女性彌漫性脫發患者的微量營養素分析

王 磊，伍津津

陸軍軍醫大學 陸軍特色醫學中心(大坪醫院) 皮膚性病科，重慶 400042

脫發是皮膚病的一種常見的癥狀,對患者的自尊、心理健康、情緒和生活質量都有不利影響。相對于男性患者,女性更易受其影響[1];彌漫性脫發是女性最常見的脫發類型,女性彌漫性脫發往往沒有明顯的固定模式,往往是由多種因素引起的,病因也多種多樣,如分娩、發熱、急性或慢性疾病、腎臟疾病、慢性肝病、甲狀腺疾病、缺鐵、貧血和其他營養缺乏,或藥物等[2]。其中女性型脫發(female pattern hair loss, FPHL)、休止期脫發(telogen effluvium, TE)和彌漫性斑禿(diffuse alopecia areata, DAA)是女性非瘢痕性彌漫性脫發的三個主要類型[3]。

頭發的健康生長需要蛋白質、礦物質、維生素等基本元素。突然減肥、低卡路里飲食、不平衡的飲食、肥胖以及過量攝入維生素和礦物質補充劑都會誘發脫發。微量營養素是正常毛囊周期的主要營養元素,對脫發的發生、預防及治療非常重要,這就是為什么膳食補充劑(主要是維生素和礦物質)是預防及逆轉脫發的重要方法之一[4]。本研究的目的是通過分析三種類型女性彌漫性脫發患者常見血清微量營養系的狀態,以此來闡明它們在女性彌漫性脫發中的作用。

1 材料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 一般資料:本研究收集2018年1月至2021年6月就診于陸軍軍醫大學大坪醫院皮膚性病科的15～65歲不同類型女性非瘢痕性彌漫性脫發患者299例及對照組60例為研究對象。患者的分類由本院兩位主治醫師以上職稱的皮膚科醫生根據患者的年齡、 脫發病史、病程、?？撇轶w、皮膚鏡檢查結果進行確認,不符合標準或同時符合兩種定義的患者被排除在外。本研究通過陸軍軍醫大學大坪醫院醫學倫理委員會批準(批準號:2022353)。

1.1.2 納入標準及排除標準:納入標準:為病史及臨床資料均完整,臨床表現,皮膚鏡檢查結果符合TE、FPHL或DAA三種彌漫性脫發的診斷,同時年齡大于或等于15歲的女性患者;對照組納入標準則為不包括任何類型的脫發問題的60例年齡大于或等于15歲的女性患者。所有患者自愿參加研究并簽署知情同意書。

排除標準:1)與微量元素相關的皮膚病,如銀屑病、白癜風、特應性皮炎;2)患有另一種類型的脫發如牽引性脫發、疤痕性脫發、二期梅毒;3)自身免疫性疾病(系統性紅斑狼瘡、硬皮病、類風濕性關節炎和甲狀腺疾病);4)患有主要心血管、肝臟和腎臟疾病、消化系統疾病、代謝性疾病、妊娠、肥胖、惡性腫瘤;5)患者在檢測前3個月服用營養補劑;6)在研究前接受局部藥物治療。

1.1.3 儀器與試劑:血清25-羥基維生素D檢測使用德國羅氏診斷有限公司的儀器Cobase411,試劑、校準品均為羅氏配套產品;血清鐵蛋白、血清鋅、鐵、銅離子檢測使用美國貝克曼有限公司的儀器DXC803及相應試劑。

1.2 方法

所有患者均于清晨空腹抽取外周靜脈血,離心分離血清后采用化學發光法測定鐵蛋白水平,血清鐵蛋白≤50 ng/mL為缺乏;采用電化學發光法測定血清25-羥基維生素D水平,血清25-羥基維生素D>30 ng/mL為正常、20～30 ng/mL為不足、25-羥基維生素D≤20 ng/mL為缺乏;同時采用原子吸收法測定鋅、鐵、銅離子水平。

1.3 統計學分析

對于符合正態分布且組間方差齊性的計量資料,結果表示為平均值±標準偏差。使用Student′st檢驗比較各彌漫性脫發患者組與對照組的血清微量營養素濃度差異的統計學顯著性。對于不符合正態分布或者組間方差不齊的計量資料,用中位數(四分位數間距)表示,使用Mann WhitneyU檢驗或用Kruskal-Wallis秩和檢驗比較組間差異。分類變量表示為計數、百分比、比率,并用χ2檢驗進行分析。OR值是相對危險度(relative risk,RR)的極好近似值,每組分為血清水平正常的患者和低于正常水平的患者,然后與對照組進行比較,通過得出的OR值來說明微量營養素與脫發發生是否有關。P<0.05為差異具有統計學意義。所有統計計算均使用SPSS軟件(SPSS版本24.0)完成。

2 結果

2.1 一般資料

女性彌漫性脫發患者299例,其中包括TE患者(49例,16.4%)、FPHL患者(220例,73.6%)和DAA患者(30例,10.0%)。彌漫性脫發患者組的年齡為28.00(23.00,34.00),對照組的平均年齡為26.00(21.00,36.75)(P=0.59)差異無統計學意義。

