補(bǔ)骨脂的質(zhì)量特征解析及其在減毒工藝中的應(yīng)用

張瀟予，王丹妮，柴 欣, 2，于卉娟, 2，崔 英, 2，王躍飛, 2*

補(bǔ)骨脂的質(zhì)量特征解析及其在減毒工藝中的應(yīng)用

張瀟予1，王丹妮1，柴 欣1, 2，于卉娟1, 2，崔 英1, 2，王躍飛1, 2*

1. 天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院，現(xiàn)代中藥創(chuàng)制全國重點實驗室，組分中藥國家重點實驗室，天津市中藥化學(xué)與分析重點實驗室，天津 301617 2. 現(xiàn)代中醫(yī)藥海河實驗室，天津 301617

補(bǔ)骨脂為臨床常用中藥，是補(bǔ)益類中成藥或方劑中的重要組成藥味。近年來，補(bǔ)骨脂的肝毒性對其臨床用藥安全構(gòu)成威脅，阻礙了含補(bǔ)骨脂方劑的中藥新藥開發(fā)，限制了補(bǔ)骨脂及其中成藥的臨床應(yīng)用。通過對補(bǔ)骨脂的化學(xué)成分及藥理活性，果皮和種子中的化學(xué)成分分布特征，在生長、貯藏、加工炮制過程中補(bǔ)骨脂香豆素類成分轉(zhuǎn)化特征，香豆素類成分體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化特征及潛在的肝毒性成分等質(zhì)量特征及其在補(bǔ)骨脂減毒工藝中的應(yīng)用分析，為補(bǔ)骨脂及含補(bǔ)骨脂中成藥的提取工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究提供參考。

補(bǔ)骨脂；藥理活性；肝毒性；減毒工藝；補(bǔ)骨脂素；異補(bǔ)骨脂素；補(bǔ)骨脂苷；異補(bǔ)骨脂苷

補(bǔ)骨脂為豆科植物補(bǔ)骨脂L.的干燥成熟果實，其味辛、苦，性溫，歸腎、脾經(jīng)，具有補(bǔ)腎助陽、固精縮尿、暖脾止瀉、納氣平喘的功效[1]。補(bǔ)骨脂作為常用中藥，是青娥丸、壯骨關(guān)節(jié)丸、補(bǔ)腎養(yǎng)血丸等多個經(jīng)典方劑的重要組方藥味，《中國藥典》2020年版收載了42種含補(bǔ)骨脂的成方制劑，臨床應(yīng)用廣泛[1-3]。補(bǔ)骨脂含香豆素、黃酮、單萜酚類等多種化學(xué)成分，具有抗炎、抗腫瘤、抗骨質(zhì)疏松及類雌激素樣等作用[4-6]。

近年來，補(bǔ)骨脂臨床不良反應(yīng)屢見報道，其臨床用藥安全性受到廣泛關(guān)注[7]?！独坠谥苏摗酚涊d：“凡使，性本大燥，毒，用酒浸一宿后，漉出，卻用東流水浸三日夜，卻蒸從巳至申出，日干用。”說明古人在當(dāng)時已經(jīng)認(rèn)識到補(bǔ)骨脂的毒性問題，并提出了減毒方法。現(xiàn)代研究表明，超劑量長時間應(yīng)用補(bǔ)骨脂容易導(dǎo)致肝損傷，主要包括急性肝炎、肝細(xì)胞凋亡、膽汁淤積等[8-9]。有患者連續(xù)2個月使用補(bǔ)骨脂注射液后出現(xiàn)黃疸和肝臟生化異常，停藥9周后恢復(fù)正常[10]；白癜風(fēng)患者口服補(bǔ)骨脂后出現(xiàn)膽汁淤積急性肝炎，停藥3個月后肝功能恢復(fù)正常[11]；絕經(jīng)后婦女因服用超10倍正常劑量的補(bǔ)骨脂引起急性肝損傷[12]。此外，含補(bǔ)骨脂中成藥也易引起臨床安全問題。研究報道，595例中藥導(dǎo)致的藥物性肝損傷患者中，有40例是因使用含補(bǔ)骨脂的中成藥而導(dǎo)致肝損傷[13]；服用含補(bǔ)骨脂的骨康膠囊出現(xiàn)肝損傷的患者110例，其中藥物性肝損傷患者91例，占82.72%，多表現(xiàn)為黃疸、全身乏力、惡心嘔吐，伴有發(fā)熱、惡寒等臨床癥狀[11,14-16]；2名白癜風(fēng)患者服用含補(bǔ)骨脂中成藥后出現(xiàn)藥物性肝損傷，停藥后恢復(fù)正常[10,17]。因此，應(yīng)重視補(bǔ)骨脂的肝毒性及臨床用藥安全性。

