性激素水平對青少年非自殺性自傷行為的影響

張雨晗 于恩彥

非自殺性自傷（nonsuicidal selfinjury，NSSI）是指個體刻意傷害自己身體的行為，且行為不伴隨自殺意圖，僅為情緒的宣泄［1］。NSSI多見于青少年，在我國終身患病率約為17.2%［2］。關于青少年NSSI的研究越來越多，因青少年的NSSI是未來仍有NSSI的一個重要預測因素，同時也是自殺意念和自殺行為的重要危險因素［3］。早期發現NSSI并干預有利于減少自殺風險。NSSI與多種精神障礙共病，多見于抑郁障礙、邊緣人格障礙、物質使用障礙及情緒調節障礙［4］。抑郁障礙是NSSI行為發展的主要風險因素，NSSI可以用來預測抑郁障礙和自殺行為的發展［3］。除了抑郁障礙和NSSI的高共病外，抗抑郁藥物治療對NSSI的改善表明這兩者可能有共同或相似的神經生物學基礎［5］。研究表明，在抑郁障礙患者中，女性患病率是男性的2倍［6］。產后抑郁障礙、經前焦慮癥和更年期抑郁發作均與性激素水平波動或快速下降有關，雖然機制尚不清楚，但可能與性激素（尤其是雌二醇）變化的神經生物學效應有關［7］。本文探討性激素水平對NSSI的影響，以便盡早發現青少年的NSSI行為，通過早期干預降低青少年的自殺風險。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年10月至2021年11月浙江省人民醫院診斷為NSSI的95例青少年患者為NSSI組，其中男19例，女76例，年齡12～17（14.88±1.29）歲。其中單相抑郁患者51例，雙相抑郁患者39例，精神分裂癥患者5例。納入標準：①年齡12～17歲；②符合DSM-5中關于NSSI的診斷標準，即過去1年內至少發生過5次無自殺意圖的自傷行為，僅造成輕、中度的軀體損害；③在實施自傷時有一種或多種期望，比如宣泄緊張的情緒、解決人際交往困難、誘發積極的情感狀態等；④該行為至少與人際關系不佳或消極的情緒想法相關，并在人際交往、學習生活或其他重要領域產生顯著的應激或損傷；⑤不局限于劃傷或掐、抓等，也不被社會所認可；⑥該行為不是在精神疾病或軀體疾病中發生的，且排除使用影響性激素水平的藥物和其他生殖內分泌疾病的患者。同時，排除腦器質性疾病、智力缺陷或不能配合者、處于月經期的女性以及精神活性物質使用者。本研究按照性別和年齡進行匹配。隨機抽取78例本院體檢的健康青少年為CN組。本項目經醫院倫理委員會批準，患者和家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 NSSI組由2名專業臨床醫師統一評定，并有專業的研究人員進行相應的量表測評和實驗室檢查。（1）檢測方法：所有參與者抽取晨起空腹的靜脈血5 mL。以4,000 r/min的速度離心10 min，去除上清液。采用全自動生化分析儀（型號：AU5831，美國貝克曼庫爾特公司）檢測患者的性激素水平，包括促卵泡雌激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、催乳素（PRL）、孕酮（P）以及睪酮（T）。（2）量表評估：采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-24）評估患者的抑郁程度。該量表包含了焦慮因子、體質量因子、認知因子、日夜變化、阻滯因子、睡眠因子和絕望因子等七個維度，通過對這些維度的評分，可以反映出抑郁的程度。總分越高表示抑郁程度越重。

1.3 統計學方法 采用SPSS25.0統計軟件。本研究中計量資料均不服從正態分布，采用M（Q1，Q3）表示，組間比較用Mann-WhitneyU檢驗進行。相關性分析采用spearman相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組一般資料比較 NSSI組與CN組年齡、身高、體質量、BMI、FSH、LH水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；NSSI組E2、PRL、P水平高于CN組、NSSI組T水平低于CN組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。NSSI組共95例，其中單相抑郁伴NSSI組51例，雙相抑郁伴NSSI組39例。單相抑郁伴NSSI組與雙相抑郁伴NSSI組年齡、身高、體質量、BMI、HAMD-24總分、FSH、LH、E2、PRL、P、T水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 NSSI組和CN組一般資料和性激素水平比較［M（Q1，Q3）］

