利那洛肽聯合復方聚乙二醇用于腸道準備的安全性及有效性

李欣蕾，陳 曦，張海燕，姜 娜，張 珊，慈向男，劉希雙

青島大學附屬醫院 消化內科，山東 青島 266700

近年來結直腸癌的發病率總體呈上升趨勢,2022年國家癌癥中心發布的最新數據顯示我國結直腸癌的發病率和死亡率在全部惡性腫瘤中分別居第二位和第四位[1]。電子結腸鏡檢查是診斷和篩查結直腸疾病簡便、安全、有效的方法[2-3],充分的腸道準備對結腸鏡檢查至關重要,直接影響黏膜的可視程度,從而影響著診斷的準確性和治療的安全性[4-5]。因此選擇安全性好、腸道清潔質量高、副作用小的腸道準備方案十分關鍵。中國消化內鏡診療相關腸道準備指南認為3 L聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)的分次劑量方案可提供高質量的腸道清潔[6]。但臨床上仍有部分患者因需服用大量液體及藥物口味等不能耐受3 L PEG方案[7],而有研究表明低劑量(2 L)分次服用PEG,可以減少患者1次性液體攝入量,減輕患者的痛苦[8]。利那洛肽作為全球首個鳥苷酸環化酶激動劑,具有增加腸液分泌及運輸和降低疼痛神經敏感性的雙重機制,作為治療便秘型腸易激綜合征的藥物已應用于臨床,具有良好的安全性[9-10]。為了進一步優化腸道準備方案,考慮將利那洛肽與2 L PEG聯合用于結腸鏡前的腸道檢查,探究其安全性和有效性,旨為不能耐受大劑量PEG的患者提供一種不良反應少、效果好的腸道準備方案。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 一般資料:選取2023年1月至2023年6月于青島大學附屬醫院消化內科就診行結腸鏡檢查的612例患者為研究對象。納入標準:1)年齡18～70歲之間,性別不限;2)有結腸鏡檢查的適應證,無絕對禁忌證,并簽署腸鏡檢查知情同意書;3)有正常的認知能力,能遵醫囑服用瀉藥。排除標準:1)年齡小于18歲或大于70歲的患者;2)既往有腹部手術史的患者;3)根據羅馬Ⅳ標準診斷為慢性便秘的患者;4)腸穿孔、胃腸梗阻、中毒性巨結腸、嚴重急性腸道感染等的患者;5)嚴重心、肺、肝、腎等臟器功能不全的患者;6)炎性腸病的患者;7)罹患精神心理疾病,無法進行正常溝通交流的患者。采用隨機數字表法將其分為1組、2組和3組,所有患者已簽署知情同意書。本研究經青島大學附屬醫院倫理委員會批準(【臨研】倫審QYFYEC2023-09)。

1.1.2 試劑:PEG(商品名:和爽;批準文號:國藥準字 H20030827;深圳萬和制藥有限公司,規格:68.56 g/袋,其中含氯化鈉 1.46 g,無水硫酸鈉5.68 g,氯化鉀0.74 g,碳酸氫鈉 1.68 g,聚乙二醇4000 59 g);利那洛肽(商品名:令澤舒;進口藥品注冊證號 H20190001,Almac Pharma Services Limited公司;規格:290 μg)。

1.2 方法

1.2.1 分組:所有患者在檢查前1 d被告知進食低渣易消化食物。將每袋 PEG全部溶解于水,攪拌均勻,配置成1 L的PEG溶液。1組檢查前1 d晚上18∶00服用1 L PEG溶液,1 h內勻速服完,檢查前6 h服用2 L PEG 溶液,2 h內勻速服完;2組檢查前6.5 h服用290 μg(1粒)利那洛肽,檢查前6 h服用2 L PEG溶液,2 h內勻速服完;3組在檢查前1 d晚上18∶00 服用1 L PEG溶液,1 h內勻速服完,檢查前6.5 h服用290 μg利那洛肽,檢查前6 h服用1 L PEG溶液,1 h內勻速服完。

1.2.2 腸道準備質量相關評價指標:渥太華評分:由高年資消化內科內鏡醫師經過統一培訓后應用渥太華評分(Ottawa Bowel Preparation Quality Scale, OBPS)對腸道準備質量進行評分。渥太華量表將結腸分為盲腸和升結腸、橫結腸和降結腸、乙狀結腸和直腸3部分。按照清潔程度評分:0分,優秀,極少殘留物,黏膜清晰可見;1 分,良好,少部分殘留物,黏膜較清晰;2 分,一般,部分液體和半固體殘留物,不需嚴格沖洗,黏膜可見;3 分,較差,需要抽吸,黏膜視野差;4 分,極差,固體殘留物阻礙視野,全腸道充滿液體殘留物。按照全結腸內的液體量評分:0分表示少量;1分表示中量,2分表示大量。兩項評分之和為總分,總分0～14分,渥太華量表≤7分提示腸道準備合格[11]。進鏡時間:是指結腸鏡從進入肛門至到達回盲部的時間。首次排便時間:是指從開始服用PEG或利那洛肽至第1次排便的時間。排便次數:是指患者開始服用PEG或利那洛肽至結腸鏡檢查前的總排便次數。

