維生素D缺乏與2型糖尿病合并代謝性炎癥綜合征的相關性研究

鄭志榮（航空總醫院,北京 100012）

維生素D（VitD）是脂溶性維生素，其經典作用是調節鈣磷代謝，其在肝臟經肝臟25羥化酶轉化為25(OH)D，25(OH)D在血液中含量高且穩定，臨床上通過檢測25(OH)D水平來了解VitD的營養狀況。VitD受體（VDR）分布于全身各組織器官，VitD與其結合后參與免疫調節、炎癥等病理生理過程。代謝性炎癥綜合征（Metabolic inflammatory syndrome，MIS）是由我國學者胡仁明[1]等人首次提出的新概念，并發現2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者高發MIS。VitD缺乏與T2DM密切相關，增加T2DM患者心血管死亡風險和全因死亡風險，補充VitD可延緩T2DM發生[2]。最近，有學者[3]發現血清25羥維生素D[25 hydroxy vitamin D，25 (OH)D]與2型糖尿病伴發MIS的超敏C反應蛋白（hs-CRP）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）關系密切，然而，維生素D缺乏與MIS的關系尚不明確，因此，筆者做了臨床研究，以明確維生素D與MIS的關系。

1 資料與方法

1.1研究對象

1.1.1一般資料 選取2019年1月-2019年12月時間段內的因糖尿病及其并發癥住院的患者，連續納入122例。其中男72例，女50例，年齡（62.1±6.9）歲，有高血壓病史71例（58.2%），吸煙39例（31.97%），飲酒33例（27.05%），糖尿病的病程（10.8±3.0）年。采集年齡、性別、BMI、吸煙史、非長期飲酒史、T2DM病程、高血壓病史、超聲診斷的NAFLD、超聲診斷的動脈粥樣硬化等資料，以及血清檢測指標如空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、C反應蛋白（CRP）、尿酸（UA）等。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.1.2病例納入和排除標準 納入標準：①均符合1999年世界衛生組織（WHO）制定的T2DM診斷標準[4]；②病歷資料完整。排除標準：有長期飲酒史、妊娠高血壓或繼發性高血壓病史、其他類型的糖尿病、住院期間處于感染及相關疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病史或其他嚴重疾病等。

1.2診斷標準

1.2.1MIS的診斷標準[1]MIS為符合以下4項中的2項或2項以上者：①T2DM；②體質指數（Body Mass Index，BMI）≥25kg/m2（超重或肥胖）；③非酒精性脂肪肝病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）：超聲診斷為脂肪肝并且根據病史排除酒精性脂肪肝；④動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）：超聲檢查頸動脈或下肢動脈存在斑塊。

1.2.2高血壓的診斷標準 高血壓：符合《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》[5]的診斷標準，或既往已經明確診斷的高血壓，現在用或不用藥物治療者。

1.2.3吸煙的判定標準 吸煙者被定義為入院前1年內吸煙的患者[6]。

1.2.4長期飲酒史的判定標準[7]飲酒時間一般超過5年，折合乙醇量≥40g/d，女性≥20g/d；或兩周內有大量飲酒史（≥80g/d）。乙醇量換算公式為：g=飲酒量（ml）×酒精含量（%）×乙醇比重。

1.3研究方法

1.3.1血清25羥維生素D檢測方法和正常值范圍 患者入院當天晚上開始禁食，禁食8h以上，于次日清晨抽取靜脈血5ml送檢。檢測儀器為羅氏601全自動化學發光免疫分析儀，采用電化學發光法檢測25(OH)D，≥30ng/ml為正常范圍。

1.3.2BMI的計算方法 測量身高、體重，BMI=體重（kg）/身高（m）2，其評估標準為：正常BMI在18.5-23.9kg/m2；偏輕BMI≤18.5kg/m2；超重BMI在24.0-27.9kg/m2；肥胖BMI≥28.0kg/m2。

