基于色譜指紋圖譜與溶出性質(zhì)的血府逐瘀膠囊批次一致性評價研究

王 璽，賀木蘭，何成峙，余河水，宋 紋，張 營，王躍飛，李 正，李文龍*

基于色譜指紋圖譜與溶出性質(zhì)的血府逐瘀膠囊批次一致性評價研究

王 璽1, 2，賀木蘭1, 2，何成峙1，余河水1, 2，宋 紋3，張 營3，王躍飛2，李 正1, 2，李文龍1, 2*

1. 天津中醫(yī)藥大學(xué)中藥制藥工程學(xué)院，天津 301617 2. 現(xiàn)代中醫(yī)藥海河實驗室，天津 301617 3. 天津宏仁堂藥業(yè)有限公司，天津 300380

建立血府逐瘀膠囊（Xuefu Zhuyu Capsules，XZC）HPLC指紋圖譜，利用指紋圖譜與溶出度測試評價XZC質(zhì)量一致性。采用中藥指紋圖譜軟件（2012A版）對10批XZC進行相似度分析。以沒食子酸、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、阿魏酸、柚皮苷和新橙皮苷作為質(zhì)量標志物（quality markers，Q-Marker），使用《中國藥典》2020年版通則0931第三法小杯法，考察在不同轉(zhuǎn)速（50、75、100 r/min）與不同pH值介質(zhì)（純水、鹽酸溶液、醋酸緩沖液、磷酸緩沖液）下各成分的溶出度。10批XZC指紋圖譜相似度均大于0.990，沒食子酸、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、阿魏酸、柚皮苷和新橙皮苷在50 r/min和純水介質(zhì)中溶出較好，且不同批次的XZC具有相似的溶出行為，6種指標成分最符合Weibull方程，證明溶出具有相似的釋藥特點。建立的指紋圖譜和溶出度方法穩(wěn)定可行，可用于XZC的批次一致性評價。

血府逐瘀膠囊；指紋圖譜；溶出度；批次一致性評價；沒食子酸；芍藥內(nèi)酯苷；芍藥苷；阿魏酸；柚皮苷；新橙皮苷；質(zhì)量標志物；Weibull方程

血府逐瘀湯（Xuefu Zhuyu Capsules，XZC）最早記載于清代醫(yī)學(xué)家王清任所著《醫(yī)林改錯》[1]，此方為“桃紅四物湯”與“四逆散”的變通方[2]，由炒桃仁、紅花、川芎、牛膝、桔梗、柴胡、地黃、當歸、赤芍、甘草、麩炒枳殼11味藥材組成，XZC是由湯劑經(jīng)過現(xiàn)代工藝制備而成的中藥復(fù)方制劑，該制劑具有活血祛瘀、行氣止痛的功效，廣泛用于臨床上的瘀血內(nèi)阻所致胸痛、頭痛、失眠多夢、心悸怔忡、內(nèi)熱瞀悶、急躁善怒等癥[3]。

中成藥目前所面臨生物利用率低、批次一致性差等問題。根據(jù)2021年國家藥品抽檢中成藥質(zhì)量狀況報告指出[4]，近5年內(nèi)標準檢驗不合格率為0.4%，其中涉及顯微鑒別、薄層鑒別、水分、裝量差異、微生物限度、含膏量和含量測定等指標。眾所周知中藥組分十分復(fù)雜，《中國藥典》2020年版中收錄的含10味中藥及以上的復(fù)方制劑品種占比接近50%，僅通過顯微鑒別、薄層鑒別、水分、裝量差異等檢驗標準一般很難全面評價藥物質(zhì)量。報告中還指出，46個中成藥品種的主要質(zhì)量問題均涉及藥品安全性、真實性、有效性和質(zhì)量均一性，這與歷年情況基本類似[5-6]，因此，需要對中藥復(fù)方制劑進行全面的質(zhì)量評價。

HPLC指紋圖譜通過對專屬化合物的色譜峰進行指認達到質(zhì)控的目的，成為藥品質(zhì)量控制的重要手段[7]，但也具有局限性，有效成分含量并不能解釋藥品的有效性與穩(wěn)定性，還需要其他方式作為評價。溶出度試驗是評價口服固體制劑質(zhì)量的重要手段，也是預(yù)測藥物在體內(nèi)吸收的方法之一[8]，《中國藥典》2020年版中很少有中藥制劑溶出度的相關(guān)規(guī)定[9]。

