多囊卵巢綜合征會導致不孕癥嗎

黃翠姣

多囊卵巢綜合征與內分泌代謝紊亂

多囊卵巢綜合征患者常常發生能量代謝紊亂、下丘腦-垂體-卵巢軸功能失衡及甲狀腺相關激素分泌異常等情況，使患者發生生殖功能障礙。

（一）性激素

雄激素、孕激素和雌激素等性激素可以作用于機體內的多種生殖內分泌活動。在機體正常的生理狀態下，雄激素含量較低，可以提高卵巢對于卵泡刺激素的敏感性，有助于卵泡的生長發育。如果女性體內的雄激素含量較高，會增加卵巢抗繆勒試管激素的分泌量，不利于始基卵泡的進一步生長，導致卵泡的發育潛能大大降低；而且會抑制雄激素進一步轉變成雌激素，導致機體中不斷蓄積更多的雄激素，使卵泡無法正常地發育，從而會引起排卵障礙性不孕。一般情況下，孕激素和雌激素之間可以相互拮抗，共同發揮作用，有助于子宮內膜維持正常的功能和促進卵泡的發育。與正常的女性相比較，多囊卵巢綜合征患者的血清孕激素和雌激素水平都會出現明顯的異常，不但會使卵泡刺激素的分泌受到競爭性的抑制，不利于卵泡的發育，而且會明顯縮短著床的窗口期，阻礙子宮內膜的正常生長和降低蛻膜形成的能力，從而導致著床障礙性不孕和排卵障礙性不孕。

（二）促性腺激素

黃體生成素和卵泡刺激素這兩種促性腺激素之間可以相互協調發揮作用，以確保卵泡發育成熟。大部分的多囊卵巢綜合征患者的黃體生成素/卵泡刺激素比值會出現一定程度的上升或者黃體生成素含量會明顯升高，而且在排卵前，其體內的黃體生成素高峰會基本消失。如果女性出現非生理性的血清黃體生成素水平增加，不但可以促進體內的卵泡膜細胞大量合成雄激素，使雄激素的清除量明顯減少，引起雄激素水平顯著升高，從而引起卵泡發育異常；而且可以明顯降低卵巢顆粒細胞的增殖能力，使得還沒有成熟的卵泡提前發生黃素化和閉鎖，使排卵發生異常，進而造成排卵障礙性不孕。

（三）瘦素及胰島素

在機體能量代謝中，瘦素及胰島素被認為是重要中樞，可以有效調節機體的糖脂代謝情況。多囊卵巢綜合征患者常常會出現瘦素抵抗及胰島素抵抗情況。多囊卵巢綜合征患者的瘦素水平會出現異常的升高，不但會導致脂代謝異常，增加炎癥反應，而且可以導致黃體生成素的分泌發生異常，影響下丘腦-垂體-卵巢軸的功能；多囊卵巢綜合征患者的胰島素含量升高會產生大量雄激素，從而會干擾卵巢顆粒細胞的正常功能。因而，如果瘦素及胰島素出現異常的分泌情況，會對卵泡的發育環境產生干擾，造成卵泡異常，進而造成排卵障礙性不孕。

（四）促甲狀腺激素以及甲狀腺激素

促甲狀腺激素和甲狀腺激素不僅屬于機體內非常重要的兩種生長代謝調節激素，還能夠對卵巢顆粒細胞、下丘腦-垂體-性腺軸的功能進行調節。與正常女性相比，多囊卵巢綜合征患者的循環促甲狀腺激素含量及甲狀腺激素含量會有所增加。如果機體內的甲狀腺激素含量明顯增加，會對垂體和下丘腦產生負反饋作用，阻礙卵泡刺激素的生成，不利于卵泡的正常發育；還可以促進性激素結合球蛋白的大量生產，促進睪酮和雌二醇的大量釋放，阻礙卵泡的發育，影響子宮內膜的正常功能，從而會導致著床障礙性不孕和排卵障礙性不孕。如果體內的促甲狀腺激素水平升高，可以明顯減少促性腺激素的分泌量，調節卵母細胞和卵巢顆粒的相應受體，卵泡對促性腺激素的敏感程度明顯降低，導致卵泡不能正常地發育成熟，造成不孕癥。