本文總結(jié)了補(bǔ)骨脂“化學(xué)成分-藥理活性-成分轉(zhuǎn)化-毒性成分”，梳理概括了補(bǔ)骨脂成分的結(jié)構(gòu)特征及藥理活性、果皮和種子中成分的分布特征、補(bǔ)骨脂藥材生長過程中成分的積累特征、儲存過程中成分的變化特征、加工過程中成分的轉(zhuǎn)化特征、炮制過程中酶活性及成分的變化特征、補(bǔ)骨脂香豆素類成分體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化特征、潛在的肝毒性成分等，多維度解析補(bǔ)骨脂的質(zhì)量特征；在此基礎(chǔ)上，針對補(bǔ)骨脂不同的提取工藝構(gòu)建了其減毒方法，為補(bǔ)骨脂的臨床安全應(yīng)用提供全方位支撐。

1 化學(xué)成分特征及藥理活性

補(bǔ)骨脂化學(xué)成分研究歷經(jīng)百年，自1933年起，已分離得到170余個化學(xué)成分，主要為黃酮類、香豆素類、單萜酚類化合物[18]，見圖1。其中，黃酮類化合物是補(bǔ)骨脂中主要活性成分之一，以黃酮、黃酮醇、二氫黃酮、異黃酮、查耳酮及橙酮化合物為主[2,19-20]。超高效液相色譜-四極桿飛行時間質(zhì)譜（UPLC-Q-TOF-MSE）技術(shù)結(jié)合UNIFI平臺實現(xiàn)了黃酮類成分的快速鑒定，并且有助于補(bǔ)骨脂中微量黃酮類成分的解析，為新化合物和新活性成分發(fā)現(xiàn)提供重要方法[21]。黃酮類成分具有抗炎、抗菌、抗氧化等多種藥理活性[4,22-24]。香豆素類成分為補(bǔ)骨脂的一類特征性成分，主要有呋喃香豆素和擬雌內(nèi)酯化合物。1933年分離得到第1個呋喃香豆素類化合物補(bǔ)骨脂素，目前已分離得到20余種香豆素類成分[2,25]。補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素及其糖苷補(bǔ)骨脂苷、異補(bǔ)骨脂苷為主要香豆素類成分，具有抗氧化、抗骨質(zhì)疏松等藥理活性[26-29]。補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素為《中國藥典》2020年版中補(bǔ)骨脂藥材及飲片含量測定的指標(biāo)成分[1]。單萜酚類成分是補(bǔ)骨脂的主要成分，具有抗炎、抗腫瘤、降糖調(diào)脂等活性[30-32]。

圖1 補(bǔ)骨脂主要化學(xué)成分及其藥理活性

藥理研究表明，補(bǔ)骨脂甲素、補(bǔ)骨脂乙素、補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素、補(bǔ)骨脂酚均具有雌激素樣作用[2,33-34]；補(bǔ)骨脂二氫黃酮、Corylin、補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素、補(bǔ)骨脂酚具有顯著的抗炎活性[4,35-38]；新補(bǔ)骨脂異黃酮、補(bǔ)骨脂乙素具有抑制金黃色葡萄球菌的作用[39]；補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素對多種革蘭陽性和革蘭陰性菌表現(xiàn)出顯著的抗菌活性[40]；補(bǔ)骨脂酚、psoracorylifols A～E等單萜酚類成分對皮膚真菌及幽門螺旋桿菌具有良好的抑制作用[41-42]。綜上，補(bǔ)骨脂中的香豆素、黃酮、單萜酚類成分是補(bǔ)骨脂提取工藝設(shè)計時應(yīng)重點關(guān)注的活性成分。