1.3.3觀察指標 性別、年齡、高血壓史、吸煙、非長期飲酒史、糖尿病病程、BMI、FPG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA、CRP、25(OH)D。

1.3.4數據庫的建立和統計學分析方法 將搜集的數據錄入數據庫。采用SPSS19.0統計軟件對數據庫進行統計分析。計量資料先進行方差齊性檢驗，如果方差齊，則以(±s)表示，組間比較采用t檢驗；如果方差不齊，以中位數與四分位數間距表示［M（QL，QU）］，組間比較采用秩和檢驗；計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。多因素分析采用二分類Logistic回歸分析。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者的臨床特征比較 在性別、年齡、高血壓病史、吸煙、非長期飲酒等方面的差異均無統計學意義（P＞0.05），而在病程和BMI等方面的差異具有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組臨床特征比較

2.2兩組患者的血液生化指標比較 在FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、UA等方面的差異無統計學意義（P＞0.05）；而在HDL-C、CRP和25(OH)D等方面的差異均具有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組血液生化指標比較

2.3多因素Logistic回歸分析 以是否T2DM并發MIS作為因變量，以病程、BMI、HDL-C、CRP和25(OH)D等作為自變量作多因素Logistic回歸分析，結果BMI、CRP和25(OH)D進入回歸方程，BMI和CRP的回歸系數均為正數，說明BMI、CRP兩個變量增高可促進T2DM發生MIS，而25(OH)D的回歸系數為負數，表明25(OH)D顯著降低可促進T2DM發生MIS，詳見表3。

表3 二分類Logistic回歸分析結果

3 討論

本研究資料顯示CRP的回歸系數為正數，說明其增高可促進T2DM發生MIS，而25(OH)D的回歸系數為負數，表明25(OH)D顯著降低可促進T2DM發生MIS。研究[8-10]顯示，25(OH)D水平與胰島素敏感性呈正相關，維生素D缺乏的個體有更高的胰島素抵抗和2型糖尿病危險。糖尿病患者普遍存在維生素D不足或缺乏情況，低水平維生素D除與糖尿病發生密切相關外，還會增加糖尿病并發癥發生率[11]，還有學者[12]發現高水平C反應蛋白（CRP）、高體質指數（Body Mass Index，BMI）是T2DM合并MIS的危險因素，而血清25(OH)D與2型糖尿病伴發MIS的超敏C反應蛋白、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）關系密切[3]。這些研究的結果提示維生素D可能參與了T2DM的胰島素抵抗，同時也可能與慢性低度炎癥密切相關。代謝失調所致的產物，如游離脂肪酸、脂多糖等使巨噬細胞極化，常常誘發慢性低度炎癥[13-14]，也稱代謝性炎癥（Metabolic inflammation或Metflammation），慢性低度炎癥與代謝性疾病關系密切，其參與并導致AS、T2DM、NAFLD及肥胖等代謝性疾病的發生。MIS由一組代謝性疾病組成，其中包括肥胖、NAFLD、T2DM和AS，將伴有上述4個代謝性疾病中2個或2個以上的患者診斷為MIS。因此，T2DM患者低水平血清25(OH)D、高水平CRP均與發生MIS獨立相關，同時也提示T2DM并發MIS的機制可能為慢性低度炎癥。

本研究結果還顯示BMI的回歸系數均為正數，說明其增高可促進T2DM發生MIS。因為肥胖是MIS的一個常見組成部分，故BMI與MIS是正相關關系。有研究[15]表明單核巨噬細胞侵襲脂肪細胞可導致肥胖。因此，BMI增高是慢性炎癥的結果，BMI增高是T2DM發生MIS的獨立危險因素。

本研究的不足之處在于樣本量小，有可能發生數據偏倚，其結果還有待于擴大樣本量進一步驗證。

總之，當T2DM患者出現血清維生素D水平顯著降低、CRP水平顯著升高或明顯肥胖時，發生MIS的風險顯著增大。