酚妥拉明聯(lián)合重酒石酸間羥胺注射液對重癥肺炎患兒的影響

胡娟

江蘇鹽城市濱海縣中醫(yī)院，鹽城 224500

肺炎是一種常見的感染性疾病，在兒童中尤為普遍。其發(fā)生機制與病原體侵入和過敏反應(yīng)密切相關(guān)。肺炎患兒的臨床特征包括咳嗽、喘息、發(fā)熱、呼吸困難和蒼白。這些癥狀對于患兒的健康構(gòu)成了重大風(fēng)險。由于患兒的呼吸系統(tǒng)未完全發(fā)育，氣管和支氣管通道較窄，黏液分泌減少，并且纖毛運動受損，一旦患上肺炎，則有可能迅速惡化并危及身心健康[1]。治療小兒重癥肺炎的主要臨床方法包括使用抗生素、抗病毒藥物以及其他常規(guī)對癥治療措施。然而，長期使用這些藥物可能會對神經(jīng)系統(tǒng)和血液系統(tǒng)造成潛在的損害。因此，尋找預(yù)防和治療小兒重癥肺炎有效策略具有極其重要的臨床意義。近年來，酚妥拉明作為一種α 受體阻滯劑被廣泛應(yīng)用于解決外周血管相關(guān)的問題，并開始用于治療小兒重癥肺炎。重酒石酸間羥胺則是一種輔助性治療藥物，通過激活α 受體和β 受體發(fā)揮作用[2]。目前，臨床在治療重癥肺炎時逐漸接受了這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的方式。為了對此有更深入的了解，本文研究了酚妥拉明聯(lián)合重酒石酸間羥胺對重癥肺炎患兒的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2020 年9 月至2023 年3 月期間患有重癥肺炎的68 例患兒為研究對象。采用隨機數(shù)字表法，將這些患兒分為試驗組和參考組，每組34 例。參考組男19 例，女15 例，年齡3 個月至6 歲，平均年齡（3.66±1.06）歲。病程1～7 d，平均（4.57±1.13）d；試驗組男性20 例，女性14 例，年齡5 月齡至7 歲，平均年齡（3.49±1.03）歲。病程1～10 d，平均（4.63±1.06）d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。研究遵循醫(yī)學(xué)倫理基本原則，符合倫理審核委員會所制訂的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合重癥肺炎相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患兒首次接受治療；近期未使用過可能影響治療效果的藥物；患兒的家庭成員已經(jīng)了解本研究的內(nèi)容，并簽署了知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有急性氣管支炎、哮喘以及其他與呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病的患兒；被血液系統(tǒng)和自身免疫性方面疾病困擾的患兒；對本研究所用藥物存在過敏或禁忌證者；合并嚴重心、肝、腎功能異常者。

1.2 方法 兩組患兒均進行利尿、強心、抗炎等常規(guī)治療措施。參考組患兒在此基礎(chǔ)上采用重酒石酸間羥胺注射液（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準(zhǔn)字H33021122，規(guī)格：1 ml ∶10 mg）單一治療：在15 ml 的5%葡萄糖溶液中加入0.5 mg/（kg· 次）的重酒石酸間羥胺，靜脈滴注，每間隔2 h 用藥1 次，按照患兒具體癥狀對用藥劑量及時間進行相應(yīng)調(diào)整。

試驗組在參考組的基礎(chǔ)上加用酚妥拉明（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020665，規(guī)格：1 ml ∶5 mg）治療。根據(jù)患兒的實際癥狀進行藥物劑量選擇，在15 ml 的5%葡萄糖溶液中加入0.5～1 mg/（kg·次）的酚妥拉明及0.25～0.5 mg/（kg·次）的重酒石酸間羥胺，靜脈滴注，每2 小時給藥一次，如果患兒的臨床癥狀有改善，可以考慮根據(jù)個體情況延長用藥間隔，并決定是否再次給藥。治療過程中時刻監(jiān)測患兒各項指標(biāo)，以防不良反應(yīng)的出現(xiàn)。