2 果皮和種子中成分分布特征

課題組前期對補(bǔ)骨脂果皮和種子的質(zhì)量構(gòu)成和成分分布進(jìn)行了系統(tǒng)研究[43]，見圖2。補(bǔ)骨脂果皮中有壁內(nèi)腺、維管束等，其占果實質(zhì)量的33.33%～45.71%，主要含黃酮、單萜酚、脂溶性香豆素（補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素）類成分，補(bǔ)骨脂苷、異補(bǔ)骨脂苷含量很低。補(bǔ)骨脂種子由種皮、子葉、胚等組成，其占果實質(zhì)量的54.28%～66.67%，在種子中，主要含補(bǔ)骨脂苷、異補(bǔ)骨脂苷，黃酮、單萜酚、脂溶性香豆素含量很低。

圖2 補(bǔ)骨脂果皮和種子中成分分布特征

綜上所述，黃酮、單萜酚類活性成分及《中國藥典》2020年版中補(bǔ)骨脂定量指標(biāo)成分補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素主要分布于果皮中，在種子中含量極低，從化學(xué)成分的角度驗證了補(bǔ)骨脂“越癟越好”的科學(xué)性，即補(bǔ)骨脂越癟，果皮占比越高，補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素、黃酮等活性成分含量越高[44]。

3 在生長、貯藏、加工炮制過程中香豆素類成分的轉(zhuǎn)化特征

藥材在生長、貯藏、加工炮制過程中，在多種因素的綜合作用下酶活性發(fā)生改變，從而引起成分之間的生物轉(zhuǎn)化[45-46]。香豆素類成分既是補(bǔ)骨脂的主要活性成分也是肝毒性主要風(fēng)險成分，系統(tǒng)研究補(bǔ)骨脂在生長、貯藏、加工炮制過程中香豆素類成分的轉(zhuǎn)化特征，有助于揭示香豆素類成分積累和變化規(guī)律，更好地利用補(bǔ)骨脂資源，保障其臨床用藥的安全性和有效性。

課題組前期系統(tǒng)研究了補(bǔ)骨脂藥材在生長過程中植物不同部位的化學(xué)成分積累特征，發(fā)現(xiàn)香豆素類成分主要分布在花和果實中[47]。在同一生長周期內(nèi)補(bǔ)骨脂植株被檢測的主要成分含量隨莖、葉尺寸增大而降低；在花蕾期-盛花期-花末期過程中，補(bǔ)骨脂苷、異補(bǔ)骨脂苷含量逐漸升高，補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素含量逐漸降低；在同一采收時間嫩果、成熟果實中，補(bǔ)骨脂苷、異補(bǔ)骨脂苷、補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素含量基本一致。Wang等[47]系統(tǒng)研究了不同采收時間（7月中旬、8月中旬、8月末、9月中旬、9月末、10月中旬）的補(bǔ)骨脂果實樣品發(fā)現(xiàn)：補(bǔ)骨脂苷、異補(bǔ)骨脂苷、補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素的總量在9月中旬達(dá)到最大值，補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素含量在8月中旬達(dá)到最大值，且均存在先升高后降低的趨勢，說明合成的（異）補(bǔ)骨脂素在糖基轉(zhuǎn)移酶的作用下轉(zhuǎn)化為（異）補(bǔ)骨脂苷[48]，而且補(bǔ)骨脂苷、異補(bǔ)骨脂苷、補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素的總量達(dá)峰后顯著降低，果實完全成熟時補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素的質(zhì)量分?jǐn)?shù)降低至0.12%。因此，在補(bǔ)骨脂藥材采收過程中應(yīng)綜合考慮采收時間對補(bǔ)骨脂“質(zhì)”和“量”的影響。補(bǔ)骨脂采收越早，其種子成熟度越低，補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素及黃酮等活性成分含量越高，也進(jìn)一步揭示了補(bǔ)骨脂“越癟越好”的科學(xué)性。

