大理州中醫(yī)醫(yī)院中藥不良反應報告的分析與探討

劉穎 趙桂芬

【摘要】 目的 分析中藥不良反應的發(fā)生因素，為臨床合理用藥提供參考。方法 選取2018年1月1日—2022年8月31日大理州中醫(yī)醫(yī)院上報國家不良反應監(jiān)測系統(tǒng)的67例中藥不良反應報告作為研究對象，進行分類統(tǒng)計和分析。結果 納入研究的報告中，女性中藥藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）發(fā)生率高于男性，各年齡中50～59歲發(fā)生頻率最高，一般ADR數(shù)量占94%，涉及的26個品種中，刺五加注射液發(fā)生ADR例數(shù)最多，血必凈注射液發(fā)生ADR頻率最高。結論 應加強對中藥ADR的監(jiān)測，針對誘發(fā)因素采取相應措施，降低ADR發(fā)生風險，完善中藥使用評價體系，促進合理安全用藥。

【關鍵詞】 中藥；不良反應；合理用藥

文章編號：1672-1721（2024）01-0009-04 ? ? 文獻標志碼：A ? ? 中國圖書分類號：R969.3

藥品不良反應（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應[1]。中藥是在中醫(yī)藥理論指導下使用的藥物，歷史悠久，效果明確，隨著科技的發(fā)展，又延伸出了許多現(xiàn)代劑型，在使用過程中藥物不良反應逐漸增多。1999—2021年，全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡累計收到《藥品不良反應/事件報告表》

1 883萬份[2]。ADR監(jiān)測作為藥品質量管理的一項重要工作，直接關系到人民群眾用藥的安全有效，開展ADR監(jiān)測工作，可以減少不良反應的發(fā)生，促進用藥安全[3]，對于安全用藥有著重要意義。本研究分析三甲中醫(yī)院中藥ADR現(xiàn)狀，以期為臨床合理安全用藥提供參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析大理州中醫(yī)醫(yī)院2018年1月1日—2022年8月31日上報至國家不良反應監(jiān)測系統(tǒng)的67例中藥ADR報告。

1.2 方法

按患者的性別、年齡、藥品名稱、ADR數(shù)量、ADR出現(xiàn)時間、ADR累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)等信息進行分類統(tǒng)計和分析。

2 結果

2.1 ADR上報數(shù)量

統(tǒng)計大理州中醫(yī)醫(yī)院2018年1月1日—2022年8月31日上報至國家不良反應監(jiān)測系統(tǒng)的67例中藥ADR報告，具體數(shù)據(jù)如圖1所示。

2020年上報中藥不良反應最少為8份，主要原因是，2020年使用中藥的患者數(shù)量減少，疫情爆發(fā)，住院患者大幅減少，所以中藥使用量減少，ADR的數(shù)量隨之減少；醫(yī)生對上報ADR存在誤區(qū)，部分醫(yī)生認為上報ADR可能導致醫(yī)療糾紛，或是不確定ADR發(fā)生的藥物就不報，不了解“懷疑就報”的原則，導致2020年總體ADR上報數(shù)量和中藥ADR數(shù)量都為最低。2021年，大理州中醫(yī)醫(yī)院針對上報數(shù)量大幅減少的現(xiàn)象，邀請不良反應中心的專業(yè)人員對醫(yī)生進行培訓，打消了醫(yī)生上報顧慮，加之病人總數(shù)回升，使用中藥數(shù)量增加，所以上報ADR數(shù)量在2021年隨之上升。

2.2 發(fā)生ADR患者的性別和年齡

女性ADR發(fā)生率為59.70%，男性ADR發(fā)生率為40.30%，見表1。

女性ADR發(fā)生率高于男性，可能與藥動學和藥效學方面的差異有關，女性的體質量和器官比男性小，脂肪比例比男性大，推薦劑量可能產(chǎn)生較高的血藥濃度或較大的藥時曲線下面積（area under curve，AUC），而藥靶數(shù)目或反應的改變可能提高女性對特定藥物的敏感

