亮丙瑞林配合腹腔鏡下卵巢囊腫剔除術治療卵巢子宮內膜異位囊腫的臨床效果觀察

朱玉芹

（鄒城市人民醫院婦科，山東濟寧 273500）

卵巢子宮內膜異位囊腫（EMA）屬于良性病變，在育齡期女性中較為常見，主要是指卵巢內異位子宮內膜組織產生周期性出血的癥狀，形成血腫，導致卵巢周邊組織和病灶部位相粘連，從而引起不孕、痛經等表現，對患者生活質量造成較大影響。 目前臨床大多采用手術治療， 腹腔鏡下卵巢囊腫剔除術較為常見，具有損傷小、視野好、術后恢復快等特點，便于清除囊腫組織，有助于患者康復[1]。但該術式無法徹底清除較為微小的病灶，而微小病灶仍能夠在雌激素作用下繼續生長，存在術后復發可能性，給患者造成極大的心理負擔，因此為提高臨床療效且防止復發，術后應當予以輔助治療措施[2]。 亮丙瑞林是人工合成的激素類藥物， 其主要通過作用于性腺軸從而阻礙雌激素生成，使雌激素水平降低，誘導異位內膜壞死，最終達到抑制病灶生長的目的，緩解患者臨床癥狀[3]。 基于此，本研究選取我院2021 年6 月—2022 年6 月收治的80 例EMA 患者為對象，探討亮丙瑞林配合腹腔鏡下卵巢囊腫剔除術治療EMA 的臨床效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的80 例EMA 患者為研究對象。納入標準：（1）符合《婦產科學（第九版）》[4]中EMA 的診斷標準；（2）符合手術指征；（3）初次發病：（4）患者及其家屬知情并同意。排除標準：（1）合并其他卵巢疾病；（2）對本次試驗藥物過敏；（3）合并其他婦科疾病；（4）依從性差；（5）合并精神疾病；（6）入組前3 個月接受過激素治療。 本研究已獲院醫學倫理委員會批準。按隨機數字表法將研究對象分為對照組和觀察組，各40 例。 對照組中年齡22～36 歲， 平均年齡 （28.97±3.36）歲；病程1～5 年，平均病程（3.02±0.84）年。 觀察組中年齡22～36 歲，平均年齡（28.95±3.42）歲；病程1～5 年，平均病程（3.00±0.86）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院均保持均衡飲食、規律作息，術前常規進行血生化、血常規等相關檢查。

對照組采用腹腔鏡下卵巢囊腫剔除術。手術采用全麻，行氣管插管，具體操作為：患者取截石位，保持頭低臀高，麻醉生效后開始手術，切口位于臍上緣1 cm處，采用三孔法進行穿刺，保持腹壓為12～14 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），建立二氧化碳氣腹，將操作孔經腹腔鏡內探查腹腔，觀察囊腫的形態、位置和體積等；在距離卵巢門部3 cm 的位置取組織薄弱、卵巢血管數少的位置用剪刀剪一小口，分離子宮卵巢粘連部分， 然后從囊壁間隙和卵巢皮質完整游離囊腫組織，用穿刺針將囊腫內液體吸出，將囊壁剝除后采用電凝止血，縫合組織采用可吸收線并適當修剪殘端，保持卵巢的正常形狀，再采用生理鹽水反復沖洗，取出腹腔鏡，逐層縫合。 對手術創面均勻涂抹透明質酸鈉凝膠以防術后再次粘連。

觀察組在對照組基礎上術后給予患者注射用醋酸亮丙瑞林微球（上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H20093852，規格：3.75 mg）治療，初次給藥從經期周期的第1～5 天開始，采用皮下注射的方式，每次注射3.75 mg，每28 天注射1 次，持續治療6 個月。

兩組均進行為期1 年的隨訪。

1.3 觀察指標

（1）臨床效果。觀察并對比兩組患者的臨床療效，分為顯效、有效和無效。顯效：患者性激素水平恢復正常，超聲檢查無腫塊，性交痛、月經紊亂等臨床癥狀消失。 有效：患者性激素水平趨于正常，超聲檢查無腫塊，相關臨床癥狀消失。無效：患者性激素水平并未恢復正常，超聲檢查仍有腫塊，相關臨床癥狀并無改善甚至惡化。 總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

（2）復發率。 治療結束后1 年內對患者進行電話隨訪，記錄患者是否存在復發情況。

（3）性激素水平。于治療前后，采集患者空腹靜脈血5 mL，用湖南凱達科學儀器有限公司KH22R 高速冷凍離心機以每分鐘轉速3 000 r 離心10 min，提取上層血清后檢測患者的雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）和卵泡生成激素（FSH）。