藥材在加工過程中的干燥溫度對補(bǔ)骨脂中β-葡萄糖苷酶及成分的轉(zhuǎn)化具有重要影響[47]。如圖3所示，當(dāng)干燥溫度低于90 ℃時，結(jié)合型（異）補(bǔ)骨脂素（補(bǔ)骨脂苷、異補(bǔ)骨脂苷）與游離型（異）補(bǔ)骨脂素的含量基本穩(wěn)定，β-葡萄糖苷酶保持酶催化活性，但隨溫度升高其活性逐漸降低；90～120 ℃時，游離型（異）補(bǔ)骨脂素含量基本穩(wěn)定，結(jié)合型（異）補(bǔ)骨脂素開始向游離型（異）補(bǔ)骨脂素轉(zhuǎn)化，酶活性隨溫度升高逐步喪失，120 ℃為酶失活的臨界點；高于120 ℃時，酶完全失活，結(jié)合型（異）補(bǔ)骨脂素在高溫作用下向游離型（異）補(bǔ)骨脂素快速轉(zhuǎn)化，各成分降解明顯。因此，β-葡萄糖苷酶和高溫是促進(jìn)（異）補(bǔ)骨脂苷向（異）補(bǔ)骨脂素轉(zhuǎn)化的重要因素。

研究發(fā)現(xiàn)，β-葡萄糖苷酶在補(bǔ)骨脂藥材貯藏過程中導(dǎo)致補(bǔ)骨脂苷、異補(bǔ)骨脂苷向補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素轉(zhuǎn)化[47]。補(bǔ)骨脂藥材6個月加速試驗證明，補(bǔ)骨脂苷、異補(bǔ)骨脂苷在β-葡萄糖苷酶介導(dǎo)下生成了補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素，使其含量增加了數(shù)倍；通過研究40批市售的不同產(chǎn)地補(bǔ)骨脂發(fā)現(xiàn)，其補(bǔ)骨脂苷、異補(bǔ)骨脂苷、補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素總量基本一致，但單個成分含量變化明顯，推測可能是藥材貯藏條件及貯藏時間差異導(dǎo)致酶介導(dǎo)的成分轉(zhuǎn)化。補(bǔ)骨脂通過炮制，可有效殺滅β-葡萄糖苷酶活性，阻斷（異）補(bǔ)骨脂苷向（異）補(bǔ)骨脂素的轉(zhuǎn)化，見圖4。利用藥材和飲片中β-葡萄糖苷酶活性不同導(dǎo)致的苷和苷元間的轉(zhuǎn)化差異，能夠有效鑒別市售的補(bǔ)骨脂藥材和飲片[49]。該方法也應(yīng)用于黃芩“殺酶保苷”的闡釋及黃芩藥材與飲片的鑒別[50]。

圖3 補(bǔ)骨脂干燥加工過程中溫度對酶活性及香豆素類成分轉(zhuǎn)化的影響

圖4 補(bǔ)骨脂在生長期、貯藏期、炮制過程中香豆素苷和苷元之間的轉(zhuǎn)化

4 香豆素類成分體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化特征及潛在的肝毒性成分

香豆素類成分是補(bǔ)骨脂潛在的肝毒性成分。連續(xù)12周ig補(bǔ)骨脂水提物2.10 g/kg可引起大鼠肝損傷[51]，補(bǔ)骨脂水提物中主要含有補(bǔ)骨脂苷、異補(bǔ)骨脂苷、補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素。（異）補(bǔ)骨脂苷在腸道菌群作用下代謝轉(zhuǎn)化為（異）補(bǔ)骨脂素，“轉(zhuǎn)化態(tài)”的（異）補(bǔ)骨脂素與“原生態(tài)”的（異）補(bǔ)骨脂素疊加吸收會導(dǎo)致其血藥濃度大幅增加，半衰期延長，（異）補(bǔ)骨脂素在體內(nèi)的暴露水平增加[52]，見圖5。

圖5 補(bǔ)骨脂香豆素類成分在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化及肝毒性機(jī)制