（五）其他的內分泌激素

多囊卵巢綜合征患者的卵泡液抗繆勒試管激素水平、血清抗繆勒試管激素水平分別為正常女性的6 0倍與2 ～ 4倍，而且無排卵型多囊卵巢綜合征患者的抗繆勒試管激素水平會顯著升高。如果抗繆勒試管激素水平過高，不僅會抑制卵泡刺激素的分泌，而且可以使竇卵泡對卵泡刺激素的敏感程度下降，導致雄激素水平上升。在上述雙重機制的共同作用下，會不利于卵泡的正常發育，從而導致不孕癥。

催乳素可以有效確保女性的卵巢功能、調節免疫功能處于平衡狀態和維持妊娠，在女性的生殖功能中具有重要的作用。高催乳素血癥不屬于多囊卵巢綜合征的特征表現。但是，如果多囊卵巢綜合征患者出現高催乳素血癥，則會對胰島β細胞功能造成嚴重損傷，加重患者的胰島素抵抗與高胰島素血癥；而且，如果催乳素含量較高可以促進激素結合球蛋白的大量分泌，導致睪酮的分泌量明顯增加。因而，如果多囊卵巢綜合征患者伴有高催乳素血癥，則更加容易出現排卵異常和卵泡發育異常。

多囊卵巢綜合征與生殖系統形態結構異常

（一）卵巢形態結構異常

多囊卵巢綜合征患者的卵巢形態會出現一定程度的異常，很多患者卵巢會出現多發囊性的結構，其卵巢表體積、面積與基質面積會增加，而且截面卵泡數會增加。多囊卵巢綜合征患者常常會出現胰島素抵抗狀態、高雄激素血癥，導致卵巢間質出現增生和大量的卵巢細胞發生有絲分裂，使患者的卵巢形態發生變化。如果女性的卵巢生理形態發生變化，不但可以使卵泡的發育環境發生異常，而且可以影響卵巢的局部血流狀態，使卵巢的生殖功能受到損傷，從而容易導致排卵障礙性不孕。

（二）子宮內膜形態結構異常

子宮內膜在早孕的維持和胚胎的著床過程中有非常重要的意義。多囊卵巢綜合征患者由于不排卵而導致高胰島素血癥、高雄激素血癥、慢性炎癥反應、肥胖等病理表現，導致其子宮內膜會發生增殖性變化，會影響子宮內膜的結構和生理功能，還會使子宮內膜的容受性降低，從而容易引起著床障礙性不孕。

多囊卵巢綜合征和血管功能異常及血管形成異常

血管是卵巢內營養物質的重要來源，細胞因子、營養素與激素等均主要是通過血管到達作用部位。因此，血管網絡的正常構建、功能維持對于維持女性生殖系統的正常功能具有重要作用。血管會發生周期性退化與形成，從而完成卵泡的生長、黃體的構建和卵子的排出。上述細胞因子的含量如果發生異常，會損傷多囊卵巢綜合征患者的卵巢血管相關功能，增加卵巢間質的血管，造成皮質下基質出現異常的增生情況，明顯降低卵巢血管的阻力指數，提高搏動指數，影響卵巢中的卵泡發育，主要包括異常的激素含量、氧氣含量和營養供應，造成排卵后黃體構建不足和卵泡發育異常，容易引起不孕癥。

多囊卵巢綜合征與免疫功能異常

（一）自身免疫功能亢進

與正常女性相比，多囊卵巢綜合征患者患有自身免疫性甲狀腺炎、哮喘和1型糖尿病等自身免疫性疾病的可能性更高。多囊卵巢綜合征患者的維生素D含量下降、雌孕激素比例失常、遺傳基因及表型改變等都有可能參與免疫功能失常的病理進展。如果自身的免疫功能發生異常的亢進，會造成組織受到損傷，引起黃體功能不足、甲狀腺功能減退、卵巢功能早衰等情況，降低排卵功能，影響卵泡的正常發育，改變內膜的容受性，容易導致不孕癥。

（二）循環炎癥和局部炎癥

多囊卵巢綜合征患者的子宮和卵巢局部均會出現慢性炎癥改變，即分泌持續性的，以及不受調節的炎癥細胞因子。其發生可能與性類固醇激素異常分泌、T細胞功能失調、高胰島素血癥、脂肪組織堆積與組織胰島素抵抗等有關。慢性炎癥反應可以引起多種病理改變，會影響女性的生殖功能，主要包括子宮及卵巢的組織發生纖維化、異常的氧化應激狀態、生殖細胞發生凋亡等情況，會導致血管功能下降、類固醇激素的敏感性發生變化、卵母細胞和卵巢顆粒細胞等生殖細胞的功能受到影響，不利于排卵和卵泡的正常發育，使子宮內膜的容受性下降，從而導致不孕癥。