1.2.3 患者不良反應及耐受性:1)不良反應發生率:患者完成結腸鏡檢查后填寫調查問卷,記錄服用PEG或利那洛肽期間有無發生惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、饑餓及其他不良反應。2)睡眠質量:患者對檢查前1晚睡眠情況進行自我評價。好:與往常睡眠情況相似,差:比平時睡眠情況差,嚴重影響休息;一般:介于好和差之間。3)患者耐受性評分:患者完成結腸鏡檢查后,對此次腸道準備進行整體性評價。0分為非常不適,完全不能耐受;10分為沒有不適,可完全耐受。4)患者完成結腸鏡檢查后,根據個人評估,如有需要再次進行結腸鏡檢查,是否愿意以相同方案進行腸道準備。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 一般資料

1組、2組和3組分別有2人、7人和2人因個人原因取消結腸鏡檢查,共601人按要求服藥并完成結腸鏡檢查。3三組患者的年齡、性別和BMI比較,差異無統計學意義(表1)。

表1 3組患者一般資料比較Table 1 General data of three groups of

表2 渥太華評分及相關指標Table 2 OBPS and relevant

表3 患者不良反應及耐受性Table 3 The occurrence of adverse effects and patients’ tolerability

2.2 腸道準備質量相關評價指標

2.2.1 渥太華評分: 2組和1組渥太華總分、直腸+乙狀結腸評分和橫結腸+降結腸評分比較,差異無統計學意義;3組渥太華總分、直腸+乙狀結腸評分和橫結腸+降結腸評分比1組和2組高(P<0.05),差異有統計學意義。2組和3組升結腸+盲腸評分高于1組,2組升結腸+盲腸評分小于3組(P<0.05),差異均有統計學意義。1組和2組液體量評分比較無統計學差異,3組液體量評分小于1組和2組(P<0.05),差異有統計學意義。

2.2.2 進鏡時間:2組和1組進鏡時間比較,無統計學意義。3組進鏡時間長于1組和2組(P<0.05),差異有統計學意義。

2.2.3 首次排便時間:2組首次排便時間顯著短于1組和3組(P<0.05),差異有統計學意義,而3組和1組首次排便時間差異無統計學意義。

2.2.4 排便次數:2組和3組排便次數均少于1組,其中3組排便次數小于2組(P<0.05),差異均有統計學意義。

2.3 患者不良反應及耐受性

2.3.1 不良反應發生率:2組和3組不良反應發生率顯著低于1組,差異有統計學意義(P<0.01)。2組和3組不良反應發生率比較,差異無統計學意義。

2.3.2 睡眠質量:2組和3組睡眠質量顯著優于1組(P<0.01),差異有統計學意義。2組和3組睡眠質量比較,差異無統計學意義。

2.3.3 患者耐受性評分:整體耐受性3組最好(P<0.01),差異有統計學意義;與1組相比,2組和3組更愿意重復當前腸道準備方案。

3 討論

目前常見的腸道準備方案需服用3-4 L PEG,病人需要一次性服用大量液體,容易發生惡心、腹脹、腹痛等不良反應,患者耐受性較差,依從性不高。

臨床上利那洛肽多應用于成年人慢性便秘和便秘型腸易激綜合征的治療。有研究表明使用290 μg利那洛肽聯合2 L PEG可以達到與4L PEG相似的腸道準備效果,且不良反應發生率更低[12]。為使患者腸道準備時有更加舒適的體驗,本試驗探究了低劑量PEG聯合利那洛肽用于腸道準備的效果及安全性。

本研究結果顯示,利那洛肽+2 L PEG方案可以減少飲水量,腸道清潔效果好,不良反應發生率低?？紤]原因如下:利那洛肽可以激活鳥苷酸環化酶-C受體,升高細胞內環磷酸鳥苷(cGMP)的濃度,增加碳酸氫鹽和氯離子的分泌,促使水分子因滲透性被動轉運至胞外,從而促進腸液分泌和軟化糞便,加速胃腸運動,增加排便頻率,因而縮短了腸道準備的時間。此外,利那洛肽還可以升高細胞外cGMP濃度,降低內臟疼痛神經敏感性,提高痛閾,降低腹痛的發生率[13]。本研究表明1 L PEG+利那洛肽+1 L PEG組腸道清潔效果劣于其余兩組,但患者耐受性最好。這可能與以下原因有關:此方案單位時間內服用液體量少,減弱了大量液體對腸道的沖刷作用,導致腸道清潔效果稍差;但由于服用液體量少,以及利那洛肽的促排便和緩解腹痛的雙重機制,患者的不良反應發生率最低。

綜上所述,利那洛肽聯合PEG的腸道準備方案在改善患者體驗方面具有一定的優勢。這種方案減少了患者在腸道準備期間需要攝入的液體量,減輕了患者的液體負擔。由于減少了液體的攝入,降低了患者在腸道準備期間不良反應的發生率,這對于無法耐受大劑量PEG的患者尤為重要,可以讓他們更加舒適地完成腸道準備過程。同時,利那洛肽聯合2 L PEG方案在腸道準備效果方面與傳統的腸道準備方案相當,能提供相應的清潔度,確保有效的內鏡檢查。綜合以上優勢,利那洛肽聯合PEG的腸道準備方案為那些無法耐受大劑量PEG的患者提供了一種不良反應較少、效果良好的選擇。這種方案在臨床實踐中的推廣具有積極意義。