毒性研究證實補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素是導(dǎo)致補(bǔ)骨脂肝毒性的主要成分。大鼠連續(xù)3個月ig補(bǔ)骨脂素56 mg/kg后，其在體內(nèi)大量蓄積，通過抑制肝臟中細(xì)胞色素P4502A6（cytochrome P4502A6，）、、的mRNA表達(dá)，增加大鼠肝損傷風(fēng)險[53]；基于核磁共振氫譜的代謝組學(xué)技術(shù)結(jié)合常規(guī)血清生化分析揭示了補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素引起大鼠血清和肝臟中丙氨酸、谷氨酸、甘氨酸等氨基酸代謝紊亂，并在肝臟中檢測出3-羥基丁酸酯、胞苷、異亮氨酸等15種誘導(dǎo)肝損傷的潛在生物標(biāo)志物[54-55]。斑馬魚胚胎/幼蟲毒性試驗證實，補(bǔ)骨脂素可增加斑馬魚活性氧生成及丙二醛水平，其氧化應(yīng)激導(dǎo)致肝細(xì)胞凋亡[56]。補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素可阻滯人正常肝L02細(xì)胞從G1期向S期的轉(zhuǎn)變，降低周期蛋白Cyclin D1表達(dá)，引起G1期阻滯，導(dǎo)致肝細(xì)胞凋亡[57]。

綜上所述，香豆素類成分在體內(nèi)“苷-苷元”代謝轉(zhuǎn)化是導(dǎo)致補(bǔ)骨脂肝毒性風(fēng)險增加的重要因素。保留有效成分，去除補(bǔ)骨脂苷、異補(bǔ)骨脂苷，截斷轉(zhuǎn)化源頭，減少補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素的生成，是降低補(bǔ)骨脂肝毒性風(fēng)險的關(guān)鍵，為補(bǔ)骨脂減毒工藝的研究及應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

5 補(bǔ)骨脂減毒工藝的研究與應(yīng)用

針對補(bǔ)骨脂在臨床應(yīng)用過程中的肝毒性風(fēng)險，基于補(bǔ)骨脂化學(xué)成分特征及藥理活性、果皮和種子中成分分布特征、補(bǔ)骨脂在生長、貯藏、加工炮制過程中香豆素類成分的轉(zhuǎn)化特征及香豆素類成分在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化特征，并結(jié)合含補(bǔ)骨脂中成藥的不同工藝特點設(shè)計適宜的補(bǔ)骨脂減毒工藝，使其最大程度的保留有效成分，減少體內(nèi)肝毒性成分的暴露，降低肝毒性風(fēng)險，提高其臨床應(yīng)用的安全性。

丹知青娥片由鹽補(bǔ)骨脂、鹽杜仲、丹參、知母配伍組成，用于治療婦女更年期綜合征。課題組前期采用70%乙醇滲漉工藝提取鹽補(bǔ)骨脂中補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素、補(bǔ)骨脂黃酮、補(bǔ)骨脂酚等有效成分，補(bǔ)骨脂苷、異補(bǔ)骨脂苷保留于藥渣中，即“提效去渣”法[58]，如圖6所示。大鼠毒性試驗表明，與鹽補(bǔ)骨脂組相比，經(jīng)“提效去渣”法處理后的鹽補(bǔ)骨脂提取物可顯著降低大鼠肝臟腫大程度和肝組織丙二醛水平，進(jìn)而降低肝毒性風(fēng)險。

針對壯骨關(guān)節(jié)丸等含補(bǔ)骨脂中成藥打粉入藥工藝，課題組前期設(shè)計了去除補(bǔ)骨脂中補(bǔ)骨脂苷、異補(bǔ)骨脂苷的水提取方法，以水提后的藥渣（主要含補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素、補(bǔ)骨脂黃酮、補(bǔ)骨脂酚等脂溶性成分）入藥的工藝，即“除害留渣”法[59]，如圖6所示。大鼠毒理試驗證實，經(jīng)“除害留渣”法處理后的補(bǔ)骨脂樣品有效保留活性成分，去除了補(bǔ)骨脂苷、異補(bǔ)骨脂苷，減少了補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素的體內(nèi)暴露，降低了補(bǔ)骨脂的肝毒性風(fēng)險。

