維生素B1注射液皮膚過敏試驗反應性和治療安全性分析

鐘婉君 黃小慧 樓國東

維生素B1是一種維持心臟、神經和消化系統正常功能的必需水溶性B族維生素。長期飲酒、厭食、禁食、妊娠劇吐、胃腸道疾病或手術可能導致維生素B1攝入不足，繼而誘發腳氣病甚至Wernicke-Korsakoff綜合征［1］。嚴重的腳氣病和Wernicke-Korsakoff綜合征均需立即胃腸外給予大劑量維生素B1，糾正疾病引起的癥狀，降低患者死亡風險［2］。但胃腸外給予大劑量維生素B1可能出現嚴重的過敏反應［3］。部分藥品生產企業的維生素B1注射液說明書建議維生素B1注射前需進行皮膚過敏試驗，以防止嚴重過敏反應［4］。但FDA說明書和其他國內說明書未建議維生素B1注射液使用前需皮試［5-6］。因此，維生素B1注射液胃腸外大劑量給藥前是否需要行皮膚過敏試驗仍存在爭議。另外，維生素B1注射液皮試陽性患者能否安全使用口服維生素B1制劑或其衍生物也是治療過程中常面臨的難題。本研究分析維生素B1注射液皮膚過敏試驗結果和治療安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2020年1月至2021年12月本院應用維生素B1注射液進行皮試患者的臨床資料，包括性別、年齡、科室、過敏史、皮試結果、使用情況、其他維生素B1制劑及衍生物使用情況、不良反應、嗜酸性粒細胞絕對數和百分比、嗜堿性粒細胞絕對數和百分比等。排除有維生素B1注射液皮膚過敏試驗醫囑，但未執行；皮膚過敏試驗結果未記錄或不明確。本研究經過醫院倫理委員會批準。

1.3 方法 維生素B1注射液采用原藥做皮試，在注射前用0.9%氯化鈉溶液將維生素B1注射液配置成10倍稀釋液，取0.1 mL皮內注射，操作方法同青霉素皮試的規定［7］。進行皮試15～20 min后判斷皮試結果，如皮丘較之前注射形成的皮丘直徑擴大≥3 mm應判斷為皮試陽性，伴有紅暈或癢感更支持呈陽性反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件。計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 維生素B1注射液皮膚過敏試驗人群特征 見表1。

表1 維生素B1注射液皮膚過敏試驗人群特征

2.2 維生素B1注射液安全性 544例維生素B1注射液皮試陰性患者中，526例（96.69%）患者后續肌注維生素B1治療，5例（0.95%）患者出現不良反應，根據諾氏評估量表評估后均為可能或很可能，其中1例為嚴重不良反應，表現為肌注后口齒不清、反應遲鈍、四肢無力伴血壓下降至89/60 mmHg，立即停用維生素B1，予腎上腺素0.5 mg肌內注射，0.9%氯化鈉補液，面罩吸氧，1 h后恢復正常；4例為普通不良反應，均表現為皮疹。28例（5.32%）患者用藥期間出現嗜酸性粒細胞絕對數或百分比升高，42例（7.98%）患者出現嗜堿性粒細胞絕對數或百分比升高。

2.3 皮試陽性患者使用其他維生素B1制劑安全性 112例維生素B1注射液皮試陽性患者中，有3例患者既往維生素B1皮試陰性，且肌內注射過維生素B1，未發生不良反應。59例（52.68%）皮試陽性患者，住院期間接受了其他維生素B1制劑治療，其中26（23.21%）的患者使用維生素B1衍生物呋喃硫胺，24例（21.43%）患者口服含維生素B1的腸內營養，14例（12.50%）患者靜脈滴注含維生素B1的復方水溶性維生素或腸外營養，7例（6.25%）患者口服維生素B1，均未發現不良反應。2例（3.39%）患者用藥期間出現嗜堿性粒細胞絕對數或百分比升高。