1.3 觀察指標(biāo) ①癥狀改善時間：包括退熱時間、咳嗽消退時間、氣促改善時間、肺部啰音消失時間、心力衰竭癥狀消失時間。②炎癥因子水平：采集患兒空腹清晨靜脈血5 ml，通過3000 r/min 的速度進行離心操作5 min，抽取血清進行檢測，通過酶聯(lián)免疫吸附法對患兒的C 反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進行檢測。③血氣指標(biāo)水平：通過血氣分析儀對患兒的動脈血氧分壓（PaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）等血氣指標(biāo)進行檢測。④免疫功能指標(biāo)：通過流式細胞儀對患兒的外周血T 淋巴細胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+進行檢測。⑤肺功能指標(biāo)：使用專門設(shè)計用于評估肺功能的設(shè)備測量肺功能參數(shù)，包括第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流速峰值（PEF）。⑥不良反應(yīng)：包括水腫、心力衰竭、腹瀉、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 軟件進行統(tǒng)計分析，用±s表示連續(xù)變量，數(shù)據(jù)間比較用t檢驗。用例數(shù)、率（n、%）表示分類變量，數(shù)據(jù)間比較用χ2檢驗。當(dāng)P＜0.05 時，數(shù)據(jù)有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善時間對比 試驗組退熱時間為（2.31±0.39）d、咳嗽消退時間為（2.38±0.42）d、氣促改善時間為（1.46±0.74）d、肺部啰音消失時間為（5.42±1.38）d、心力衰竭癥狀消失時間為（1.57±0.53）d；參考組退熱時間為（5.33±1.07）d、咳嗽消退時間為（6.43±1.17）d、氣促改善時間為（4.85±1.25）d、肺部啰音消失時間為（10.54±2.36）d、心力衰竭癥狀消失時間為（3.46±1.34）d。試驗組退熱時間、咳嗽消退時間、氣促改善時間、肺部啰音消失時間、心力衰竭癥狀消失時間均低于參考組，組間對比差異明顯（t=15.462，P=0.001；t=18.997，P=0.001；t=13.608，P=0.001；t=10.920，P=0.001；t=7.648，P=0.001）。

2.2 兩組炎癥因子水平對比 試驗組CRP 為（3.84±0.54）mg/L、PCT 為（1.34±0.27）ng/ml、IL-6 為（17.33±2.94）ng/L、TNF-α 為（32.63±3.50）ng/L；參考組CRP 為（10.76±1.93）mg/L、PCT 為（4.15±0.77）ng/ml、IL-6 為（23.63±4.15）ng/L、TNF-α 為（40.12±4.84）ng/L。試驗組CRP、PCT、IL-6、TNF-α 水平均低于參考組，組間對比差異明顯（t=20.134，P=0.001；t=20.081，P=0.001；t=7.223，P=0.001；t=7.312，P=0.001）。

2.3 兩組血氣指標(biāo)水平對比 試驗組PaO2為（96.15±14.55）mmHg、SaO2為（96.86±9.35）%、PaCO2為（35.84±4.15）mmHg；參考組PaO2為（88.46±10.94）mmHg、SaO2為（92.33±7.30）%、PaCO2為（45.36±6.44）mmHg。試驗組PaO2、SaO2水平均高于參考組，PaCO2水平低于參考組，組間對比差異明顯（t=2.463，P=0.016；t=2.227，P=0.029；t=7.271，P=0.001）。

2.4 兩組免疫功能指標(biāo)對比 試驗組CD3+為（65.15±9.51）%、CD4+為（41.27±5.39）%、CD8+為（15.71±2.43）%；參考組CD3+為（59.27±7.17）%、CD4+為（32.72±4.04）%、CD8+為（24.03±3.15）%。試驗組CD3+、CD4+水平高于參考組，CD8+水平低于參考組，組間對比明顯（t=2.879，P=0.005；t=7.401，P=0.001；t=12.194，P=0.001）。

2.5 兩組肺功能指標(biāo)對比 試驗組FEV1為（2.97±0.47）L、FVC 為（4.06±0.64）L、PEF 為（4.36±0.58）L/s；參考組FEV1為（2.46±0.36）L、FVC 為（3.34±0.53）L、PEF 為（3.74±0.43）L/s。試驗組FEV1、FVC、PEF 水平均高于參考組，組間對比明顯（t=5.023，P=0.001；t=5.052，P=0.001；t=5.007，P=0.001）。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 試驗組水腫1 例、心力衰竭0 例、腹瀉0 例、惡心嘔吐1 例，發(fā)生率為2（5.88%）；參考組水腫3 例、心力衰竭1 例、腹瀉2 例、惡心嘔吐2 例，發(fā)生率為8（23.53%）。試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參考組，組間對比差異明顯（χ2=4.221，P=0.040）。

