人免疫球蛋白結(jié)合美羅培南治療對(duì)新生兒敗血癥患兒癥狀改善時(shí)間、免疫功能指標(biāo)的影響

鄭方方

（曹縣人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室，山東菏澤 274400）

新生兒敗血癥是指低于28 日齡嬰兒的全身性感染綜合征，該病臨床表現(xiàn)多樣，早期診斷困難且容易誤診，一般胎齡越小，出生體重越輕，其發(fā)病率及病死率越高[1-2]。 故當(dāng)家長(zhǎng)發(fā)現(xiàn)新生兒出現(xiàn)黃疸、發(fā)熱、進(jìn)食減少、嗜睡等癥狀時(shí)，應(yīng)立即就診。 目前，臨床針對(duì)該類患兒主要采用藥物治療，其中美羅培南是一種有非常廣泛抗菌性的抗生素，可供注射，主要用于治療敏感菌引起的腹部感染、呼吸道感染、敗血癥及免疫受損患者所遭受的感染，對(duì)改善臨床癥狀具有一定作用[3]。該類疾病的發(fā)展與患兒免疫功能低下有關(guān)，易遭受細(xì)菌、病毒等病原體感染，故聯(lián)合免疫療法能夠更好地提高臨床治療效果。 人免疫球蛋白是通過(guò)分離、純化、滅活及去除病毒等制備而成，其兼具調(diào)節(jié)免疫功能和抗感染的雙重功效[4]。基于此，本研究選擇本院收治的60 例新生兒敗血癥患兒為對(duì)象， 分析人免疫球蛋白結(jié)合美羅培南治療新生兒敗血癥的具體效用。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022 年8 月—2023 年8 月本院收治的60例新生兒敗血癥患兒為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組， 每組30 例。 對(duì)照組中男16 例，女14 例；日齡3～27 d，平均日齡（15.46±2.52）d；體質(zhì)量1751～3248 g，平均體質(zhì)量（2699.51±120.43）g；順產(chǎn)17例，剖宮產(chǎn)13 例。觀察組中男18 例，女12 例；日齡4～27 d，平均日齡（15.49±2.55）d；體質(zhì)量1752～3249 g，平均體質(zhì)量（2699.55±120.46）g；順產(chǎn)19 例，剖宮產(chǎn)11 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《新生兒敗血癥診斷及治療專家共識(shí)（2019 年版）》[5]中新生兒敗血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；足月；出現(xiàn)黃疸、肝脾腫大等癥狀；未使用過(guò)相關(guān)藥物治療；細(xì)菌培養(yǎng)呈陽(yáng)性；無(wú)其他血液系統(tǒng)疾病；患兒家屬均知曉并簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有肝、腎功能障礙者；存有自發(fā)性免疫系統(tǒng)損傷者；存有內(nèi)分泌系統(tǒng)障礙者；合并新生兒時(shí)期其他嚴(yán)重疾病者。

1.3 方法

兩組患兒均給予吸氧、置于暖箱、改善微循環(huán)、維持水電解質(zhì)平衡等治療。

1.3.1 對(duì)照組

對(duì)照組接受美羅培南（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153253，規(guī)格：0.25 g/支）治療，與0.9%氯化鈉注射液5～10 mL 混合后，靜脈滴注，每次0.01～0.02 g/kg，3 次/d。

1.3.2 觀察組

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用人免疫球蛋白[國(guó)藥集團(tuán)上海血液制品有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字S20023011，規(guī)格：2.5 g（50mL）/瓶]治療，靜脈滴注，初始速度為5滴/min，每次0.4 g/kg，給藥30 min 后，無(wú)不良反應(yīng)，根據(jù)患者耐受調(diào)整滴速，2 h 內(nèi)完成輸注，1 次/d。

兩組均治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：治療后，發(fā)熱、拒奶等臨床癥狀基本消失，免疫功能指標(biāo)及炎癥指標(biāo)基本恢復(fù)至正常水平視為顯效；發(fā)熱、拒奶等臨床癥狀減輕，免疫功能指標(biāo)及炎癥指標(biāo)改善≥40%視為有效；發(fā)熱、拒奶等臨床癥狀無(wú)改善， 免疫功能指標(biāo)及炎癥指標(biāo)改善＜40%視為無(wú)效。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）癥狀改善時(shí)間：記錄體溫、拒奶、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的改善時(shí)間及血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間、住院時(shí)間。（3）免疫功能指標(biāo)：治療前后，抽取患兒靜脈血，使用自動(dòng)生化分析儀 （吉林省維爾醫(yī)療器械有限公司， 吉械注準(zhǔn)20212220248）測(cè)定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）的水平。 （4）炎癥因子水平：治療前后，取血方法同上，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組新生兒敗血癥患兒臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間比較

觀察組體溫、拒奶、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的改善時(shí)間及血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組新生兒敗血癥患兒癥狀改善時(shí)間比較[（±s），d]

表2 兩組新生兒敗血癥患兒癥狀改善時(shí)間比較[（±s），d]

組別體溫拒奶血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 住院對(duì)照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值5.57±1.06 3.13±0.74 10.338 0.000 6.86±1.29 4.12±1.04 9.057 0.000 7.23±1.18 5.28±1.04 6.790 0.000 2.43±0.55 1.03±0.22 12.945 0.000 8.84±0.45 6.74±0.89 11.533 0.000