（4）血清生化因子水平：于治療前后，抽取患者5 mL空腹靜脈血并置于血清離心機（湖南凱達科學儀器有限公司，型號：KL05A）內，轉速3 000 r/min 進行血清分離，再采用酶聯免疫吸附法檢測糖類抗原125（CA125）、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）和調節活化正常T 細胞表達與分泌因子（RANTES）。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。 計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效和復發率對比

觀察組治療總有效率高于對照組，復發率低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組EMA 患者臨床療效和復發率對比[n（%）]

2.2 兩組性激素水平對比

治療前，兩組性激素水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LH、E2、FSH 水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組EMA 患者性激素水平對比（±s）

組別LH（mlU/mL）治療前 治療后E2（pmol/L）治療前 治療后FSH（mlU/mL）治療前 治療后對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值7.85±1.68 7.79±1.66 0.161 0.873 4.53±1.02 3.17±0.74 6.826 0.000 195.68±29.64 195.75±29.62 0.011 0.992 110.45±12.36 85.61±10.50 9.687 0.000 7.52±1.41 7.50±1.39 0.064 0.949 3.94±0.90 2.56±0.52 8.397 0.000

2.3 兩組血清生化因子水平對比

治療前，兩組血清生化因子水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CA125、HMGB1、MMP-9、RANTES 水平均低于對照組， 組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組EMA 患者血清生化因子水平對比（±s）

表3 兩組EMA 患者血清生化因子水平對比（±s）

組別CA125（U/ml）治療前 治療后HMGB1（ng/L）治療前 治療后MMP-9（ng/mL）治療前 治療后RANTES（μg/L）治療前 治療后對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值49.37±4.82 49.35±4.79 0.019 0.985 27.68±3.51 20.45±3.23 9.586 0.000 78.66±6.51 78.54±6.37 0.083 0.934 36.82±4.69 27.65±4.12 9.290 0.000 310.25±26.56 310.55±25.34 0.052 0.959 181.28±18.95 122.64±12.90 16.178 0.000 745.64±62.82 743.25±61.57 0.172 0.864 328.29±41.25 205.16±34.59 14.466 0.000

3 討 論

EMA 的發病機制較為復雜， 大多考慮與子宮內膜異位、經血逆流等因素相關，常合并卵巢皮層和髓質層的出血和破壞，若不及時采取治療，囊腫組織逐漸增大，還容易造成器官粘連，引起月經紊亂、疼痛等相關臨床癥狀，對患者身體造成傷害[5-6]。

該病的首要方式為腹腔鏡下卵巢囊腫剔除術，該術式能夠有效剝除囊腫， 減輕疾病對機體帶來的損傷，治療效果較佳。但臨床應用發現，卵巢囊腫剔除術僅能夠剔除肉眼可見的囊腫組織，而對于微小病灶并不能有效清理，可導致疾病再次復發；且手術過程中對囊腫進行剝離也會損傷正常的卵巢組織，影響患者正常卵巢功能，術后恢復難度增大，因此多于術后給予患者輔助治療[7-8]。 CA125 在診斷子宮內膜異位癥中十分關鍵，其水平升高與否可直接用于判斷是否患病；HMGB1 是一種核蛋白， 能夠介導免疫炎性反應，其水平上升能夠加重病情；MMP-9 可參與異位內膜病灶發展過程，能夠促進內膜細胞異位黏附，但隨著內膜的萎縮和壞死， 其水平也會下降；RANTES 是一種全能趨化因子，能夠促進炎性因子表達，其水平上升可阻礙免疫功能，促進疾病加重。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組， 復發率低于對照組；治療后，觀察組E2、LH、FSH 水平均低于對照組，CA125、HMGB1、MMP-9、RANTES 水 平 均 低 于 對 照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 這提示亮丙瑞林配合腹腔鏡下卵巢囊腫剔除術有助于EMA 患者血清生化因子水平及性激素水平的改善，還可降低疾病復發率。 其原因在于，亮丙瑞林能夠與下丘腦垂體的促性腺激素釋放受體激素相結合生成FSH，影響雌激素的釋放從而調節性激素水平，而雌激素低水平狀態能夠促使異位子宮內膜萎縮，使疾病得到控制，降低疾病復發率；且通過抑制性激素異常分泌，可促使患者生理趨于穩定狀態，利于疾病恢復。除此之外，雌激素水平較低還能夠通過雌激素-雌激素受體信號通路下調相關趨化因子， 從而使血清生化因子水平下降，抑制免疫炎性反應， 最終抑制微小病變的生長和增殖，從根本上控制疾病進展[9-10]。

綜上所述，亮丙瑞林配合腹腔鏡下卵巢囊腫剔除術治療EMA 可有效調節患者體內性激素與血清生化因子水平，且復發率低，值得推廣。