吡嘧司特鉀聯合普拉洛芬治療過敏性結膜炎的臨床效果

溫曉鷗

北京市鼓樓中醫醫院 眼科，北京 100009

過敏性結膜炎(allergic conjunctivitis, AC)是一類過敏原刺激結膜后,因超敏反應而發生的眼部疾病,主要是Ⅰ型及Ⅳ型超敏反應。依據發病的機制及臨床表現,分5種亞型,在中國常年性過敏性結膜炎、季節性過敏性結膜炎占 AC的70%以上[1]。目前臨床上可供選擇的抗過敏藥物種類較多,包括使用抗組胺類藥物、肥大細胞穩定劑、非甾體類消炎藥以及糖皮質類激素等。這些抗過敏藥物在臨床上能收到不錯的療效,但不同藥物的療效有所差異[2],各自存在一定的局限性。在臨床實踐中,使用多種藥物來聯合治療,以減輕眼部癥狀,修復眼部損傷,控制病情。鑒于此,本次研究采用吡嘧司特鉀(pyrimidolast potassium)滴眼液聯合普拉洛芬(praprofen)滴眼液治療AC,以此探討使用聯合藥物的方法治療AC,觀察臨床的使用效果。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選擇在2021年3月～2023年3月期間,于北京市鼓樓中醫醫院門診就診的186例AC患者。研究獲得北京市鼓樓中醫醫院醫學倫理委員會的批準(審批文號2023-快審07)。所有患者知曉情況并同意接受治療,均簽署知情同意書。

1.1.1 診斷及納入標準:患者具有眼部瘙癢,同時有眼部異物感、結膜囊內分泌物增多的局部癥狀,體征性病變至少包含結膜充血、乳頭的增生、角膜的特異性病變中的一項。符合AC的診斷標準[3],經相關檢查確診。均為雙眼患病。

1.1.2 排除標準:排除①包括細菌性結膜炎、病毒性結膜炎、自身免疫導致的角結膜炎和干眼、淚道疾病者;②干擾本疾病診斷和治療的其他眼部的疾病者;③對本實驗的藥物過敏者;④近期曾行眼部或鼻部手術者;⑤自身免疫性疾病及妊娠、哺乳者;⑥治療前14d和治療過程中使用過其他類抗過敏藥品者;⑦在治療期間使用過眼部、全身抗組胺類藥物以及糖皮質類激素藥物者。

1.2 治療

1.2.1 一般治療:對本研究患者進行AC相關健康的教育、避免接觸和脫離導致過敏的物質。

1.2.2 藥物:吡嘧司特鉀滴眼液(批準文號: H20181108,規格:5 mL∶5 mg,參天制藥中國有限公司);普拉洛芬滴眼液(批準文號:H20093827,規格:每支0.1%,山東海山藥業有限公司)。

1.2.3 治療方法:對照組患者給予吡嘧司特鉀滴眼液, 1～2滴/次,bid。觀察組患者除與對照組同樣方法使用吡嘧司特鉀滴眼液外。加用普拉洛芬滴眼液, 1～2滴/次,qid。兩組患者使用藥物時間均為14 d。

1.2.4 療效評定標準:眼部的癥狀以及體征表現:測評所有患者在治療前、后的眼部癥狀和體征的積分[4]。依據眼部的癥狀和體征表現的不同程度,計以0～3分數值。①評分眼部癥狀有眼癢:0分是無眼部瘙癢;1分是輕度,時有眼部瘙癢,可忍受;2分是中度,明顯眼部瘙癢,能忍受;3分是嚴重,眼部顯著瘙癢、刺激痛。難以忍耐。眼部流淚:0分是沒有流淚;1分是眼淚在結膜囊內,無溢出眼瞼緣;2分是偶爾溢淚至臉頰;3分是經常溢淚至臉頰。②眼局部體征顯現評分有眼部分泌物:0分是沒有分泌物;1分是黏液樣分泌物有少許;2分是分泌物較多;3分是分泌物多。瞼球結膜水腫:0分是沒有水腫;1分是在裂隙燈下能見到球結膜的水腫;2分是在自然光線下能見到球結膜的水腫;3分是球結膜呈現出水腫樣泡形隆起。瞼球結膜的充血:0分是結膜沒有充血;1分是充血在眼瞼和穹窿部結膜;2分是充血在全結膜部位;3分是鮮明充血在穹窿部結膜和球結膜,并瞼結膜除充血外,其血管也不清晰。

1.2.5 淚膜的穩定性變化、角膜上皮受損的情況變化:在治療前及治療結束后,評估全部患者淚膜的穩定性變化、角膜上皮受損的情況變化。進行淚膜破裂時間(break-up time,BUT)和角膜熒光素染色試驗(fluorescein,FL)評分①BUT方法:囑患者向正上方注視。在下瞼結膜囊內的顳側,以角膜熒光素染色,患者在瞬目后,記錄出角膜在第一次眨眼后,表面發現第一塊黑斑的時間。記錄3次,測算平均值,正常值>10 s。<10 s 表示淚膜穩定性差;② FL評分方法:把角膜平均劃分4個象限, 0～3分/每個象限。取2%熒光素滴入結膜囊內,患者平視正前方,查看患者角膜上皮是否著染。0分是角膜上皮無染色;1分是角膜上皮可見30個以內著染點;2分是角膜上皮超出30個著染點,無融合成片;3分是角膜上皮成片狀染色,顯現出上皮點狀融合、可見絲狀物、潰瘍等表現。總分0～12分,FL分值越高,角膜上皮損傷越重。