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較

治療前，兩組免疫功能指標(biāo)比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IgA、IgG、IgM 水平均高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組新生兒敗血癥患兒免疫功能指標(biāo)比較[（±s），g/L]

表3 兩組新生兒敗血癥患兒免疫功能指標(biāo)比較[（±s），g/L]

組別IgA治療前 治療后IgG治療前 治療后IgM治療前 治療后對(duì)照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值2.93±0.89 2.98±0.94 0.212 0.833 3.34±0.29 3.88±0.41 5.890 0.000 8.16±1.44 8.27±1.38 0.302 0.764 12.35±2.08 17.08±2.17 8.619 0.000 1.07±0.45 1.02±0.39 0.460 0.647 1.29±0.36 1.99±0.58 5.617 0.000

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-6、CRP、TNF-α水平均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組新生兒敗血癥患兒炎癥因子水平比較（±s）

表4 兩組新生兒敗血癥患兒炎癥因子水平比較（±s）

組別IL-6（μg/L）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后TNF-α（μg/L）治療前 治療后對(duì)照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值6.59±1.17 6.31±1.08 0.963 0.340 4.49±0.69 2.38±0.24 15.820 0.000 6.76±1.04 6.87±1.08 0.402 0.689 3.39±0.48 1.68±0.27 17.007 0.000 13.47±1.25 13.62±1.36 0.445 0.658 7.49±1.66 4.09±1.18 9.144 0.000

3 討 論

新生兒敗血癥是新生兒科常見(jiàn)疾病，該病是新生兒感染病原體所致， 例如B 族鏈球菌、 肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌等[6]。 當(dāng)病原體侵入其血液循環(huán)系統(tǒng)，并生長(zhǎng)繁殖， 可引起新生兒全身炎癥反應(yīng)綜合征，威脅新生兒的生命安全。該病病情險(xiǎn)惡，且進(jìn)展迅速，故家長(zhǎng)一旦發(fā)現(xiàn)異常需及時(shí)就醫(yī)， 積極采取有效治療，以提高新生兒的生存質(zhì)量。

美羅培南對(duì)腎臟、中樞神經(jīng)影響較小，其化學(xué)穩(wěn)定性較高，能夠迅速穿透細(xì)胞外膜，使其內(nèi)外濃度均可達(dá)到高水平，從而更好地發(fā)揮抗菌作用[7]。同時(shí)美羅培南可通過(guò)對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的合成進(jìn)行阻礙， 產(chǎn)生抗菌，抑制細(xì)菌的增長(zhǎng)及繁殖，以減少患兒感染，從而促進(jìn)患兒臨床癥狀的緩解或消失。 目前，抗生素濫用現(xiàn)象明顯，導(dǎo)致耐藥菌株增多，單純使用抗生素治療，難以讓患兒家長(zhǎng)滿意，故臨床還需研究其他有效治療方案，以提高治療效果。患兒因其年齡小，機(jī)體免疫功能發(fā)育尚未完全，故細(xì)菌侵襲身體時(shí)，便會(huì)出現(xiàn)IgG 免疫抗體組分下降，可誘發(fā)該病[8]。 本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組，體溫改善時(shí)間、拒奶改善時(shí)間、血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時(shí)間、 住院時(shí)間均短于對(duì)照組，IgA、IgG、IgM水平均高于對(duì)照組，IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示對(duì)新生兒敗血癥應(yīng)用人免疫球蛋白結(jié)合美羅培南治療，能夠加快臨床癥狀改善，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)免疫功能恢復(fù)。 其原因?yàn)椋嗣庖咔虻鞍啄軌虼龠M(jìn)單核巨噬細(xì)胞發(fā)揮吞噬作用，清除病原體，減輕感染程度，促進(jìn)人體IgA、IgG、IgM 組分含量提升，從而促進(jìn)患兒免疫功能改善[9]。同時(shí)以靜脈注射給藥的方式，可迅速進(jìn)入機(jī)體提升患兒體內(nèi)免疫球蛋白水平， 增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力，從而促進(jìn)患兒臨床癥狀的改善，促進(jìn)炎癥因子水平下降。人免疫球蛋白與美羅培南二者聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同抗菌作用，且人免疫球蛋白可增強(qiáng)患兒自身的免疫能力，增強(qiáng)其自身抗病毒能力，從而縮短臨床癥狀緩解或消失的時(shí)間， 進(jìn)一步提高臨床治療效果[10]。但本研究尚存有一定局限性， 受樣本數(shù)及時(shí)間的限制，未對(duì)患兒治療期間的不良反應(yīng)及治療后并發(fā)癥發(fā)生率等數(shù)據(jù)信息進(jìn)行采集研究，后續(xù)研究可增加樣本量，擴(kuò)大范圍，延長(zhǎng)研究時(shí)間，以期為臨床提供更加可靠的數(shù)據(jù)。

綜上所述，針對(duì)新生兒敗血癥，相較于單純應(yīng)用美羅培南，人免疫球蛋白結(jié)合美羅培南治療能夠更好地提高其臨床效果，可有效緩解臨床癥狀，改善免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)。