復方多黏菌素B軟膏聯(lián)合點陣激光治療痤瘡瘢痕的效果

林志源 盧明漢

痤瘡是皮膚科常見慢性炎癥性皮膚病，多見于面部，且累及毛囊。隨著痤瘡反復生長，久治不愈可形成痤瘡瘢痕，不僅影響面部美觀，還會影響患者心理健康，對患者身心造成一定程度的傷害。由于瘢痕形態(tài)復雜多樣，發(fā)病機制尚不明確，臨床缺乏切實有效的治療方法。近年來，點陣激光成為治療瘢痕的新方向，具有穿透深、高效能等特點，其通過點狀穿透剝脫模式，可有效去除凹陷性瘢痕，但激光后有創(chuàng)傷，易引發(fā)感染，需聯(lián)合抗菌藥物治療。復方多黏菌素B軟膏作為單純性抗菌藥，含有硫酸多黏菌素B、硫酸新霉素、桿菌肽及鹽酸利多卡因等成分，可有效防止創(chuàng)面感染，緩解創(chuàng)面疼痛，且安全性較好[1]。因此，本研究通過觀察痤瘡瘢痕患者炎癥因子水平及瘢痕修復效果，以分析復方多黏菌素B軟膏聯(lián)合點陣激光的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取晉江市醫(yī)院晉南分院2022年1—12月收治的70例痤瘡瘢痕患者為對象。納入標準：知情本研究并簽署同意書；符合痤瘡瘢痕相關診斷標準[2]；年齡＞18歲；入院前半年內(nèi)未進行過冷凍、激光等治療者；依從性好，無精神疾病，溝通順暢，能堅持治療者。排除標準：瘢痕體質(zhì)者；存在面部曬傷、燒傷或手術史者；存在活動性銀屑病、嚴重濕疹、白癜風、光敏性皮膚病者；入院前1個月內(nèi)有服用維A酸類藥物、光敏性藥物者；瘢痕周圍皮膚有活動性炎癥、感染或未愈合傷口者；伴有血液系統(tǒng)疾病或免疫功能疾病者；有傳染性疾病者。以隨機數(shù)字表法分為2組，各35例。對照組女性15例，男性20例；年齡22～38歲，平均（30.64±2.47）歲；病程6～76個月，平均（39.46±8.59）個月。研究組女性18例，男性17例；年齡20～36歲，平均（29.59±2.38）歲；病程5～79個月，平均（42.52±9.02）個月。2組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組

采用點陣激光治療。先進行面部皮膚清潔，涂抹復方利多卡因乳膏（同方藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20063466，規(guī)格：10 g）封包1 h后擦除，使用70%進行常規(guī)消毒，使用二氧化碳點陣激光治療儀（金萊特醫(yī)療，JLT-100B型）先選擇點陣模式進行治療，總能量為125 mJ～1 000 J，覆蓋率為0.3%～25.0%，掃描器焦距為100 mm，最大范圍為20 mm×20 mm，掃描圖形可選橢圓形、矩形、三角形，焦點光斑直徑≤0.1 mm，治療深度為2 000 μg，共10檔，每當循環(huán)次數(shù)依次遞增，以患者耐受為宜，1次/月，3次為1個療程。治療結束后冰敷、冷噴30 min左右，7 d內(nèi)禁止?jié)嵜妗⑹褂没瘖y品等，注意保濕防曬。若出現(xiàn)感染可使用紅霉素軟膏（福元藥業(yè)有限公司，國藥準字H34020379，規(guī)格：10 g：1%）涂抹，1次/d。結痂后待自然脫落。治療期間注意飲食忌口，做好基礎保濕等護理措施，治療3個月。

1.2.2 研究組

采用點陣激光聯(lián)合復方多黏菌素B軟膏治療。在點陣激光治療后第2天，采用復方多黏菌素B軟膏（浙江孚諾醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20061269，規(guī)格：15 g）外涂，早晚各1次，最多連續(xù)使用7 d。點陣激光方法同對照組，治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 比較2組療效