2.2 女性彌漫性脫發患者與對照組血清5種微量營養素水平比較

女性彌漫性脫發患者組分別與對照組進行比較。彌漫性脫發患者血清25-羥基維生素D為14.37(11.25,18.79) ,血清鐵蛋白平均37.81(23.10,53.90),均顯著低于對照組(P<0.01),且與彌漫性脫發的類型無關;彌漫性脫發患者的血清銅、鐵與對照組相比較差異無統計學意義,也與彌漫性脫發患者的類型無關。DAA患者的血清鋅濃度明顯低于對照組,TE組和FPHL組患者的血清鋅與對照組相比較則無明顯差異(表1,2)。

表1 女性彌漫脫發患者組與對照組血清鋅、鐵、銅、25-羥基維生素D和鐵蛋白濃度的差異性比較

表2 不同類型彌漫脫發患者組和對照組血清鋅、鐵、銅、25-羥基維生素D和鐵蛋白濃度的差異性比較

2.3 彌漫脫發患者血清鋅、25-羥基維生素D和鐵蛋白缺乏的OR值分析

與對照組相比較存在差異的鐵蛋白、25-羥基維生素D、血清鋅離子三種微量營養素,以鐵蛋白≤50 ng/mL為鐵缺乏的界限值。三種類型的彌漫性脫發患者血清鐵蛋白缺乏的比例均顯著高于對照組 (P<0.05)。以25-羥基維生素D≤20 ng/mL作為血清25-羥基維生素D缺乏的界限時,三種類型的彌漫性脫發患者血清25-羥基維生素D缺乏的比例均高于對照組(P<0.05)。當血清鋅濃度<11 μmol/L為鋅缺乏的界限時,DAA患者血清鋅濃度缺乏的比例與對照組比較無統計學意義(表3)。

表3 彌漫脫發患者血清鋅、25-羥基維生素D和鐵蛋白的OR值分析

3 討論

脫發的病因是多因素的,包括遺傳、病理、藥物治療和營養缺乏[6-7]。此研究將三種類型女性彌漫性脫發患者作為主要研究對象,把每組患者的血清鐵、鐵蛋白,血清25-羥基維生素D,血清鋅和銅濃度與對照組分別進行比較。以此來評估這些微量營養素在女性彌漫性脫發的發病中所發揮的作用。

鐵在毛囊基質細胞的快速分裂中, 起著很關鍵的作用;它不僅是組成DNA合成的限速酶-核糖核苷酸還原酶的輔因子,還是其他酶發揮正常功能所必需的微量元素之一。因此缺鐵能夠導致脫發。

本研究對血清鐵和血清鐵蛋白進行分析,僅彌漫性脫發病例組的鐵蛋白明顯低于對照組(P<0.05)。血清鐵易受飲食影響每天波動范圍較大,用于作為鐵缺乏的指標敏感性和特異性較差,因此尚不能確定彌漫性脫發患者組血清鐵與病例組血清鐵之間的差異是否有意義。結果提示低血清鐵蛋白濃度與女性脫發之間存在關聯且與彌漫性脫發的分型無關。

25-羥基維生素D是一種在表皮角質形成細胞中合成的脂溶性維生素,其非活性形式從飲食中攝取或皮膚合成而后在肝臟和腎臟中羥基化而成其活性形式[8-10]?；罨蟪嗽诰S持足夠的血清鈣和磷水平方面發揮重要作用外,還是參與免疫調節、細胞生長和分化的關鍵激素[11]。

本研究表明三種彌漫性脫發病例組的25-羥基維生素D水平均低于對照組,這說明25-羥基維生素D的缺乏影響了女性彌漫性脫發的發病機制。但是本研究中遇到的兩組患者的平均血清25-羥基維生素D水平均較低,這可能是由于我們抽樣調查的人群多為工作繁忙的年輕女性,戶外活動較少[12]。

以往有實驗對25-羥基維生素D影響毛發生長的機制進行了探究。25-羥基維生素D受體在人類和動物的生長期毛囊的一些關鍵結構中高表達,如表皮角質形成細胞和毛乳頭細胞。25-羥基維生素D受體的激活在毛囊的生長啟動期中起著重要作用[11]。此外,25-羥基維生素D受體直接或間接地調節包括Hedgehog信號通路在內的毛囊周期所需基因的表達[13]。

鋅和銅作為參與多種蛋白質合成和細胞分裂相關酶的重要輔因子,與毛發的生長密切相關。本研究尚不能證明鋅離子和銅離子與女性彌漫性脫發之間存在直接的關系。

本研究的局限性在于納入的樣本來自同一醫院,且大多數人長期居住于重慶,具有地域氣候和飲食特點,能否代表整個中國的女性脫發人群,有待進一步研究。

綜上所述,本研究證明了不同類型女性彌漫性脫發患者的發病與微量營養素的缺乏有關,提示臨床上在診斷和治療女性彌漫性脫發時,應盡可能地評估所有彌漫性脫發患者的血清微量營養素的狀況。