3 討論

重癥肺炎是一種由衣原體和支原體等致病微生物引起的呼吸道發(fā)炎。小兒患肺炎的高發(fā)率歸因于免疫系統(tǒng)尚未完全成熟，導(dǎo)致機體抵抗力低下和炎性反應(yīng)加劇。在治療小兒重癥肺炎時應(yīng)優(yōu)先考慮控制局部及全身的感染，并注重提升小兒自身免疫功能以增強整體抵抗力[4]。

酚妥拉明是一種藥物，它可以阻斷α 受體并刺激β 受體。它的作用包括擴張外周血管、刺激消化系統(tǒng)平滑肌以及增強胃腸道蠕動，還具有解毒和利尿作用，能夠緩解腎血管痙攣并提高腎小球濾過率，以及緩解呼吸痙攣、呼吸困難和氣促等。此外，它還能夠舒張血管、增強心肌收縮功能，并有效改善重癥肺炎患兒的情況[5]。重酒石酸間羥胺是一種類似于腎上腺素的物質(zhì)，在藥理學(xué)上會刺激α 受體和β 受體。然而，酚妥拉明卻可以阻斷重酒石酸間羥胺對α 受體的興奮作用。通過同時刺激β 受體來代替重酒石酸間羥胺對α受體的興奮作用，酚妥拉明使得呼吸道平滑肌得到擴張從而增強了肺部通氣功能。此外，由于其具有血管舒張作用且能夠刺激β 受體，酚妥拉明有助于減少肺水腫、改善氣體交換以提高呼吸效率[6]。

本研究結(jié)果顯示，試驗組退熱時間、咳嗽消退時間、氣促改善時間、肺部啰音消失時間、心力衰竭癥狀消失時間均低于參考組，組間對比明顯（P＜0.05）。提示酚妥拉明聯(lián)合重酒石酸間羥胺可有效改善重癥肺炎患兒臨床癥狀。分析原因，是因為酚妥拉明是一種具有β-腎上腺素能刺激特性的α-受體阻滯劑，可有效地對抗血液中腎上腺素和去甲腎上腺素的作用。這導(dǎo)致外周血管阻力下降，血管擴張，心肌收縮增強，并改善肺水腫。此外，它通過改善肺動脈壓力和促進血液循環(huán)來減輕心臟負荷。重酒石酸間羥胺是一種源自于腎上腺素的化合物，可以同時刺激α 和β 受體。然而，酚妥拉明選擇性地阻斷了α 受體的活化，并保留了對β 受體的刺激作用[7]。因此，這種干預(yù)加強了肺循環(huán)、促進了血管擴張，并減少了心臟負荷。炎癥反應(yīng)在重型肺炎的發(fā)展過程中扮演著至關(guān)重要的角色，并對該疾病的預(yù)后產(chǎn)生影響。IL-6 是參與免疫性炎癥反應(yīng)的一個重要促進因子，具有抑制細胞死亡、刺激肝臟分泌CRP、增強自然殺傷細胞活性和加劇內(nèi)皮損傷等能力。IL-6 水平與炎癥反應(yīng)強度密切相關(guān)，可作為評估感染性和非感染性損害嚴重程度的重要指標(biāo)。TNF-α 是另一種促進發(fā)生局部組織損傷的因子，可以激活中性粒細胞并引導(dǎo)其到達發(fā)生炎癥的部位，從而誘導(dǎo)更嚴重的肺組織損傷，并調(diào)節(jié)機體內(nèi)免于系統(tǒng)反應(yīng)。PCT 是由感染過程中生成的，在血清中顯著升高，可用于評價嚴重肺部感染情況。CRP 是一種急性期蛋白，在感染或其他刺激后迅速上升；它被用作評估小兒重癥肺炎時所涉及的全身和局部組織是否存在明顯異常情況以及其嚴重程度指標(biāo)之一。研究結(jié)果顯示，試驗組CRP、PCT、IL-6、TNF-α 水平均低于參考組（P＜0.05）。說明經(jīng)酚妥拉明聯(lián)合重酒石酸間羥胺治療后，重癥肺炎患兒炎性反應(yīng)顯著下降。這是因為重酒石酸間羥胺具備殺菌和抑制炎癥的能力。另外，酚妥拉明有潛力增強重酒石酸間羥胺的抗炎特性。當(dāng)二者聯(lián)合使用時，可以協(xié)同提高治療效果。酚妥拉明有效地減少肺部炎癥，促進吸收肺滲出物和炎癥，通過抑制組胺和其他引發(fā)炎癥因子的釋放來實現(xiàn)這一目標(biāo)[8]。