表2 單相抑郁伴NSSI組和雙相抑郁伴NSSI組一般資料和性激素水平比較［M（Q1，Q3）］

2.2 性激素水平與HAMD-24相關因子評分相關性分析 NSSI組患者外周血PRL水平與HAMD-24體質量因子評分呈正相關（r=0.206，P＜0.05）。單相抑郁伴NSSI組患者外周血E2水平與HAMD-24日夜變化因子評分呈負相關（r=-0.364，P＜0.01），外周血PRL與HAMD-24睡眠因子評分呈正相關（r=0.286，P＜0.05）。見表3。

表3 性激素水平與HAMD-24各因子評分相關性分析

3 討論

青春期是最容易出現NSSI的時期，女性NSSI行為較男性更常見，女性NSSI似乎從青春期早期開始上升，在青春期中期（16～17歲）達到峰值，然后逐漸下降。研究認為，NSSI與自殺未遂可能存在相似的機制，與下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸及下丘腦-垂體-性腺（HPG）軸調節的神經內分泌變化有關［8］，但相關研究目前仍處于探索階段，得出的研究結果各不相同。本資料結果顯示，NSSI組E2、PRL、P水平高于CN組，NSSI組T水平低于CN組，部分結果與以往研究結果一致。FANG等［9］研究發現PRL水平升高對精神分裂癥患者產生自殺意念存在影響。SHER等［10］在一項關于男性退伍軍人的研究發現，游離T水平和總T水平降低與男性退伍軍人自殺未遂史有關。研究［11］發現，女性E2、P水平偏低時自殺意念增強，與本研究結果不同。可能是因納入樣本的年齡不同，本研究的對象是青少年，且性激素水平不能作為唯一的評判標準，外界環境等刺激影響不同，產生的行為不同。青春期是年輕女性成熟的關鍵時期，其特征是E2及P水平增加，會對負責情緒處理的大腦區域的功能和結構產生影響，性激素變化會影響神經獎賞相關腦區，神經獎賞相關腦區變化會產生NSSI［12］。性激素變化同樣可以觸發情感處理能力紊亂，從而影響脆弱個體的情緒機制，是NSSI的風險因素［13］。而充足的T水平對男性抑郁障礙有保護作用，可能是性類固醇受體與T結合的結果，導致5-羥色胺功能改變或邊緣系統的其他基因組和非基因組變化［14］。本資料結果顯示，NSSI組患者外周血PRL水平與HAMD-24體質量因子評分存在相關性。單相抑郁伴NSSI組患者外周血E2水平與HAMD-24日夜變化因子評分存在相關性，外周血PRL與HAMD-24睡眠因子評分存在相關性。研究表明，性激素的波動似乎會改變女性的褪黑素系統，并可能引發月經前焦慮癥狀，這可能與此期婦女的5-羥色胺功能障礙有關［15］。松果體分泌的褪黑素，具有調節生物晝夜睡眠節律的特點，通過對下丘腦合成的促甲狀腺激素釋放激素和多巴胺分泌產生影響，從而影響垂體PRL的釋放［16-17］。抑郁導致睡眠節律紊亂、睡眠時間減少，這可能減少褪黑素的分泌，褪黑素的減少降低對PRL的抑制作用，導致PRL升高。PRL升高影響食物攝入量和體質量增加，此外睡眠不規律可能會通過影響睡眠相關炎癥標志物的增加、皮質醇水平波動來影響NSSI［18］。

綜上所述，青少年NSSI可能與血清E2、PRL、P、T水平變化相關，E2、PRL、P水平升高及T水平降低可能對青少年NSSI產生影響。