治療后，瘢痕修復率＞89%，凹陷瘢痕與周圍正常皮膚在同一水平面為基本治愈；瘢痕修復率在＞59%～89%，凹陷瘢痕較平整，深凹陷處仍低于正常皮膚，患者較滿意為顯效；瘢痕修復率在30%～59%，凹陷瘢痕基本平整但低于周圍正常皮膚為有效；瘢痕修復率≤29%，凹陷瘢痕無改善為無效。總有效率＝（基本治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[3]。

1.3.2 比較2組治療前后痤瘡瘢痕權重評分（echelle d'evaluation clinique des cicatrices d'acne，ECCA）

評分包含（1）權重分值條目：點狀凹陷性瘢痕直徑＜2 mm（15分），U形瘢痕直徑2～4 mm、周邊銳利（20分），M形瘢痕直徑＞4 mm、邊緣無規(guī)則（25分），淺表部彈性組織分解相離（30分），病程≤2年的增生性瘢痕（40分），病程＞2年的增生性瘢痕（50分）。（2）定量分值：無瘢痕（0分），瘢痕數(shù)≤5個（1分），瘢痕數(shù)＞5～20個（2分），瘢痕數(shù)＞20個（3分）。總分值＝權重×定量[4]。

1.3.3 比較治療后2組皮膚狀態(tài)變化情況

觀察治療后2組痂皮脫落時間、紅腫及疼痛消失時間。

1.3.4 比較治療前后2組炎癥因子

采集2組空腹靜脈血3 mL，離心（3 500 r/min，15 min，半徑8 cm）分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測干擾素γ（interferon-γ，IFN-γ）、白介素-4（interleukin-4，IL-4）、可溶性白介素-2受體（soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R）。

1.3.5 比較2組治療前后蠕形螨蟲陽性率

采用擠壓法檢測面部蠕形螨蟲，使用已消毒的皮質(zhì)擠壓器擠壓患者兩側(cè)頰部，取皮脂置于載玻片上，滴入0.9%生理鹽水，均勻分布后加蓋玻片；使用光學顯微鏡（深圳西尼科光學儀器，XK-KTC1000A型）觀察，螨蟲密度≥45個/cm2為陽性。

1.3.6 比較2組不良反應發(fā)生率

記錄治療期間患者皮膚灼熱、腫脹、水皰、泛紅等不良反應發(fā)生情況。

1.3.7 比較2組痤瘡復發(fā)率

于治療后隨訪3個月，記錄2組痤瘡復發(fā)情況，治療區(qū)域出現(xiàn)新生痤瘡為復發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本均數(shù)t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本均數(shù)t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較

研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 研究組與對照組療效比較[例（%）]

2.2 2組ECCA評分及皮膚狀態(tài)變化情況比較

治療后，2組ECCA評分均降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）；研究組痂皮脫落時間、紅腫消失時間均短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 研究組與對照組ECCA評分及皮膚狀態(tài)變化情況比較（±s）

表2 研究組與對照組ECCA評分及皮膚狀態(tài)變化情況比較（±s）

注：①研究組治療后ECCA評分與治療前比較，t＝9.648，P＜0.001；對照組治療后ECCA評分與治療前比較，t＝7.271，P＜0.001。

組別ECCA評分（分）痂皮脫落時間（d）紅腫消失時間（d）疼痛消失時間（d）治療前治療后研究組（n＝35）69.56±18.4532.41±13.36①6.42±1.268.95±1.546.89±1.31對照組（n＝35）67.46±17.8239.24±14.48①11.51±2.0115.48±2.6210.25±2.13 t值0.4842.05112.69412.71214.013 P值0.6300.044＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 2組治療前后炎癥因子比較

治療前，2組炎癥因子比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組IFN-γ均較治療前升高，IL-4、SIL-2R均較治療前降低，其中研究組IFN-γ高于對照組，IL-4、SIL-2R低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 研究組與對照組治療前后炎癥因子比較（±s）