3 討論

過敏反應是維生素B1大劑量注射時可能發生的不良反應，主要表現為皮膚瘙癢、吞咽困難、面部浮腫、喘鳴等，嚴重者可能發生過敏性休克，甚至死亡。國內外均有維生素B1注射液引起嚴重過敏反應的報道［3，8］，但維生素B1引起過敏反應的總體發生率低。流行病學研究顯示，在英國每給予500萬個肌內注射劑量有1例過敏反應，每給予100萬個靜脈劑量有4例過敏反應［9-10］，遠低于青霉素的過敏發生率［11］。維生素B1注射液引起的嚴重過敏反應一旦發生，應立即停用維生素B1，用0.9%氯化鈉溶液保持靜脈通路通暢及補液，同時嚴密監測心率、血壓、呼吸和氧飽和度；有血壓明顯下降者應盡早肌注腎上腺素；有皮膚黏膜癥狀、支氣管痙攣表現者，可酌情給予H1受體拮抗劑、β2受體激動劑或糖皮質激素；出現心跳呼吸驟停時，應立即給予心肺復蘇；搶救成功后，應持續監測生命體征、氧飽和度、尿量等至少12 h［12］。

皮膚過敏試驗能夠有效預測藥物發生Ⅰ型過敏反應的可能性，降低發生過敏性休克等嚴重過敏反應的風險。因維生素B1注射液大劑量注射可能導致嚴重過敏反應，國內部分維生素B1注射液的說明書建議，維生素B1注射液給藥前需進行皮膚過敏試驗［4］。但《中國藥典臨床用藥須知》未規定使用維生素B1注射液前需進行皮試［13］。國外指南和FDA說明書也均未建議維生素B1注射液給藥前進行皮試，但建議在準備好過敏反應治療措施的情況下使用，對懷疑維生素B1過敏或既往有維生素B1過敏史的患者，說明書建議可進行皮試［2，5］。本研究顯示，維生素B1注射液皮試陽性率達17.07%，高于青霉素和頭孢菌素的皮試陽性率（2%～6%）［14-15］。維生素B1皮試陽性患者中，有3例患者既往維生素B1皮試陰性，且肌內注射過維生素B1，未發生不良反應；有14例患者，皮試陽性后靜脈滴注含維生素B1的水溶性維生素，未發生過敏反應。而皮試陰性后肌注維生素B1的患者中，過敏反應發生率為0.95%，其中1例在肌注30 min內發生嚴重過敏反應。提示，維生素B1皮試可能存在假陰性和假陽性現象，預測過敏反應的價值較低。

影響皮膚試驗結果的因素較多，包括藥物的理化性質、雜質、溶媒、皮試液的濃度等藥物因素，患者疾病狀態、用藥史、性別、年齡、飲酒史、過敏史等患者因素和操作技術因素三類［16］。研究認為，維生素B1引起過敏反應的可能機制是其噻唑環結構不穩定，裂解產生噻唑或其他物質及制備過程中混入的雜質可能引起IgE介導的免疫反應［17］。β-內酰胺類抗菌藥物皮試影響因素研究發現，皮試陰性患者年齡高于陽性患者，女性皮試陽性率高于男性［18］。本研究顯示，維生素B1皮試陽性患者的平均年齡比陰性患者約低10歲，女性患者皮試陽性率比男性患者高8.64%。這可能與女性和青年患者的皮膚對組胺的敏感性相對較高有關。本研究還發現婦科患者皮試陽性率較高，而普外科患者皮試陽性率較低。這可能與婦科患者主要為嚴重孕吐反應需補充維生素B1的妊娠期孕婦，孕激素改變可能導致皮試假陽性發生概率增加有關，而普外科患者用藥簡單，疾病復雜程度相對較低，皮試陽性率可能降低。研究發現，有過敏史者頭孢菌素皮試陽性率明顯高于無過敏史患者［19］。本研究顯示，有過敏史患者維生素B1皮試陽性率與無過敏史患者皮試陽性率相當，提示過敏史可能不是維生素B1皮試陽性的危險因素。另外，通過維生素B1注射液制劑工藝的改良和規范的皮試制度管理和執行可能具有降低維生素B1皮試假陽性的效果。

為避免嚴重過敏反應，對既往有藥物過敏反應的患者，一般不建議再次使用相同藥物或與該藥物致敏結構相同的藥物。有文獻報道，既往維生素B1注射液過敏性休克的患者，口服維生素B1未見過敏反應［20-21］。本研究發現，112例維生素B1皮試陽性患者中，有59例患者皮試陽性后口服維生素B1片、維生素B1衍生物呋喃硫胺片或含維生素B1的腸內營養制劑，均未發生不良反應，嗜酸性和嗜堿性粒細胞也未見明顯異常。提示，維生素B1注射液皮試陽性患者口服維生素B1片劑及其衍生物或其他含維生素B1制劑具有良好的安全性，可用于該類患者補充維生素B1。這可能是因維生素B1在胃腸道胃黏膜通過磷酸化吸收，提高了藥物的穩定性，防止過敏原的產生。