隨著國家對中醫(yī)藥行業(yè)重視程度的不斷提高，科研技術(shù)和檢測手段廣泛應(yīng)用的同時，中藥質(zhì)量控制與評價也應(yīng)該與時俱進[10]，增加和提高相應(yīng)的測試項目與合格指標，能夠更全面地反映藥品的真實質(zhì)量情況[11]，從而更好地把控藥物的安全性與有效性[12]。因此，提高藥物的生產(chǎn)標準與檢驗標準十分必要[13]。為提高XZC質(zhì)量控制標準，本研究利用HPLC建立XZC指紋圖譜，并對其中沒食子酸、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、阿魏酸、柚皮苷、新橙皮苷6種指標成分在不同轉(zhuǎn)速、不同溶出介質(zhì)中的溶出度進行了考察，采用非模型依賴法對不同生產(chǎn)日期的10批XZC一致性進行評價。最終結(jié)果證明10批XZC性質(zhì)穩(wěn)定，質(zhì)量均一性較好。

1 儀器與材料

1.1 儀器與設(shè)備

DS-806型溶出儀，深圳市華溶分析儀器有限公司；Agilent 1260型高效液相色譜儀，美國Agilent公司；AB135-S型十萬分之一電子天平，瑞典Mettler Toledo公司；SN-QX-150D型超聲清洗機，上海尚普儀器設(shè)備有限公司；Milli-Q IQ7000型超純水系統(tǒng)，美國Millipore公司。

1.2 材料與試劑

對照品沒食子酸（批號A0110）、芍藥內(nèi)酯苷（批號A0477）、芍藥苷（批號A0133）、阿魏酸（批號A0050）、柚皮苷（批號A0146）、新橙皮苷（批號A0033）購買自成都曼斯特生物科技有限公司，質(zhì)量分數(shù)均≥98%；鹽酸、甲醇、冰乙酸、磷酸均購自朝陽赫成化學(xué)試劑有限公司；磷酸二氫鉀、無水乙酸鈉、氫氧化鈉購自國藥集團化學(xué)試劑有限公司；純化水經(jīng)Milli-Q IQ7000型超純水系統(tǒng)制得；乙腈為色譜級，賽默飛世爾生物化學(xué)制品（北京）有限公司；其余試劑均為分析級。10批XZC由天津宏仁堂藥業(yè)有限公司提供，生產(chǎn)批號及生產(chǎn)日期見表1。

表1 10批XZC的生產(chǎn)批號及日期和編號

2 方法與結(jié)果

2.1 溶液的制備

2.1.1 對照品儲備液 精密稱取沒食子酸、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、阿魏酸、柚皮苷、新橙皮苷對照品1.45、1.48、1.69、1.54、1.65、1.57 mg置于10 mL具塞刻度試管，并加入50%甲醇溶解并稀釋至刻度，充分溶解后備用。

2.1.2 供試品溶液 取不同批次XZC若干粒，去掉膠囊殼，將內(nèi)容物混勻研磨后稱取內(nèi)容物粉末0.1 g，轉(zhuǎn)移至10 mL具塞試管中，加入50%甲醇溶解并定容至刻度線，超聲提取30 min后補充損失體積，使用0.22 μm濾膜濾過，并取續(xù)濾液作為供試品溶液。

2.1.3 色譜條件 色譜柱為Dikma Diamonsil Plus C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流動相為0.01%磷酸水溶液-乙腈，洗脫梯度：0～20 min，5%～13%乙腈；20～45 min，13%～17%乙腈；45～55 min，17%～21%乙腈；55～85 min，21%～65%乙腈；85～95 min，65%～80%乙腈；95～100 min，80%～95%乙腈；柱溫（30.0±0.8）℃；進樣體積10 μL；體積流量1 mL/min；檢測波長215 nm。混合對照品溶液與供試品溶液色譜圖見圖1。

