重組人腦利鈉肽和硝酸甘油治療難治性心力衰竭的療效和安全性分析

劉忠鳳

【摘要】 目的 分析在難治性心力衰竭治療中應用重組人腦利鈉肽和硝酸甘油的效果和安全性。方法 選取2019年4月—2021年4月貴州航天醫院收治的30例難治性心力衰竭患者作為研究對象，以隨機數字表法分為對照組（實施硝酸甘油治療）與研究組（實施重組人腦利鈉鈦治療），各15例。比較2組心功能指標、臨床癥狀改善情況、不良反應發生率、內皮功能、N末端B型利鈉肽原（n-terminal pro-b-type natriuretic peptide，NT-pro BNP）以及血管內皮因子水平。結果 研究組的每搏輸出量、心臟指數及左心室射血分數均高于對照組，且左室舒張末期內徑低于對照組（P＜0.05）；研究組臨床癥狀中呼吸困難、周身水腫和肺部啰音改善用時均少于對照組（P＜0.05）；研究組不良反應發生率與對照組相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組血清一氧化氮（nitric oxide，NO）含量高于對照組，NT-pro BNP和內皮素（endothelin-1，ET-1）水平低于對照組，血管內皮因子水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 重組人腦利鈉肽治療難治性心力衰竭效果更優，可改善患者的心功能和臨床癥狀，降低不良反應發生率。

【關鍵詞】 重組人腦利鈉肽；硝酸甘油；難治性心力衰竭

文章編號：1672-1721（2024）01-0068-03 ? ? 文獻標志碼：A ? ? 中國圖書分類號：R541.6+1

心力衰竭為臨床常見的心臟疾病類型之一，常由原發性、繼發性心臟病病程不斷發展引起，為各種類型心臟疾病進展至終末期的表現，臨床癥狀有四肢厥冷、心率加快、血壓降低、尿少、右心衰竭等。臨床對于該疾病多采用強心、擴張血管、利尿等治療。心力衰竭患者病情反復、病程長且用藥時間長，常導致抗藥性增強，形成難治性心力衰竭。該疾病誘發因素與靜脈回流受阻、心臟起搏功能下降等有關。重組人腦利鈉肽在擴張血管、排鈉利尿等方面有顯著效果[1-2]。鑒于此，本研究對重組人腦利鈉肽和硝酸甘油治療難治性心力衰竭的臨床療效展開分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月—2021年4月貴州航天醫院收治的30例難治性心力衰竭患者作為研究對象，以隨機數字表法分為對照組與研究組，各15例。對照組男性11例，女性4例；年齡50～85歲，平均年齡（67.50±2.47）歲；病程1～7年，平均病程（4.00±2.55）年。研究組男性10例，女性5例；年齡51～85歲，平均年齡（68.00±2.31）歲；病程1～8年，平均病程（4.50±2.37）年。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

納入標準：臨床資料完整；入院后經心電圖、實驗室指標、胸部X射線片和查體等檢查確診為難治性心力衰竭；符合臨床關于難治性心力衰竭診斷標準；無精神、認知障礙；耐受性較好者；均自愿簽署知情同意書。

排除標準：肝腎功能障礙或嚴重衰竭；精神類疾病；惡性腫瘤；伴有急慢性感染；認知缺陷、意識障礙；合并心肌淀粉樣變性疾病；其他器質性心臟病引起的心力衰竭；存在酒精、藥物濫用史；存在艾滋病等傳染性疾病；存在血管性水腫。

1.2 方法

對照組實施硝酸甘油治療。給予硝酸甘油注射液（河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準字H20057216，規格5 mg）持續靜脈泵入，起始劑量為10 μg/min，每次增加5 μg/kg，直至患者癥狀改善。研究組實施重組人腦利鈉肽治療。給予重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033，規格0.5 mg）靜推，質量分數為0.9%的氯化鈉注射液50 mL加0.5 mL新活素

1支，以3 mL/h或3.5 mL/h的速度泵入，以0.01 μg/（kg·min）持續靜脈滴注24 h。2組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。臨床療效以患者臨床癥狀、心功能改善幅度為參考。藥物治療后臨床癥狀得到有效控制，心功能改善幅度＞2級為顯效；藥物治療后臨床癥狀出現改善，心功能改善幅度＞1級為有效；臨床癥狀、心功能無明顯改善，部分患者癥狀加劇為無效[3]。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/患者總例數×100%。（2）心功能指標。分析比較2組每搏輸出量、心臟指數、左心室射血分數及左室舒張末期內徑。（3）臨床癥狀改善情況。評估臨床癥狀嚴重程度，主要包括呼吸困難、周身水腫和肺部啰音。輕度為2分，中度為4分，重度為6分。（4）不良反應發生率。分析比較2組不良反應發生情況及不良反應發生率[4]。（5）內皮功能、N末端 B型利鈉肽原（NT-pro BNP）。以酶聯免疫法[5]檢測，通過一氧化氮（NO）含量和內皮素（ET-1）水平，對比2組內皮功能。（6）血管內皮因子。以酶聯免疫法檢測2組血管內皮細胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）、可溶性細胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）水平[6]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件分析數據，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效對比

研究組臨床療效為93.33%，高于對照組的60.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 2組患者心功能指標對比