根據(jù)補(bǔ)骨脂果皮和種子中成分的分布特征[43]，設(shè)計了去除補(bǔ)骨脂種子（主要含補(bǔ)骨脂苷、異補(bǔ)骨脂苷），保留果皮（主要含補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素、補(bǔ)骨脂酚等）的工藝，即“去核留皮”法[60]。

6 結(jié)語

補(bǔ)骨脂作為傳統(tǒng)中藥，是多種中藥制劑的主要原料，也被廣泛應(yīng)用于保健品及獸藥等方面，具有巨大的市場潛力和藥用價值。補(bǔ)骨脂中主要含有香豆素類、黃酮類、單萜酚類化合物，具有多種藥理活性，其主要活性成分分布于補(bǔ)骨脂果皮中。酶介導(dǎo)的香豆素“苷-苷元”的動態(tài)轉(zhuǎn)化始終貫穿于補(bǔ)骨脂的生長、貯藏、加工炮制過程中。

香豆素類成分補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素既是活性成分也是導(dǎo)致肝毒性的風(fēng)險成分。口服補(bǔ)骨脂后，（異）補(bǔ)骨脂苷在腸道菌群作用下轉(zhuǎn)化為（異）補(bǔ)骨脂素，導(dǎo)致（異）補(bǔ)骨脂素在體內(nèi)蓄積，可能是增加補(bǔ)骨脂肝毒性風(fēng)險的重要原因。因此，有效減少香豆素“苷-苷元”的轉(zhuǎn)化是解決補(bǔ)骨脂肝毒性問題的方法。針對含補(bǔ)骨脂中成藥中補(bǔ)骨脂的不同工藝特點，構(gòu)建了“提效去渣”“除害留渣”“去核留皮”的方法，通過去除補(bǔ)骨脂苷、異補(bǔ)骨脂苷，截斷轉(zhuǎn)化源頭，減少體內(nèi)補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素的暴露水平，實現(xiàn)了既降低肝毒性風(fēng)險又保留了有效成分的目的，為補(bǔ)骨脂臨床安全用藥及含補(bǔ)骨脂中藥新藥的研發(fā)提供了依據(jù)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Illumination on qualityFructus and its application in detoxification process

ZHANG Xiaoyu1, WANG Danni1, CHAI Xin1, 2, YU Huijuan1, 2, CUI Yin1, 2, WANG Yuefei1, 2

1. National Key Laboratory of Chinese Medicine Modernization, State Key Laboratory of Component-based Chinese Medicine, Tianjin Key Laboratory of TCM Chemistry and Analysis, Insititute of Traditional Chinese Medicine, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301617, China 2. Haihe Laboratory of Modern Chinese Medicine, Tianjin 301617, China

Buguzhi () is a traditional Chinese medicine commonly used in clinical practice, and it is an important component in tonic Chinese patent medicines or prescriptions. In recent years, the hepatotoxicity ofhas posed a serious threat to its clinical safety, which has hindered the development of new drugs for prescriptions containingand limited the clinical application of bothand its Chinese patent medicine. In this article, the quality features about the chemical compounds and pharmacological activities of, the distribution characteristics of compounds in the peel and seeds of, the conversion of coumarins during the growth, storage, and processing of, the metabolic transformation characteristics of coumarins, potential hepatotoxic compounds in, and its application in the detoxification process ofwere analyzed, which can serve as a valuable reference for studying extraction process and quality standard research ofand Chinese patent medicines containing.

; pharmacological activities; hepatotoxicity; detoxification process; psoralen; isopsoralen; psoralenoside; isopsoralenoside

R285

A

0253 - 2670(2024)08 - 2784 - 08

10.7501/j.issn.0253-2670.2024.08.027

2023-08-17

現(xiàn)代中醫(yī)藥海河實驗室科技項目（22HHZYSS00007）

張瀟予（1997—），女，博士研究生，研究方向為中藥藥效物質(zhì)及質(zhì)量控制。E-mail: xiaoyuzhangtj@163.com

通信作者：王躍飛，男，教授，博士生導(dǎo)師，從事中藥藥效物質(zhì)及作用機(jī)制研究。E-mail: wangyf0622@tjutcm.edu.cn

[責(zé)任編輯 趙慧亮]