1-沒食子酸；2-芍藥內(nèi)酯苷；3-芍藥苷；4-阿魏酸；5-柚皮苷；6-新橙皮苷。

2.2 系統(tǒng)適應(yīng)性考察

2.2.1 線性關(guān)系考察 依次將混合對照品儲備液稀釋2、5、10、50、100倍，按照“2.1.3”項下色譜條件進樣測定，以質(zhì)量濃度為橫坐標（），以峰面積為縱坐標（），進行線性回歸，得回歸方程分別為沒食子酸＝107.106＋17.26，2＝0.999 9，線性范圍1.45～145.00 mg/L；芍藥內(nèi)酯苷＝53.274＋5.681 2，2＝0.998 3，線性范圍2.96～148.00 mg/L；芍藥苷＝11.287－13.593，2＝0.999 2，線性范圍3.38～169.00 mg/L；阿魏酸＝65.774－12.991，2＝1.000 0，線性范圍1.54～154.00 mg/L；柚皮苷＝61.455＋28.303，2＝1.000 0，線性范圍1.65～165.00 mg/L；新橙皮苷＝54.489＋17.503，2＝1.000 0，線性范圍1.57～157.00 mg/L；結(jié)果表明XZC中6種成分在特定濃度范圍內(nèi)線性良好。

2.2.2 精密度試驗 取“2.2.1”項下的混合對照品溶液，以“2.1.3”項下色譜條件進樣6次，記錄各成分的峰面積，計算得沒食子酸、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、阿魏酸、柚皮苷、新橙皮苷峰面積的RSD分別為0.20%、0.39%、0.29%、0.31%、0.43%、0.31%，證明該儀器的精密度良好。

2.2.3 穩(wěn)定性試驗 取“2.1.2”項下供試品溶液（S4），分別在0、2、4、6、8、10、12、24 h以“2.1.3”色譜條件測定，計算得沒食子酸、藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、阿魏酸、柚皮苷、新橙皮苷峰面積的RSD分別為1.84%、2.45%、0.58%、0.81%、0.53%、0.95%，表明對照品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定。

2.2.4 重復(fù)性試驗 取XZC樣品（S4），平行制備6份供試品溶液，以“2.1.3”項下色譜條件進樣測定，記錄每個成分的峰面積，計算得沒食子酸、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、阿魏酸、柚皮苷、新橙皮苷質(zhì)量分數(shù)的RSD分別為2.89%、2.03%、2.47%、3.24%、1.34%、2.07%，表明該方法的重復(fù)性較好。

2.2.5 加樣回收率試驗 精密稱取已知含量的XZC樣品（S4）6份，每份0.05 g，加入相同質(zhì)量濃度的混合對照品溶液，按“2.1.2”項下方法制備供試品溶液，以“2.1.3”項下色譜條件進樣測定，記錄峰面積，計算得沒食子酸、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、阿魏酸、柚皮苷、新橙皮苷平均加樣回收率分別為98.7%、99.3%、97.6%、97.4%、101.3%、98.7%，RSD分別為4.8%、3.9%、4.7%、4.1%、2.4%、4.8%。

2.3 指紋圖譜的建立

取以上10批XZC，按照“2.1.3”項下色譜條件進樣分析，將10批XZC樣品的色譜圖導(dǎo)入中藥指紋圖譜軟件（2012A版）中進行數(shù)據(jù)分析處理。設(shè)置批次S4為參照圖譜（R），采用多點校正方式，時間窗寬度為0.1 min，平均數(shù)法生成指紋圖譜見圖2，通過對比以上10批樣品，色譜圖中顯示有24個共有峰，其中15號峰的分離度與對稱性較好，因此將其作為參照峰。

2.3.1 相似度評價 將10批XZC的色譜信息導(dǎo)入中藥指紋圖譜軟件（2012A版），并根據(jù)參比批次（S4）自動計算，所得S1～S10指紋圖譜相似度結(jié)果分別為0.996、0.998、0.987、0.996、0.999、0.998、0.991、0.994、0.994、0.992，結(jié)果顯示，10批XZC的相似度均大于0.900，證明10批XZC的質(zhì)量相對穩(wěn)定。