研究組每搏輸出量、心臟指數及左心室射血分數均高于對照組，左室舒張末期內徑低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 2組患者臨床癥狀改善情況對比

治療后，研究組臨床癥狀各評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 2組患者不良反應發生率對比

對照組發生低血壓2例、頭痛1例，不良反應總發生率為20%；研究組發生低血壓1例、頭痛1例，不良反應總發生率為13.33%；2組對比，差異無統計學意義（χ2=0.624 2，P=0.624 2）。

2.5 2組患者內皮功能、NT-pro BNP水平對比

研究組血清NO含量高于對照組，NT-pro BNP和ET-1水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

2.6 2組患者血管內皮因子水平對比

研究組VCAM-1、ICAM-1水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

3 討論

難治性心力衰竭的發生與患者心臟負荷加重、心室順應性減弱、心肌收縮功能衰減、心室收縮不協調等有關。臨床治療以早期糾正心力衰竭和改善心功能等為主要原則，多采取利尿劑、強心劑、血管擴張劑等對癥藥物，雖可在一定程度上改善患者臨床表征，但診治效果不理想。這是因為難治性心力衰竭患者常伴有利尿劑抵抗，合并嚴重的水鈉潴留，影響了β阻滯劑等藥物對難治性心力衰竭患者的預后效果[7]。

本研究結果顯示，研究組心功能指標、臨床癥狀改善情況均優于對照組（P＜0.05），2組不良反應發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05），表明重組人腦利鈉肽可顯著改善患者心功能指標和臨床癥狀，且不良反應較少。硝酸甘油為血管擴張型藥物，可有效擴張靜脈血管，減少回心血量，對外周小動脈也有擴張作用，使得動脈血壓降低，進而減輕心臟前后負荷；減少心肌耗氧量，擴張冠狀動脈及側支，使得冠狀動脈血流重新分布，增加缺血區的血液供應[8]。重組人腦利鈉肽為血管擴張型藥物，具有顯著的利尿效果，用藥后可加快鈉離子排泄；與細胞膜中相關受體結合，提升環磷酸鳥苷分泌量，對血管平滑肌有調節作用，改善機體動靜脈血液循環和心功能水平，有效緩解患者臨床癥狀，迅速糾正心功能異常。重組人腦利鈉肽的作用過程是對人體生理過程的一種模擬，與硝酸甘油相比生物利用度更好，臨床效果更為顯著[9]。

臨床研究證實，難治性心力衰竭患者的病理生理基礎是炎癥反應。炎癥反應還參與了粥樣硬化斑塊的形成和破裂，出現在血管內皮損傷中。黏附分子過度表達是引起難治性心力衰竭發生和發展的重要免疫學機制。VCAM-1存在于血管內皮細胞中，選擇性較高，可促進單個核細胞黏附作用；ICAM-1可通過介導淋巴細胞黏附于血管內皮細胞，促使多個炎癥因子釋放，炎癥因子釋放會誘導血管內皮ICAM-1產生，此循環下可引起持續炎癥反應，加重血管損傷和患者病情。在病理狀態下，難治性心力衰竭患者血漿中VCAM-1、ICAM-1表達大幅升高；黏附分子的過度釋放會增加白細胞黏附，促使斑塊破裂并加重血栓形成風險[10]。本研究中，研究組患者VCAM-1和ICAM-1水平低于對照組（P＜0.05），提示重組人腦利鈉肽可確保藥物發揮協同作用，提升臨床療效，改善患者預后。2005年歐洲心臟病學會將重組人腦利鈉肽列入心力衰竭的治療指南。

血管內皮位于血管平滑肌與血液之間，可以合成且分泌多種活性物質，直接作用于血管平滑肌，在維持血管收縮方面發揮重要作用。經臨床研究證實，心肌梗死、心力衰竭的重要發病因素為血管內皮功能損傷。血清NO含量及ET-1水平可直接反映患者血管內皮功能。NO可舒張血管，ET-1為血管收縮因子，二者相互拮抗維持血管收縮和舒張功能，確保血液內環境的動態平衡。臨床試驗發現，難治性心力衰竭患者普遍出現NO減少、ET-1增多現象。利鈉肽系統是一類肽類物質，生物活性豐富，具有利尿、擴張血管以及抗感染等多種作用，可有效改善患者血流動力學。在難治性心力衰竭患者病情發生及進展中，增加利鈉肽濃度至關重要，這是維持神經內分泌激素動態平衡的關鍵和根本[11]。本研究結果顯示，研究組患者血清NO含量較高，NT-pro BNP和ET-1水平較低（P＜0.05），提示重組人腦利鈉肽是現階段臨床治療難治性心力衰竭的重要藥物，用藥后可有效與血管壁上的鈉尿肽受體A結合，激活鳥苷酸環化酶，升高細胞環磷酸鳥苷表達水平，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活，進一步對抗難治性心力衰竭患者因神經內分泌過度激活導致的血管收縮，改變病理生理學，提高臨床療效。

綜上，難治性心力衰竭治療時應用重組人腦利鈉肽的效果優于硝酸甘油，安全性較高，值得臨床推廣應用。

參考文獻

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（編輯：肖宇琦）