性[4]。2000年美國國立衛(wèi)生研究院（national institutes of health，NIH）要求美國食品藥品管理局（food and drug administration，F(xiàn)DA）對缺乏女性用藥差異資料的藥物臨床試驗執(zhí)行臨床試驗暫停（clinical hold，CH），這也從側面反映了性別對ADR的發(fā)生有影響[5]。50～59歲為發(fā)生ADR例數(shù)最多的年齡段，發(fā)生ADR的比例為22.39%，60～69歲排名第二，發(fā)生ADR的比例為19.40%，與文獻報道的結果基本一致[6]，這可能與該年齡段患者自行用藥、藥物聯(lián)用、服藥劑量與療程異常等情況存在一定聯(lián)系[7]。

2.3 ADR發(fā)生的嚴重程度

本研究所有上報的ADR中，發(fā)生的嚴重程度分布情況如圖2所示。

新的和已知的一般ADR數(shù)量總共占94%，提示中藥發(fā)生ADR后，大多數(shù)在醫(yī)療機構內(nèi)可以及時得到控制，很少對患者的生命安全造成嚴重影響。新產(chǎn)生的ADR占比為38%，證明了藥品上市后再評價的重要性。納入研究的ADR中有1例死亡病例，懷疑用藥為痰熱清注射液、地塞米松磷酸鈉注射液、注射用青霉素鈉。1例55歲的男性患者因咽喉腫痛、吞咽困難1 d到急診科就診，各組間均進行了沖管，順利輸注完所有液體后無不適，15 min后患者突發(fā)無法言語、呼吸困難、口唇面紫紺癥狀再次前來就診，并突發(fā)意識喪失、呼之不應，呼吸心跳驟停，經(jīng)積極搶救后仍無效，宣布臨床死亡。發(fā)生ADR的這例患者年齡處于ADR高發(fā)的50～59歲，既往未發(fā)生藥品不良反應事件，選藥適宜，用法用量均適宜。在痰熱清說明書中明確規(guī)定控制滴數(shù)每分鐘不超過

60滴，患者依從性差，調監(jiān)控患者存在自行調節(jié)輸液速度的行為，直接或間接導致了此次新的嚴重的ADR死亡事件，對用藥交代的重要性敲響警鐘。

2.4 發(fā)生ADR藥物品種

2016年—2020年《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告》藥例次數(shù)排名中，理血劑中活血化瘀藥和清熱劑中清熱解毒藥一直位居前兩名[8]，與大理州中醫(yī)醫(yī)院中藥ADR發(fā)生的情況基本一致，具體情況見表2。

按照國際醫(yī)學科學組織理事會（council for international organizations of medical sciences，CIOMS）推薦ADR的發(fā)生率評級，大理州中醫(yī)醫(yī)院ADR發(fā)生率排名第1位的是血必凈注射液，ADR發(fā)生率為1.13%，屬于常見（1%～10%）；注射用血栓通ADR發(fā)生率為0.73%，刺五加注射液ADR發(fā)生率為0.53%，排名分別為第2位和第3位，屬于偶見（0.1%～1%），見表3。

在輸注這些品種時應注意監(jiān)測，護士和藥師在用藥教育時需告知患者發(fā)現(xiàn)不適及時反饋醫(yī)生，不應隨意調整滴速等針對性的注意事項。

2.5 ADR累及系統(tǒng)/器官、表現(xiàn)、出現(xiàn)時間

皮膚及其附件發(fā)生ADR的例次最多，達到46例，占52.27%；累及呼吸系統(tǒng)的ADR數(shù)量排第2位，達到12例，占13.64%；累及神經(jīng)系統(tǒng)的ADR數(shù)量排第3位，達到9例，占10.23%，見表4。

ADR可能與這些系統(tǒng)/器官的臨床表現(xiàn)最為明顯，ADR發(fā)生時間較短，普及程度高，易于辨識有關。30 min內(nèi)發(fā)生ADR的例數(shù)為24例，占35.82%；30 min～1 d內(nèi)發(fā)生的例數(shù)為17例，占25.37%；1～7 d發(fā)生的例數(shù)為20例，占29.85%，見表5。提示應特別注意用藥前30 min的

