司，國藥準字H12020797，規格：0.5 g）治療，初始劑量0.5 g/次，口服，每日1 次；2 周后血糖仍未達標，則聯合胰島素，予以患者精蛋白生物合成人胰島素（諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字H20133107，規格：300 IU ∶3 ml），劑量0.2 IU/（kg·d），于早餐、晚餐前30 min 皮下注射，將每日劑量分成 3 份，早晚比例為2 ∶1。

1.2.2 觀察組 予以患者格列本脲（天津太平洋制藥有限公司，國藥準字H12020790，規格：2.5 mg）聯合二甲雙胍治療，其中格列本脲初始劑量2.5 mg/次，口服，每日1 次；二甲雙胍使用方法同對照組，期間密切關注患者血糖，如有必要可降低劑量，或加用精蛋白生物合成人胰島素。

1.3 觀察指標 對本研究下列指標進行觀察：①比較兩組患者的血糖干預效果，在治療前、治療后（分娩前、引產前等終點事件）檢測，采集空腹、餐后2 h 外周靜脈血糖進行分析，各3 ml，采集血液標本后離心處理（10 min，3000 r/min），使用邁瑞BS2000 全自動生化分析儀對血糖實施檢測。②比較兩組患者的血脂指標，在治療前、治療后采集患者的晨起空腹靜脈血 3 ml，分離血清（10 min，3000 r/min）后以貝克曼庫爾特（AU5800）全自動生化分析儀對血脂指標實施檢測，包括：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。③比較兩組患者的氧化應激水平，在治療前、治療后抽取晨起空腹外周靜脈血4 ml，離心（10 min，3000 r/min）得到血清后進行丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的檢測，其中MDA 按照試劑盒說明測定，試劑盒北京盒子生科技有限公司；SOD 以黃嘌呤氧化酶法測定。④對患者進行隨訪直至終點事件，統計早產、羊水過多、胎膜早破等不良妊娠結局的發生情況。⑤對患者胎兒的不良結局進行隨訪，包括巨大兒、黃疸、新生兒窒息、呼吸窘迫綜合征。

1.4 統計學方法 將數據導入至SPSS 22.0 對資料進行分析處理，計量資料采用均值±標準差來表示，采用t檢驗，計數資料采用n（%）表示，采用卡方檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料對比 共納入86 例GDM 患者，兩組各43 例。對照組平均年齡（29.83±4.72）歲；孕周平均（28.20±4.83）周；初產婦32 例，經產婦 11 例。觀察組平均年齡（29.69±4.65）歲；孕周平均（28.41±4.75）周；初產婦33 例，經產婦10 例。兩組患者一般資料對比（P＞0.05），存在可比性。

2.2 兩組血糖指標對比 治療前兩組空腹血糖和餐后2 h 血糖水平對比，差異無統計學意義（均P＞0.05）；治療后觀察組空腹血糖和餐后2 h 血糖等指標水平均低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組血脂指標對比 治療前兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C 等血脂指標對比，差異無統計學意義（均P＞0.05）；治療后觀察組TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C 水平高于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血脂指標對比（mmol/L）

2.4 兩組氧化應激指標對比 治療前兩組MDA、SOD 對比，差異無統計學意義（均P＞0.05）；治療后觀察組MDA 水平低于對照組，SOD 水平高于對照組（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氧化應激指標對比

2.5 兩組患者妊娠不良結局對比 觀察組患者發生早產1 例，羊水過多1 例，無胎膜早破發生，妊娠不良結局發生率為4.65%；對照組患者發生早產2 例，羊水過多1 例，胎膜早破1 例，妊娠不良結局發生率為9.30%，兩組患者對比差異無統計學意義（χ2=0.717，P=0.397）。

2.6 兩組新生兒不良結局對比 觀察組新生兒發生黃疸1 例，無其他不良結局，總不良結局發生率為2.33%；對照組新生兒發生巨大兒1 例，黃疸2 例，呼吸窘迫綜合征1 例，無新生兒窒息發生，總不良結局發生率9.30%，兩組患者對比差異無統計學意義（χ2=1.911，P=0.167）。

3 討論

近年來GDM 發病率呈現升高趨勢，對母嬰健康構成極大威脅。為明確GDM 發病，我國現行的產檢制度表明，在孕24 周左右會開展糖耐量篩查，以便及時發現、確診GDM[6]。早期采用合理的干預措施，可控制GDM 患者的血糖水平，避免孕婦處于高血糖狀態，降低不良妊娠結局的風險[7]。在GDM 的干預措施中分為非藥物控制血糖措施的優勢是無不良反應，劣勢是降低血糖的時間慢、作用效果相對藥物治療不明顯。藥物干預主要分為口服降糖藥與注射胰島素，而口服藥物中二甲雙胍、格列本脲是常用的兩種藥物。

二甲雙胍是治療2 型糖尿病的常用藥物，由于安全性高也被應用于GDM 的治療中。二甲雙胍可抑制肝糖合成，抑制腸道對糖的吸收，同時增強胰島素的敏感性，從而降低和控制血糖[8]。二甲雙胍抑制糖的吸收，同時可能限制營養物質的吸收，而GDM 患者需要更多營養滿足自身及胎兒發育的需要，可能引起低血糖[9]。在使用二甲雙胍期間需要密切監測血糖，同時控制安全劑量，保障療效和安全性。格列本脲也是糖尿病的常用藥物，其通過刺激胰島β 細胞分泌更多胰島素而達到降低血糖的目的，與二甲雙胍的作用機制不同[10]，兩種藥物聯合使用具有協同效應。

本次研究結果顯示觀察組取得更好的血糖控制效果，在治療后血糖指標水平低于對照組（P＜0.05），而其原因在于兩種藥物作用機制不同，聯合用藥時可提升血糖的控制效果，滿足各種類型GDM 患者的降糖需要，該結果與曾秋媚等[11]的研究中取得結論一致。其次，研究中治療后觀察組血脂指標、氧化應激指標水平均優于對照組，提示二甲雙胍聯合格列本脲治療GDM，可促進血脂、氧化應激指標的調節，從而減少GDM 對患者健康的影響。本次研究還對比了母嬰妊娠結局的差異，而結果顯示兩組患者的不良妊娠結局與新生兒不良結局對比差異不顯著（均P＞0.05）；其原因可能是本次研究病例數量少，或者是由于本次研究中為確保血糖控制效果，在常規口服降糖藥的基礎上還追加胰島素注射。

綜上所述，二甲雙胍聯合格列本脲在GDM 的治療中取得滿意的血糖控制效果，同時可促進血脂、氧化應激指標調節，獲得更為滿意的妊娠結局。