在罹患重癥肺炎的兒童中，感染的嚴重程度加劇，可能會導(dǎo)致免疫抑制和功能障礙，從而進一步惡化全身炎癥和肺功能損傷。研究結(jié)果顯示，試驗組CD3+、CD4+水平均高于參考組，CD8+水平低于參考組（P＜0.05）。提示經(jīng)酚妥拉明聯(lián)合重酒石酸間羥胺治療后，重癥肺炎患兒免疫功能得到有效提升。究其原因，是因為酚妥拉明作為受體阻滯劑被廣泛使用，有效地抑制了α1 和α2 受體的功能。因此，它減少了腎上腺素和去甲腎上腺素對T 淋巴細胞活性的抑制效果。評估肺功能是一種常用技術(shù)，用于評估兒童呼吸系統(tǒng)疾病的臨床意義和預(yù)后。該方法具有簡單和無創(chuàng)性的特點[9]。重癥肺炎患兒通常會出現(xiàn)呼吸受限和肺功能損害，導(dǎo)致PaO2、SaO2水平下降、PaCO2水平升高，并可能引發(fā)呼吸衰竭。通過分析PaO2、PaCO2、SaO2，可以評估重癥肺炎的嚴重程度和治療效果，這些參數(shù)對于評估患兒肺部通氣功能至關(guān)重要[10]。治療后，試驗組PaO2、SaO2水平高于參考組，PaCO2水平低于參考組，試驗組FEV1、FVC、PEF水平均高于參考組（P＜0.05）。提示酚妥拉明聯(lián)合重酒石酸間羥胺對改善重癥肺炎患兒血氣指標(biāo)，提升其肺功能具有重要意義。這是因為酚妥拉明具有阻斷受體的特性，從而使血管平滑肌得以放松。因此，它能夠緩解肌肉痙攣，并減少氣道阻力，提高兒童的通氣功能。此外，酚妥拉明還能擴張血管，促進肺部血液循環(huán)。因此，它有效地降低了肺動脈壓力，并顯著改善了兒科患者的血氣指標(biāo)和肺功能水平。因此，該藥物在臨床上取得了顯著的治療效果提升[11]。此外，研究結(jié)果還顯示，試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參考組（P＜0.05）。說明酚妥拉明聯(lián)合重酒石酸間羥胺在小兒重癥肺炎治療中具有較高安全性。分析原因，由于酚妥拉明和重酒石酸間羥胺的有效結(jié)合，使得苯妥拉明引起的不良反應(yīng)大幅減少，并且將對血壓和心率的影響降至最低程度。此外，嚴重肺炎所導(dǎo)致的低氧血癥以及病原體毒素可能會擾亂胃腸功能，從而引發(fā)腹脹和潛在的中毒性腸梗阻。過度腹脹有可能會妨礙呼吸和心臟活動，進而導(dǎo)致貧血和心力衰竭。酚妥拉明具備偽膽堿能作用以及抗組胺特性，在增強胃腸道微循環(huán)方面表現(xiàn)出積極效果。此外，它直接刺激平滑肌以促進消化道運動，并緩解腹部不適感[12]。

綜上所述，酚妥拉明聯(lián)合重酒石酸間羥胺治療小兒重癥肺炎療效顯著，可有效改善患兒臨床癥狀，降低其炎性反應(yīng)，促進其血氣指標(biāo)改善，提升其肺功能，且安全性較高。因此，在小兒重癥肺炎臨床治療中可推廣應(yīng)用酚妥拉明聯(lián)合重酒石酸間羥胺聯(lián)合治療。