監(jiān)護。

3 討論

隨著國家對合理用藥的重視，中藥ADR監(jiān)測將有更多的內(nèi)涵與價值，由此延伸出的藥物警戒等內(nèi)容將從被動監(jiān)測向積極開展轉化，進一步完善對藥品各環(huán)節(jié)的評價。本研究從67例中藥ADR報告的各個方面進行回顧性分析，不僅保障了本醫(yī)療機構內(nèi)的合理用藥，也為今后ADR的發(fā)展提供了一些思考。

3.1 加強ADR監(jiān)測

對于醫(yī)務人員，醫(yī)院應定期舉行ADR相關培訓，包括認識上報中藥ADR的意義，了解《關于進一步加強用藥安全管理提升合理用藥水平的通知》中明確提到的“可疑就報”原則，正確判斷ADR發(fā)生的關聯(lián)性，以及ADR發(fā)生的表現(xiàn)和救治措施等，讓全員均有上報意識，也可適當與績效等掛鉤。對于短期內(nèi)高發(fā)ADR的藥品，要有藥品ADR聚集性信號的意識[9]。相關部門應系統(tǒng)性地對中藥臨床使用進行研究，特別是中藥院內(nèi)制劑、飲片等ADR研究較少的領域，不斷完善中藥說明書的記載，增加對中藥的認識，促進中藥的安全合理使用。

3.2 針對誘發(fā)因素采取相應措施

女性中藥ADR發(fā)生率高于男性，各年齡中50～59歲發(fā)生率最高，與文獻報道結果一致[10-11]。血必凈注射液、注射用血栓通以及刺五加注射液在大理州中醫(yī)醫(yī)院發(fā)生ADR的頻率相對較高，在使用時應特別注意說明書或藥典等記載的事項，比如功能主治的范圍，用法用量的限制，溶媒的選擇，滴速的限制，兒童、老人、肝腎功能不全等特殊人群的注意事項。藥師可以收集整理醫(yī)院ADR信息進行統(tǒng)計評估，以OA平臺等方式向全院通報，達到藥物警戒的目的。藥師也可通過血藥濃度監(jiān)測、基因檢測等評估臨床用藥風險，提出適宜的用藥建議，參與制定患者的用藥方案。在患者治療時，護士應科學強調用藥的注意事項，比如注射劑的滴速不可隨意調節(jié)、口服藥的禁忌等事項，可與藥師聯(lián)合進行一系列的用藥教育，減少患者用藥不當?shù)惹闆r的發(fā)生。

3.3 完善中藥ADR評價體系

中藥本身沒有不良反應的定義，是參考ADR概念得出相應的中藥ADR概念，即在防治疾病過程中，由于應用中藥所產(chǎn)生的與用藥目的不符，給患者帶來不適、痛苦或有害的反應[12]。

《尚書·說命上》曰：“若藥弗瞑眩，厥疾弗瘳”，也就是說吃藥后如果沒有發(fā)生瞑眩的反應，這個病就難以治愈。《傷寒論》在論述桂枝附子湯去桂枝加白術湯中提到：“初一服其人身如痹，半日許復服之，三服都盡，其人如冒狀，勿怪。此以附子、術并走皮內(nèi)，逐水氣未得除，故使之耳”。許多中醫(yī)藥經(jīng)典著作中都提到服藥后病情好轉產(chǎn)生的一些反應，或許反應當下是不適的，但最終身體達到平衡，病情好轉。這些服用中藥的“好轉反應”很難與中藥ADR的概念相區(qū)分，因此對中藥ADR監(jiān)測者的中醫(yī)藥知識水平提出了較高的要求。建議不僅臨床使用應從中醫(yī)藥理論出發(fā)，中藥ADR評價體系也應符合中醫(yī)藥理論，結合中藥的特點來不斷完善。

本研究針對大理州中醫(yī)醫(yī)院67例中藥ADR進行回顧性分析，樣本量少，并且受地域特征、生活習性、用藥習慣等影響，得出的某些結果可能具有偶然性，對于中藥ADR呈現(xiàn)的特征及誘發(fā)因素還需擴大量本進行研究。中藥ADR的監(jiān)測與管理需要多方面共同努力，加強對中藥ADR的監(jiān)測，針對誘發(fā)因素采取相應的措施，降低ADR發(fā)生風險，完善中藥使用評價體系，促進合理安全用藥。

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（編輯：郭曉添）