2.3.2 共有峰指認 根據(jù)相對保留時間，將以上10批XZC樣品與混合對照品溶液色譜圖，對共有峰進行指認，確定6個共有峰，分別為1號峰沒食子酸、8號峰芍藥內(nèi)酯苷、10號峰芍藥苷、11號峰阿魏酸、15號峰柚皮苷、17號峰新橙皮苷。

圖2 10批XZC的指紋圖譜

2.4 XZC溶出度測試

2.4.1 溶出度測定方法 采用《中國藥典》2020年版四部通則0931第三法小杯法。取XZC 1粒，量取經(jīng)脫氣處理后的溶出介質(zhì)100 mL于溶出杯內(nèi)，加熱使其溫度維持在（37.0±0.5）℃，設(shè)置轉(zhuǎn)速為50 r/min，分別在5、10、15、20、30、45、60 min自動取樣2 mL，取樣后立即補充同溫同體積的溶出介質(zhì)。樣品經(jīng)0.45 μm微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，以“2.1.3”項下方法測定各時間點6種指標成分質(zhì)量濃度，并計算累積溶出度。

2.4.2 溶出轉(zhuǎn)速選擇 在上述溶出曲線測定方法基礎(chǔ)上，選用純水作為溶出介質(zhì)，設(shè)置溶出轉(zhuǎn)速為50、75、100 r/min，比較不同轉(zhuǎn)速對XZC中各成分溶出度的影響。以S1為參照，不同轉(zhuǎn)速下各成分溶出曲線如圖3。在50 r/min下，各成分在10 min的累積溶出度達到60%左右，20 min以內(nèi)累積溶出度大于85%，30 min時已接近接近90%。隨著轉(zhuǎn)速的升高，各成分在水中快速溶解釋放，75 r/min和100 r/min下，6種成分的起始點溶出度均超過50 r/min，但最終累積溶出度略低于50 r/min，且溶出曲線波動起伏較大，為了能較好地體現(xiàn)各成分溶出曲線的差異性，因此，選擇50 r/min為最適溶出轉(zhuǎn)速。

2.4.3 溶出介質(zhì)選擇 按照《普通口服固體制劑溶出度試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》要求，分別配置pH 1.2的鹽酸溶液，pH 4.0醋酸鹽緩沖液，pH 6.8磷酸鹽緩沖液以及純水，保持以上溶出條件不變，以BL3120批次為參照，考察不同溶出介質(zhì)對各成分溶出度的影響，溶出曲線見圖4。圖中結(jié)果顯示，6種成分在磷酸緩沖液中溶出較緩慢，10 min后溶出速率較快并在30 min左右到達終點；沒食子酸，芍藥苷在醋酸緩沖液中的溶出效果較好。以最終累積溶出度為參考，6種成分在純水中的溶出效果最好在鹽酸溶液中的溶出效果較差；因此選擇純水為溶出介質(zhì)進行批次內(nèi)，批次間的溶出度考察。

2.5 批次內(nèi)溶出行為一致性

以S6為例，取XZC 6粒，按照“2.4.1”項溶出條件進行溶出度測試，收集不同時間點下的溶出液，按“2.1.3”項色譜條件測定記錄各成分峰面積，分別計算6種成分的累積溶出度，結(jié)果如圖5所示。沒食子酸、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、阿魏酸、柚皮苷、新橙皮苷平均累積溶出度分別為99.5%、97.6%、98.3%、95.9%、88.7%、89.6%，RSD分別為3.8%、2.2%、5.4%、5.2%、2.3%、3.0%。參照《中國藥典》2020年版四部通則0931溶出度與釋放度測定法普通制劑結(jié)果判定標準，可判定膠囊符合規(guī)定。

圖3 不同轉(zhuǎn)速下6種指標成分的溶出曲線

圖4 不同溶出介質(zhì)下6種指標成分的溶出曲線

2.6 批次間溶出行為一致性

將其他9批XZC按“2.4.1”項下確定的溶出條件進行溶出試驗，收集不同時間點下的溶出液，按“2.1.3”項下色譜條件測定記錄各成分峰面積，分別計算6種成分的累積溶出度。

