接種吸附無(wú)細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗引起血管性水腫1例報(bào)告

王桂紅,樊曉東（1.河北省灤平縣市場(chǎng)監(jiān)督管理局,河北 承德 06850；.河北省灤平縣長(zhǎng)山峪中心衛(wèi)生院,河北 承德 06857）

吸附無(wú)細(xì)胞百白破疫苗（DTaP）是指由無(wú)細(xì)胞百白破原液、白喉類(lèi)毒素原液、破傷風(fēng)類(lèi)毒素原液加氫氧化鋁混合制成的疫苗[1]，主要是針對(duì)百日咳、破傷風(fēng)、白喉三種疾病的預(yù)防。長(zhǎng)期以來(lái)較高水平的接種率對(duì)我國(guó)控制百日咳、破傷風(fēng)、白喉三種疾病的預(yù)防起到了至關(guān)重要的作用。DTaP也是我國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)報(bào)告發(fā)生率較高疫苗之一[2-5]，但嚴(yán)重異常反應(yīng)鮮有報(bào)告。現(xiàn)就我縣1例接種無(wú)細(xì)胞百白破疫苗短時(shí)間后發(fā)生血管性水腫病例進(jìn)行調(diào)查，分析如下。

1 受種者基本情況

受種者，男，2023年2月3日出生，平素健康，發(fā)育良好，無(wú)食物、藥物過(guò)敏史，家族無(wú)特殊病史，此前曾接種過(guò)卡介苗、乙肝疫苗、脊髓灰質(zhì)疫苗、吸附無(wú)細(xì)胞百白破疫苗第1劑，均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

2 反應(yīng)經(jīng)過(guò)

2023年6月8日，家長(zhǎng)帶受種者到縣疾病預(yù)防控制中心預(yù)防接種門(mén)診接種吸附無(wú)細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗第2劑，接種前進(jìn)行了健康咨詢，未見(jiàn)異常。接種人員在受種者右上臂外側(cè)三角肌皮膚消毒后，肌內(nèi)注射百白破0.5ml。接種后在觀察室觀察，20min后，受種者哭鬧、煩躁，查體：口唇輕微腫脹，軀干部發(fā)現(xiàn)1處淡紅色風(fēng)團(tuán)，雙足兩處紅血點(diǎn)、皮膚光亮、腫脹明顯，指壓不凹陷。隨后到縣醫(yī)院就診，擬診“急性蕁麻疹、血管性水腫”，予以地塞米松輸液，口服撲爾敏、賽庚啶，住院觀察。次日，腫脹、紅斑逐漸消退。1天后痊愈出院。

3 調(diào)查情況

3.1疫苗和注射器 疫苗由武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào)202207010-2，有效期至2024年7月27日，由上級(jí)疾病預(yù)防控制中心冷鏈配送。經(jīng)查疫苗存放冰箱4℃，運(yùn)轉(zhuǎn)良好，同批次吸附無(wú)細(xì)胞百白破疫苗感觀性狀良好，有完整疫苗出入庫(kù)記錄、門(mén)診冷鏈溫度記錄和冷鏈運(yùn)輸記錄，各種手續(xù)齊全。注射器為江西洪達(dá)醫(yī)療器械集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的0.5ml一體式一次性使用無(wú)菌自毀式注射器，批號(hào)20220313，有效期至2025年3月12日，為市疾病預(yù)防控制中心配送。

3.2接種實(shí)施情況 按照預(yù)防接種工作規(guī)范兒童免疫程序[6]，受種者4月齡，應(yīng)接種百白破第2劑。縣疾控中心接種門(mén)診布局合理，接種程序合規(guī)，接種部位為右上臂，接種途徑為肌內(nèi)注射，接種劑量0.5ml，接種醫(yī)生已取得預(yù)防接種技術(shù)合格證，操作程序規(guī)范。

3.3其他有關(guān)情況 吸附無(wú)細(xì)胞百白破疫苗同批次接種3914人，無(wú)類(lèi)似反應(yīng)。截止目前全縣上報(bào)的此批次疫苗疑似預(yù)防接種不良反應(yīng)報(bào)告3例，均為一般反應(yīng)，癥狀為接種部位輕微紅腫2例、低熱1例。

4 討論

疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（Adverse Event Following Immunization，簡(jiǎn)稱(chēng)AEFI），是指在預(yù)防接種后發(fā)生的懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的反應(yīng)或事件。按發(fā)生原因分類(lèi)可以分為一般反應(yīng)、異常反應(yīng)、疫苗質(zhì)量事故、接種事故、偶合癥、心因性反應(yīng)等[7]。本例經(jīng)縣疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷專(zhuān)家組討論，認(rèn)定為接種吸附無(wú)細(xì)胞百白破疫苗引起的血管性水腫，屬于預(yù)防接種異常反應(yīng)。

血管性水腫又稱(chēng)“巨大蕁麻疹”，曾名“血管神經(jīng)性水腫”，是因皮下疏松組織或黏膜下的小血管擴(kuò)張和滲透性增加而引起的局限性水腫[8]。血管神經(jīng)性水腫分獲得性及遺傳性兩種，后者罕見(jiàn)。獲得性血管性水腫主要發(fā)生在組織疏松部位（如眼瞼、口唇、舌、外生殖器、手足等），可由藥物、食物、吸入物和物理因素等引起[9-10]。上述各種致病因素可經(jīng)IgE或非IgE抗體介導(dǎo)的途徑，激活或不激活補(bǔ)體系統(tǒng)，以及非免疫介導(dǎo)的途徑，最終引起肥大細(xì)胞的脫顆粒作用，釋放出多種生物活性介質(zhì)而引起血管性水腫的發(fā)生。含DTaP成分的疫苗不良反應(yīng)以非嚴(yán)重反應(yīng)為主，主要為接種部位紅腫、硬結(jié)等一般反應(yīng)[11-14]。2017年，我國(guó)免疫規(guī)劃正式將吸附無(wú)細(xì)胞百白破疫苗納入其中[15]。對(duì)于DTaP預(yù)防接種血管性水腫治療主要進(jìn)行抗過(guò)敏處理，通常很快痊愈，消退后不留痕跡，預(yù)后良好，但要預(yù)防喉頭水腫等急癥的出現(xiàn)，遇到此反應(yīng)要及時(shí)、規(guī)范、正確處理。

我縣近十年中接種無(wú)細(xì)胞百白破疫苗首次發(fā)生血管性水腫病例，并且反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間比較短，此例接種兒童疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)發(fā)生在留觀30分鐘內(nèi)。參考相關(guān)接種無(wú)細(xì)胞百白破疫苗發(fā)生血管性水腫病例文獻(xiàn)[16-19]，反應(yīng)發(fā)生時(shí)間均在接種8-10小時(shí)之后，因此，應(yīng)提高留觀重視程度，受種者在接種現(xiàn)場(chǎng)觀察30分鐘[6,11,20-21]，有利于早期發(fā)現(xiàn)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)，及早指導(dǎo)受種者進(jìn)行積極治療，縮短診療時(shí)間，從而提高愈后。同時(shí)，預(yù)防接種各項(xiàng)操作過(guò)程要符合《預(yù)防接種工作規(guī)范》[22-24]，接種前要告知家長(zhǎng)接種疫苗可能出現(xiàn)的異常反應(yīng)，確定無(wú)接種禁忌，家長(zhǎng)簽字同意后接種，提高家長(zhǎng)的防患意識(shí)，保護(hù)兒童的身體健康。