1.2.6 臨床療效:根據治療前、后癥狀和體征積分,及淚膜穩定性和角膜上皮損傷情況積分。療效指數判定采取尼莫地平法進行計算。臨床痊愈指標:眼部的癥狀與體征恢復正常,≥90%的療效指數;臨床顯效:眼部的癥狀與體征顯示接近正常,≥70%的療效指數;臨床有效:眼部的癥狀與體征均有改進,≥30%的療效指數;臨床無效:眼部的癥狀及體征基本留存,甚者較前加重, 30%的療效指數。療效指數=[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%。總有效率=(痊愈眼數+顯效眼數+有效眼數)/總眼數×100%。

1.2.7 藥物不良反應:觀察和記錄下所有患者在藥物使用過程中出現不良反應的狀況。比如眼球的刺激感與局部腫脹等。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 一般資料

共186例患者為研究對象。男性患者88例,女性患者98例。年齡在18～64歲,平均年齡為(44±14)歲。病程5 d至31個月。采用隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組。兩組間一般指標(如年齡、性別、特殊工作環境等)的差異,無統計學意義。兩組各93例。在本次試驗過程中無失訪或脫落病例(表1)。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two

2.2 癥狀、體征積分比較

與治療前比較,眼部的瘙癢、流淚狀況與結膜充血狀態、水腫情況,及分泌物程度,兩組患者于治療后,均有明顯恢復,觀察組尤其優于對照組。差異在統計學意義(P<0.05)。

兩組患者在治療前、后眼部的癥狀和體征積分比較(表2)。

表2 治療前、后癥狀和體征積分比較Table 2 Comparison of scores of symptoms and signs before and after

2.3 淚膜穩定性及角膜上皮損傷情況

兩組在治療后, BUT 相較于治療前都有所延長,FL相較治療前都有所下降,觀察組的BUT值較對照組更長,FL值較對照組更低。差異具備統計學意義(P<0.05)(表3)。

表3 治療前、后BUT及FL比較Table 3 Comparison of BUT and FL before and after

2.4 臨床療效評價

2組患者治療后,觀察組的總有效率(93.54%)顯著高于對照組(80.65%)。2組總有效率比較有顯著差異(表4)。

表4 臨床療效比較Table 4 Comparison of clinical efficacy[n(%)]

2.5 安全性評價

兩組患者在治療期間,均未發生嚴重不良反應,觀察組中出現了2例(2.15%)眼部刺激癥狀;對照組出現了3例(3.23%)眼部刺激癥狀,但均自行緩解。并對藥物的正常治療沒有影響。不良反應發生率兩組相比較,差異無統計學意義(P<0.05)。

3 討論

近年的霧霾天氣等導致AC發病率明顯上升[5]。主要表現為眼部的不同程度瘙癢、流淚、球結膜充血以及非特異性眼瞼結膜乳頭增生,偶有輕微的小點狀上皮性角膜炎的表現。這些會影響視物的清晰度。吡嘧司特鉀滴眼液和普拉洛芬滴眼液對治療AC均有顯著效果。吡嘧司特鉀通過穩定肥大細胞膜,減緩激活嗜酸性粒細胞、中性粒細胞和單核細胞,以發揮作用。但無法阻止已經釋放的過敏介質引發的炎癥,導致作用速度較慢,并且對癥狀的控制并不理想。普拉洛芬能阻斷合成前列腺素。同時使細胞膜穩定,緩解由過敏引起的眼部組織的水腫、瘙癢等[6]。

兩組患者在治療后,對照組的總有效率(80.65%)明顯低于觀察組(93.54%)。眼部癥狀和體征積分改善情況比較,觀察組顯然優先對照組。治療后,兩組BUT指標都有增加,而FL指標都有降低。觀察組的BUT值較對照組更長,FL值較對照組更低。而研究顯示,淚膜穩定性與角膜上皮損傷程度有關[7]。這表明吡嘧司特鉀聯合普拉洛芬滴眼液治療,可以促進并維持淚膜的穩定性。減輕眼部過敏引起的不適癥狀和體征。有研究表明,單獨使用普拉洛芬滴眼液治療和普拉洛芬聯合其他藥物治療都可以有效修復 AC 患者的角膜上皮,維持淚膜穩定性[8]。此研究的結果與本研究結果基本一致。

兩組治療期間不良反應的發生率比較,聯合用藥在提高治療效果的同時,并未明顯增加不良反應的發生。有研究表明,聯合普拉洛芬治療不會增加藥物不良反應的發生率,但治療周期延長后可能會增加不良反應的發生[9]。本研究觀察用藥時間為14 d,因此沒有AC患者長期使用普拉洛芬滴眼液發生不良反應的觀察。未來的研究中除了需要進一步探討普拉洛芬滴眼液長期治療 AC 患者的效果外,還需要研究其是否會增加藥物不良反應的發生。

綜合上述觀點來看,相對于僅使用吡嘧司特鉀滴眼液治療AC患者,聯合普拉洛芬滴眼液可以協同增強藥物療效,以共同抗過敏、抑制炎癥反應,更好地改善患者眼部變態反應癥狀和體征,有效修復角膜損傷,穩定淚膜,且安全性良好。