2.6.1 層次聚類分析（hierarchical cluster analysis，HCA） 將10批XZC按照生產(chǎn)年份分為3類，各批次XZC的6種指標成分最終累積溶出度結(jié)果導(dǎo)入MetaboAnalyst 5.0軟件，進行HCA[14]，結(jié)果見圖6。圖中結(jié)果顯示，2020年6月生產(chǎn)S1與2022年1、4月生產(chǎn)S8、S9分為一類；2021年6、10、11月生產(chǎn)S5、S6、S7分為一類；2020年10、12月生產(chǎn)S2、S3與2021年3月生產(chǎn)S4，2022年6月生產(chǎn)S10分為一類，類別并未按照生產(chǎn)時間跨度劃分，且6種指標成分溶出度無明顯差別，證明不同時間跨度下生產(chǎn)的膠囊性質(zhì)較穩(wěn)定。

圖5 S6批次內(nèi)溶出曲線(, n = 6)

2.6.2 非模型依賴法 為了更好地表征不同批次間溶出行為的差異性與相似性，以S6批次為參照，采用非模型依賴法計算剩余9個批次指標成分的差異因子（1）和相似因子（2）值，結(jié)果見表2。1，2計算公式如下。

為取樣點個數(shù)，R為參比批次XZC（或變更前樣品）在時刻的溶出度值，T為試驗批次XZC（變更后樣品）在時刻的溶出度值

當1值越接近0，2值越接近100時，則認為2條曲線相似。一般情況下，1值小于15或2值高于50時，即可認定2條曲線具有相似性，試驗批次XZC（變更后）與參比批次XZC（變更前）具有等效性。

本研究中不同批次的沒食子酸、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、阿魏酸、柚皮苷、新橙皮苷的1平均值分別為7.96、16.13、12.54、16.50、8.92、14.38，2平均值分別為59.99、45.73、50.76、53.19、58.88、50.81，從表中結(jié)果看出1值并不都小于15，2值也并不都大于50，雖然不同批次之間仍存在一定程度的差異，但整體溶出結(jié)果是相似的。1與2法的判斷標準并不嚴謹[15]。

圖6 不同生產(chǎn)時間的10批XZC的HCA熱圖

表2 不同批次樣品間6種指標成分的f1和f2值

2.7 溶出模型擬合

為了探究XZC中各指標成分的溶出機制，以S5在50 r/min的純水介質(zhì)條件下的溶出度數(shù)據(jù)為例，采用零級釋放方程、一級釋放方程、Weibull方程、Higuchi方程、Ritger-peppas方程對其進行擬合，擬合模型以線性方程表示，決定系數(shù)2的值越大，則表示模型效果越好，結(jié)果見表3。結(jié)果顯示，沒食子酸和芍藥內(nèi)酯苷更符合一級釋放方程和Weibull方程。在溶解初期芍藥苷和阿魏酸可以快速溶解釋放，二者的零級釋放模型較差，其他4種溶出度模型擬合結(jié)果都比較好。柚皮苷和新橙皮苷符合一級釋放方程和Weibull方程。以上6種指標成分的Weibull方程擬合效果最好，各成分在30 min內(nèi)快速溶解且在60 min內(nèi)完全溶出。在不符合2判定的情況下，可以使用Weibull模型或?qū)Ρ炔煌瑫r間點的溶出速率來比較溶出曲線，同時在溶出模型的選擇上，建議使用參數(shù)不超過3個的模型[16]。

3 討論

中藥復(fù)方藥味過多時，一般制劑中的有效成分含量較低，使用普通溶出杯進行溶出度測試有效成分可能無法達到儀器檢測限，所以進行溶出度測試前需要對溶出方法和溶出體積進行考察。本研究使用小杯法并縮小溶出體積至100 mL，30 min時累積溶出度已經(jīng)達到85%以上，部分指標成分累積溶出度在30 min取樣后出現(xiàn)下降，證明藥物在30 min內(nèi)已完整溶出。

表3 參比批次S6中6個指標成分在純水介質(zhì)條件下的溶出度模型擬合結(jié)果

1與2通常用于評價仿制藥，比較容易顯示溶出曲線的差異性。中藥體系復(fù)雜，1與2法對于多組分的中藥要求可能過于嚴格，按照中藥的特征需要使用程度溶出度法[17]。因此，非模型依賴法應(yīng)用在多組分中藥制劑的溶出度測試評價上是否合理需要進一步討論[18]。

