血清IL-6、TNF-α、MMP-9對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者預(yù)后的診斷價(jià)值

袁懷軍 羅利

(1.眉縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科,陜西 寶雞 722300;2.扶風(fēng)縣中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科,陜西 寶雞 722200)

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是指慢性阻塞性肺疾病患者出現(xiàn)持續(xù)呼吸道惡化癥狀[1]。AECOPD合并肺動(dòng)脈高壓(PHTN)是較最常見的危重癥,早期診斷與合理的治療可使患者死亡率降低[2]。現(xiàn)代研究[3-4]表明,AECOPD患者的常伴隨有炎癥因子表達(dá)紊亂,可出現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、血液黏度增加、血小板聚集等,其中就有血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的參與。本文主要探討血清IL-6、TNF-α、MMP-9對AECOPD患者預(yù)后的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇在2021年1月至2023年1月于我院診治的AECOPD患者88例,納入患者年齡40～75歲;符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn),伴有慢性咳嗽,多痰、呼吸困難等癥狀。已排除凝血功能不正常患者;入院前3個(gè)月使用過免疫抑制劑者;妊娠與哺乳期婦女;合并有心、肝、腎等臟器疾病者;依從性不佳的患者;精神疾病患者。88例隨訪3個(gè)月的PHTN發(fā)生8例(9.1%),設(shè)為PHTN組,余80例設(shè)為非PHTN組。PHTN壓組男4例,女4例;年齡(58.23±1.20)歲;體質(zhì)量指數(shù)(21.22±2.89)kg/m2;急診入院時(shí)間(9.33±0.42)h;收縮壓(132.20±16.22)mmHg,舒張壓(78.44±9.14)mmHg。非PHTN組男42例,女38例;年齡(58.11±2.19)歲;體質(zhì)量指數(shù)(21.24±1.78)kg/m2;急診入院時(shí)間(9.32±0.56)h;收縮壓(132.11±17.42)mmHg,舒張壓(78.99±8.42)mmHg。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 血清IL-6、TNF-α、MMP-9檢測入院后抽取空腹靜脈血3～5 mL,室溫血液自然凝固10～20 min,3 000 r/min,離心10 min,取上層血清保存在-20.0℃冰箱,采用酶聯(lián)免疫法檢測血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量,嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.3 肺動(dòng)脈高壓判定隨訪3個(gè)月,判定與記錄患者的肺動(dòng)脈高壓發(fā)生情況,肺動(dòng)脈高壓判斷標(biāo)準(zhǔn):超聲顯示三尖瓣返流最大壓差≥50 mmHg判斷為肺動(dòng)脈高壓。

1.4 肺功能測定入院時(shí)均給予肺功能檢測,測定與記錄患者的最大通氣量(MVV)、用力肺活量(FVC)、一秒用力呼氣容積(FEV1)等指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.1 肺功能指標(biāo)PHTN組入院時(shí)的MVV、FVC、FEV1與非PHTN組比較均無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組肺功能指標(biāo)比較

2.2 血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量PHTN組入院時(shí)的血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量顯著高于非PHTN組(t=21.484、12.585、14.168,P均<0.05)。見表2。

表2 兩組血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量比較

2.3 相關(guān)性分析在88例患者中,Spearman分析顯示,血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量與PHTN呈現(xiàn)正相關(guān)性(r=0.735、0.684、0.705,P均<0.05)。

3 討 論

AECOPD是COPD患者病情的惡化,也是肺的氣道、實(shí)質(zhì)和間質(zhì)的肺血管的慢性炎癥性疾病[5]。AECOPD的發(fā)病機(jī)制目前仍不明確,有研究認(rèn)為與吸煙、環(huán)境污染、細(xì)菌感染等多種因素有關(guān)[6]。本研究顯示,88例隨訪3個(gè)月的PHTN發(fā)生8例(PHTN組),發(fā)生率為9.1%;PHTN組入院時(shí)的收縮壓、體質(zhì)量指數(shù)、舒張壓、性別、急診入院時(shí)間、年齡與非PHTN組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);PHTN組入院時(shí)的最大通氣量、用力肺活量、FEV1與非PHTN組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明AECOPD患者的PHTN發(fā)生率依然比較高,通過一般資料與肺功能檢測很難預(yù)測PHTN的發(fā)生。

本研究顯示PHTN組入院時(shí)的血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量顯著高于非PHTN組(P<0.05),表明AECOPD合并PHTN患者多伴隨有血清IL-6、TNF-α、MMP-9的高表達(dá)。從機(jī)制上分析,MMP-9的高表達(dá)參與了黏液高分泌的調(diào)控,進(jìn)一步加重組織損傷與氣流受限,可加重氣流受限,導(dǎo)致機(jī)體的病情惡化,誘發(fā)PHTN的發(fā)生[7]。IL-6、TNF-α的高表達(dá)可導(dǎo)致炎癥級聯(lián)反應(yīng),可為組織損傷及PHTN發(fā)生提供適宜的條件。TNF-α還可以放大致炎細(xì)胞因子,也可促進(jìn)細(xì)胞黏附分子的表達(dá),促進(jìn)單核細(xì)胞的活化,活化的巨噬細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的相互作用,誘導(dǎo)基質(zhì)降解酶的產(chǎn)生,從而促使血管收縮、血栓形成,促使形成PHTN[8]。

本研究Spearman分析顯示AECOPD患者的血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量與PHTN呈現(xiàn)正相關(guān)性(P<0.05),表明血清IL-6、TNF-α、MMP-9對AECOPD患者預(yù)后的診斷具有很好的價(jià)值。從機(jī)制上分析,MMP-9與氣道炎癥修復(fù)存在相關(guān)性,是調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)降解合成的主要酶類,也是維持細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。IL-6、TNF-α的高表達(dá)可影響氣道纖維結(jié)締組織的構(gòu)建和平滑肌的增生,可刺激肺泡使其纖維化,并可以通過炎性小體依賴性和炎性小體非依賴性等方式導(dǎo)致PHTN的發(fā)生[9]。由于人力資源的限制,本次研究調(diào)查人數(shù)相對過少,分析預(yù)后的指標(biāo)相對比較單一,觀察時(shí)間比較少,將在后續(xù)研究中探討。

綜上所述,AECOPD患者的預(yù)后PHTN發(fā)生率依然比較高,多伴隨有血清IL-6、TNF-α、MMP-9的高表達(dá),血清IL-6、TNF-α、MMP-9對AECOPD患者預(yù)后PHTN的診斷具有很好的價(jià)值。

利益沖突說明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準(zhǔn)及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通過眉縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及家屬均知情同意。