新型冠狀病毒奧密克戎變異株所致肺炎的臨床特征及預后相關因素分析

陶剛 鄭曉青 胡旭鋼 蔣小雯 文建華 舒琦瑾

2021年11月，新型冠狀病毒變異株奧密克戎（Omicron）在南非首次被發現，并在2022年初迅速取代Delta變異株成為全球流行的優勢變異株。現有研究表明，奧密克戎（Omicron）變異株平均潛伏期縮短，多為2～4 d［1］，傳播能力更強，傳播速度更快，具有更強的免疫逃逸能力［2］。據文獻報道Omicron變異株肺部致病力明顯減弱，臨床表現已由肺炎為主衍變為以上呼吸道感染為主［3］。本研究分析新型冠狀病毒Omicron變異株所致肺炎患者的臨床特征及預后相關因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2022年12月至2023年1月浙江省醫療健康集團杭州醫院新型冠狀病毒Omicron變異株肺炎患者349例。根據病情嚴重程度分為非重癥組（285例）和重癥組（64例）。新型冠狀病毒肺炎確診標準參考國家衛生健康委員會《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》的診斷標準［4］。新型冠狀病毒感染臨床分為輕型、中型、重型和危重型。中型：持續高熱＞3 d或（和）咳嗽、氣促等，但呼吸頻率＜30次/min、靜息狀態下吸空氣時指氧飽和度＞93%，影像學可見特征性新型冠狀病毒感染肺炎表現。重型：成人符合下列任何一條且不能以新型冠狀病毒感染以外其他原因解釋：出現氣促，呼吸頻率≥30次/min；靜息狀態下，吸空氣時指氧飽和度≤93%；動脈血氧分壓（PaO2）/吸氧濃度（FiO2）≤300 mmHg；臨床癥狀進行性加重，肺部影像學顯示24～48 h內病灶明顯進展＞50%。危重型：符合以下情況之一：①出現呼吸衰竭，且需要機械通氣；②出現休克；③合并其他器官功能衰竭需ICU監護治療。輕、中型患者納入非重癥組，重型和危重型患者納入重癥組。本研究經浙江省醫療健康集團杭州醫院倫理審查委員會批準。

1.2 方法 通過醫院電子病例系統收集患者一般情況、基礎疾病、臨床癥狀、入院首次實驗室檢查、首次影像學檢查、治療情況和預后轉歸情況。

1.3 統計學方法 采用SPSS25.0統計軟件。符合正態分布計量資料以（±s）表示，用t檢驗；偏態分布計量資料以M（Q1，Q3）表示，用非參數秩和檢驗；計數資料以%表示，用卡方檢驗或Fisher精確檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般情況及臨床癥狀比較 見表1。

表1 兩組患者一般情況及臨床癥狀比較

2.2 兩組患者實驗室檢查指標比較 見表2。

表2 兩組患者實驗室檢查情況比較［M（Q1，Q3）］

2.3 兩組患者影像學表現比較 見表3。

表3 兩組患者影像學表現比較［n（%）］

2.4 兩組患者治療和預后情況比較 見表4。

表4 兩組患者治療和預后情況比較

2.5 重癥患者預后危險因素分析 年齡（OR=1.076，95%CI：1.038～1.115）、CRP（OR=1.022，95%CI：1.005～1.039）、白蛋白水平（OR=0.723，95%CI：0.530～0.986）與重癥患者的預后相關（P＜0.05）。見表5。

表5 重癥患者預后風險的多因素Logistic回歸分析

3 討論

新型冠狀病毒Omicron變異株在流行病學上具有感染性及傳播性更強，傳播速度更快，傳播途徑更隱蔽和人群普遍易感等特點。本研究顯示，重癥組患者年齡明顯高于非重癥組患者；重癥組患者未接種疫苗率89.1%，存在基礎疾病的比例（98.4%）均高于非重癥組患者未接種疫苗率57.2%及存在基礎疾病的比例（81.1%）；兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；表明高齡、存在基礎疾病且未接種疫苗的患者更易發展為重癥新型冠狀病毒感染，而接種疫苗可減少重癥發生的比例［5］。重癥組患者常見的臨床癥狀依次是咳嗽咳痰（79.7%）、胸悶氣促（67.2%）和發熱（57.8%），非重癥組患者常見的臨床癥狀依次是咳嗽咳痰（85.9%）、發熱（57.5%）和胸悶氣促（36.8%）；兩組胸悶氣促癥狀發生率比較差異有統計學意義（P＜0.05），表明重癥新型冠狀病毒患者缺乏特異性臨床癥狀表現。

本研究中，非重癥組和重癥組入院淋巴細胞計數中位數均有不同程度降低，但重癥組淋巴細胞計數降低程度更明顯，表明淋巴細胞計數降低可提示新型冠狀病毒感染病情嚴重程度。CRP在反映新冠肺炎嚴重程度和評價治療效果方面有較高的臨床價值［6］，兩組患者入院CRP中位數升高，但重癥組CRP中位數較非重癥明顯升高，表明重癥組“炎癥因子風暴”程度劇烈，提示新型冠狀病毒感染病情嚴重且預后不良。重癥組入院白蛋白水平顯著下降，而非重癥組白蛋白水平基本接近正常，提示重癥新型冠狀病毒感染患者由于病情嚴重處于營養不良狀態。重癥組入院D-二聚體水平高于正常值4倍左右，且較非重癥組D-二聚體水平明顯升高，提示機體處于高凝狀態，應早期采取干預措施，防止DIC。重癥組患者可見中性粒細胞、PCT、尿素、肌酐、肌鈣蛋白、BNP等指標升高，提示重癥新型冠狀病毒感染患者更易繼發細菌感染、腎功能損傷、心肌損傷和心功能不全。影像學方面，重癥組入院首次CT表現以實變影為主，而非重癥組入院首次CT表現以磨玻璃影為主，但兩組在病灶分布、肺葉受累方面均表現為雙側、多肺葉、兩肺外帶為主的病灶分布特征。其影像學表現與指南［7］中社區獲得性肺炎病毒感染影像學特征基本一致。

在影響重癥患者預后風險的多因素Logistic回歸分析中，年齡越大、CRP水平越高、白蛋白水平越低，重癥患者死亡風險越大（P＜0.05）。高齡患者死亡風險更高，可能與自身代謝及基礎疾病等相關［8］。CRP升高表明機體感染新型冠狀病毒后出現過度炎癥反應，提示預后不良［9］。新型冠狀病毒感染可誘發機體產生“細胞因子風暴”，大量細胞因子和趨化因子（如IL-2、IL-6、IL-8、巨噬細胞炎癥蛋白）活化與釋放，使機體因過度免疫反應而損傷自身組織器官［10］。細胞因子尤其是IL-6可致肝臟合成白蛋白減少［11］。新型冠狀病毒感染患者白蛋白水平越低，表明肝臟合成蛋白能力減弱，同時也反映新型冠狀病毒感染使機體自身能量消耗巨大而致營養不良，提示預后不良。

綜上所述，新冠肺炎非重癥組與重癥組的臨床特征及預后相關因素。結合本研究結果，筆者提出年齡、CRP水平、白蛋白水平是影響重癥新型冠狀病毒肺炎患者預后的高危因素，在臨床疾病治療過程中若存在上述高危的因素的新型冠狀病毒肺炎患者需早期積極干預治療，以降低死亡率。