崩解時限是溶出度與釋放度研究的前提。中藥口服固體制劑的溶出很大程度上取決于固體結(jié)構(gòu)的崩解，填充劑、黏合劑、潤滑劑、膠囊殼材質(zhì)、包衣膜材、脂質(zhì)體材料等均是影響制劑崩解的直接原因[19]。在考察某一制劑溶出度之前應(yīng)盡量考察藥用輔料的影響，選擇適合的溶出方法。膠囊殼，包衣材料等如遇水溶解為絮狀物堵塞篩網(wǎng)時，不建議使用籃法。

XZC中含有11味藥材，液相色譜中雜峰和干擾信號較多，延長分析時間才能取得較好的分離效果。本研究考察了不同比例的水-乙腈、甲酸水-乙腈、乙酸水-乙腈及磷酸水-乙腈流動相，考察了210、215、230、254、270 nm不同檢測波長，最終選擇0.01%磷酸水-乙腈為流動相，檢測波長為215 nm。此色譜條件下取得的色譜圖基線平穩(wěn)，各成分色譜峰峰形良好，但分析時間過長導(dǎo)致流動相使用量大，容易造成有毒試劑的過量使用和環(huán)境污染。一測多評法[20]、全指紋溶出度測定法[21]、光纖在線監(jiān)測技術(shù)[22]等方法可以代替長時間色譜分析，節(jié)約時長和減少有機溶劑消耗。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Batch consistency evaluation of Xuefu Zhuyu Capsules based on chromatographic fingerprints and dissolution properties

WANG Xi1, 2, HE Mulan1, 2, HE Chengzhi1, YU Heshui1, 2, SONG Wen3, ZHANG Ying3, WANG Yuefei2, LI Zheng1, 2, LI Wenlong1, 2

1. College of Pharmaceutical Engineering of Traditional Chinese Medicine, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301617, China 2. Haihe Laboratory of Modern Chinese Medicine, Tianjin 301617, China 3. Tianjin HongRenTang Pharmaceutical Co., Ltd., Tianjin 300380, China

To establish HPLC fingerprints of Xuefu Zhuyu Capsules (血府逐瘀膠囊, XZC) and evaluate the capsules quality consistency by fingerprints and dissolution testing.The similarity analyses were conducted on 10 batches of XZC through traditional Chinese medicine fingerprints software (2012A). Gallic acid, albiflorin, paeoniflorin, ferulic acid, naringin, and neohesperidin were treated as quality markers (Q-Marker), the dissolution of each component was investigated using the small cup method of General Rule 0931 of the(2020 edition) at different rotating speeds (50, 75, 100 r/min) and mediums (pure water, hydrochloric acid solution, acetate buffer, phosphate buffer) with different pH values.The fingerprints similarities of 10 batches of XZC were greater than 0.990. Gallic acid, albiflorin, paeoniflorin, ferulic acid, naringin, and neohesperidin were well dissolved in a medium of 50 r/min and pure water. Different batches of XZC had similar dissolution behavior, and the six components were most in line with the Weibull equation, proving that the dissolution had similar drug release characteristics.The established fingerprints and dissolution method are stable and feasible, which can be used for the batch consistency evaluation of XZC.

Xuefu Zhuyu Capsule; fingerprints; dissolution rate; batch consistency evaluation; gallic acid; albiflorin; paeoniflorin; ferulic acid; naringin; neohesperidin; quality markers; Weibull equation

R283.6

A

0253 - 2670(2024)08 - 2571 - 08

10.7501/j.issn.0253-2670.2024.08.008

2023-09-25

現(xiàn)代中醫(yī)藥海河實驗室-天津宏仁堂藥業(yè)有限公司合作項目（XMH2022004）；現(xiàn)代中醫(yī)藥海河實驗室科技計劃項目（22HHZYSS00004）

王 璽（1996—），男，博士研究生，主要從事中藥質(zhì)量控制研究。E-mail: 13847122707@163.com

通信作者：李文龍（1980—），男，研究員，博士生導(dǎo)師，主要從事中藥質(zhì)量控制技術(shù)研究。E-mail: wshlwl@tjutcm.edu.cn

[責(zé)任編輯 鄭禮勝]