PAPP-A、Free-β-HCG與子癇前期的相關(guān)性分析

楊柳 楊曉彥

子癇前期是孕產(chǎn)婦死亡的第二大原因，影響全球1.5%～16.7%的孕婦，每年導(dǎo)致全球約6萬名產(chǎn)婦死亡和50萬名產(chǎn)婦早產(chǎn)［1］，嚴(yán)重危害母嬰健康，但其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前尚無經(jīng)濟(jì)、有效且能廣泛用于臨床的子癇前期篩查標(biāo)記物及方法。近年來有研究發(fā)現(xiàn)妊娠相關(guān)血漿蛋白A（PAPP-A）、Free-β-HCG可能與子癇前期的發(fā)生存在一定的相關(guān)性。本研究分析子癇前期孕婦與正常孕婦血清學(xué)篩查指標(biāo)的相關(guān)性，為臨床早期篩查出子癇前期孕婦提供新思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2021年1月至2023年1月內(nèi)蒙古自治區(qū)婦幼保健院有妊娠結(jié)局且行過血清學(xué)篩查的子癇前期孕婦274例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》（第九版）中子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均為自然受孕；③均為單胎妊娠；④孕期臨床資料完整。排除多胎妊娠、使用輔助生殖技術(shù)、胎兒畸形、染色體異常及有心腦血管疾病、高血壓、糖尿病、甲狀腺疾病、肝腎疾病、自身免疫病、妊娠期糖尿病、酗酒、吸煙等孕婦。另選擇274例同期正常妊娠孕婦作為對(duì)照。

1.2 方法 孕婦于妊娠11～13+6周空腹抽取3 mL靜脈血不抗凝置于離心管中，在24 h內(nèi)放入離心機(jī)中分離血清，于4 ℃溫度下保存，在48 h內(nèi)完成對(duì)孕婦血清中PAPP-A、Free-β-HCG濃度值的檢測，將檢測所得血清學(xué)指標(biāo)的濃度值除以對(duì)應(yīng)孕周的中位數(shù)值得到對(duì)應(yīng)血清學(xué)指標(biāo)的孕周MOM值。檢測儀器為芬蘭DELFIA EXPRESS PerkinElmer 全自動(dòng)時(shí)間分辨熒光免疫分析儀，試劑為儀器原裝配套試劑盒。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。符合正態(tài)分布計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。繪制血清學(xué)篩查指標(biāo)的受試者操作特征曲線（ROC），計(jì)算ROC曲線下面積（AUC）評(píng)價(jià)PAPP-A、Free-β-HCG對(duì)子癇前期的預(yù)測價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料及血清學(xué)篩查指標(biāo)比較 見表1。

表1 兩組一般資料及血清學(xué)篩查指標(biāo)比較

2.2 血清學(xué)篩查指標(biāo)預(yù)測子癇前期的價(jià)值 血清學(xué)篩查指標(biāo)PAPP-A預(yù)測子癇前期的曲線下面積為0.603，約登指數(shù)最大值為0.19時(shí)，最佳截?cái)嘀禐?,475 mU/L。PAPP-A MOM值預(yù)測子癇前期的曲線下面積為0.554，約登指數(shù)最大值為0.102時(shí)，最佳截?cái)嘀禐?.495。見表2。

表2 血清學(xué)篩查指標(biāo)預(yù)測子癇前期的ROC曲線下面積

3 討論

子癇前期是一種妊娠特異性綜合征，表現(xiàn)為妊娠20周后出現(xiàn)高血壓、水腫、蛋白尿等一系列與心、腦、肝等重要臟器缺血、缺氧有關(guān)的臨床癥狀［2］，易引起胎兒窘迫、早產(chǎn)與胎兒生長受限等情況。且子癇前期的病情會(huì)隨著孕周的增加而有所加重，但在胎盤娩出后，短時(shí)間內(nèi)子癇前期的病情能得到較大改善，這反映出子癇前期是胎盤源性疾病［3］，其發(fā)病是由于胎盤的病理生理發(fā)生改變。但子癇前期的發(fā)病機(jī)制仍未完全明確，其作為一種多因素、多機(jī)制、多通路致病成因的妊娠特有疾?。?］，具有個(gè)體化特點(diǎn)。如年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、妊娠期高血壓家族史及內(nèi)科合并癥等與子癇前期的發(fā)生密切相關(guān)，尤其年齡≥40歲、孕前BMI≥35 kg/m2及有子癇家族史是子癇前期發(fā)生的高危因素［5］。本研究顯示，子癇前期組孕婦的年齡、孕前BMI高于正常孕婦組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明年齡越大發(fā)生子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)越大。此外，子癇前期組有妊娠期高血壓家族史的比例高于正常孕婦組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明有妊娠期高血壓家族史的人發(fā)生子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)大。

PAPP-A是胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白水解酶（IGFBP）［6］，由胎盤分泌產(chǎn)生，其能分解IGFBP-4和IGF形成的特異性復(fù)合物，釋放一定量的IGF發(fā)揮其維持胎兒生長發(fā)育的正性調(diào)節(jié)功能。而在子癇前期孕婦中胎盤發(fā)生病理性改變，功能低下，不能分泌足夠的PAPP-A，致使IGF減少，不能保證胎兒的正常生長發(fā)育。Khanam等研究認(rèn)為在不良妊娠的情況下，血清PAPP-A、Freeβ-HCG濃度會(huì)降低，且低水平的PAPP-A與子癇前期顯著相關(guān)［7］。本研究發(fā)現(xiàn)子癇前期組血清PAPP-A水平和PAPP-A MOM值明顯低于正常孕婦組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），同時(shí)血清PAPP-A和PAPP-A MOM值最佳截?cái)嘀捣謩e為3475 mU/L和1.495，表明血清PAPP-A＜3475 mU/l和PAPP-A MOM值＜1.495最易篩查出子癇前期孕婦。

Free-β-HCG是由胎盤分泌產(chǎn)生的，其作用是促進(jìn)孕酮的合成維持妊娠［8］，而在子癇前期孕婦中胎盤功能受損，不能分泌足夠的Free-β-HCG，致使孕酮合成不足，不能滿足胎兒生長發(fā)育的需要。鐘文等［9］研究認(rèn)為，F(xiàn)ree-β-HCG與子癇前期的發(fā)生存在顯著相關(guān)性。本研究顯示，子癇前期組血清Free-β-HCG水平與Free-β-HCGMOM值與正常孕婦組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與楊翠玲等［10］研究結(jié)果一致。對(duì)于血清學(xué)篩查指標(biāo)Free-β-HCG與子癇前期的關(guān)聯(lián)性這一觀點(diǎn)存在的分歧，仍需要進(jìn)一步研究驗(yàn)證其可行性。