多糖的精制及環磷酰胺減毒增效機制研究進展

張彩璇，淑 英，李 楊，黃 磊，郭明珠

（河北農業大學食品科技學院，河北 保定 071000）

癌癥已成為全球第3大死因，嚴重威脅人類身體健康和生命財產安全[1]。回顧2012—2020年癌癥數據，人口老齡化加劇、社會經濟迅猛發展促使我國及全球癌癥負擔日趨加重。如圖1所示，2020年我國癌癥新發病例、死亡病例分別占全球總數的24%、30%，位居全球第一[2]。作為臨床常用抗癌化療藥物之一，氮芥烷化類藥物環磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）具備抗腫瘤、調節免疫、高臨床療效，廣泛應用于多種類型腫瘤、自身免疫性疾病和免疫抑制的有效治療[3-4]。CTX的體內代謝途徑有2 條[5]，其中，主要代謝途徑中CTX被肝臟中細胞色素P450酶2B6代謝為磷酰胺氮芥和丙烯醛；次要代謝途徑中細胞色素P450酶3A4催化CTX轉變為2-去氯乙基環磷酰胺和氯乙醛[6-7]。代謝產物磷酰胺氮芥通過堿化細胞核酸抑制癌細胞增殖分裂，從而發揮抗腫瘤功能；然而，丙烯醛和氯乙醛為毒性代謝產物，會損傷機體正常細胞，誘導機體免疫功能低下、氧化應激、腸道屏障及肝腎損傷、生殖抑制等[8-9]。因此，CTX臨床化療應用受到限制，有必要尋找一種安全解毒劑，以減少或消除其毒副作用。

圖1 2012—2020年全球及中國的癌癥新發病例和死亡病例Fig.1 New cancer incident cases and cancer deaths worldwide and in China between 2012 and 2020

伴隨國家對營養與健康研究開展的鼓勵，類黃酮、生物堿、皂苷、多糖等多種功能活性因子與化療藥物聯合使用以提高抗癌效果成為研究熱點[10]。作為天然膳食纖維，多糖因來源廣泛及益生元特性優勢突出，具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎、降血糖血脂、調節免疫平衡、維持胃腸道健康、預防代謝疾病等藥理活性，可作抗腫瘤劑、抗氧化劑、免疫抑制劑等[11-13]。……