表3 研究組與對照組治療前后炎癥因子比較（±s）

注：①研究組治療后IFN-γ、IL-4、SIL-2R與治療前比較，t＝3.759、P＜0.001，t＝4.388、P＜0.001，t＝15.827、P＜0.001；對照組治療后IFN-γ、IL-4、SIL-2R與治療前比較，t＝2.523、P＝0.014，t＝3.126、P＝0.003，t＝13.570、P＜0.001。

組別IFN-γ（ng/L）IL-4（ng/L）SIL-2R（U/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組（n＝35）55.46±15.0168.25±13.41①71.57±18.2654.48±14.05①748.59±81.55460.81±70.15①對照組（n＝35）53.28±14.3261.41±12.53①73.15±19.4560.94±12.48①753.91±78.48518.92±65.85①t值0.6222.2050.3502.0340.2783.573 P值0.5360.0310.7270.0460.7820.001

2.4 2組治療前后蠕形螨蟲陽性率比較

治療前，研究組螨蟲陽性者33例（94.29%，33/35），對照組螨蟲陽性者30例（85.71%，30/35），差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝0.635，P＝0.232）。治療后，研究組螨蟲陽性者10例（30.30%，10/33），對照組螨蟲陽性者17例（56.67%，17/30），研究組蠕形螨蟲陽性率低于對照組（χ2＝4.460，P＝0.035）。

2.5 2組不良反應發(fā)生率比較

2組患者均在激光治療后出現(xiàn)皮膚灼熱、刺痛感等癥狀，經(jīng)冷噴、冷敷可明顯緩解。對照組出現(xiàn)水皰3例（8.57%，3/35）；研究組出現(xiàn)面部輕微發(fā)紅5例（14.29%，5/35），但無瘙癢、灼痛等不適，繼續(xù)用藥可消退，2組均無嚴重不良反應發(fā)生。2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝0.141，P＝0.707）。

2.6 2組痤瘡復發(fā)率比較

治療后隨訪3個月，對照組失訪1例，出現(xiàn)痤瘡復發(fā)10例（29.41%，10/34）；研究組失訪2例，出現(xiàn)痤瘡復發(fā)3例（9.09%，3/33），研究組痤瘡復發(fā)率低于對照組（χ2＝4.422，P＝0.036）。

3 討論

隨著我國醫(yī)療美容技術的發(fā)展，激光在皮膚科廣泛應用，點陣激光治療原理是在皮膚所照射處形成微型治療區(qū)域，在達到皮損組織300～400 μm深度刺激的同時不損傷周圍組織，并促進周圍正常組織快速向微創(chuàng)區(qū)愈合，刺激膠原重塑[5]。而剝脫性點陣激光可將光熱分解作用于表皮層及真皮層，形成孔狀發(fā)熱區(qū)，產(chǎn)生較高程度損傷，可有效刺激膠原再生及真皮膠原纖維重新排列，但同時也對應增強痛感、延長愈合時間、增加創(chuàng)傷感染發(fā)生風險[6]。有研究證實，復方多黏菌素B軟膏用于創(chuàng)面可加速創(chuàng)口愈合，減輕疼痛[7]。

因此，本研究采用點陣激光聯(lián)合復方多黏菌素B軟膏治療痤瘡瘢痕，結果顯示，治療后痂皮脫落時間、紅腫及疼痛消失時間均短于對照組。原因在于：點陣激光在特定波長及光源下可發(fā)揮光熱分解及氣化作用，可剝脫表皮，促進真皮層膠原收縮，加速Ⅰ型膠原變性、新的膠原蛋白生成，提升痤瘡瘢痕修復效果，且可根據(jù)患者瘢痕深度調(diào)節(jié)能量，確保達到最佳效果；在此基礎上使用復方多黏菌素B軟膏進行外涂，具有較高細菌清除率，可防止激光后創(chuàng)面感染，且含有利多卡因有止痛止癢效果，同時兼具減少皮損處瘢痕、色素生成的作用。因此聯(lián)合復方多黏菌素B軟膏治療可減少創(chuàng)面感染發(fā)生風險，減少紅斑出現(xiàn)，減輕疼痛，加快創(chuàng)面愈合。

有研究發(fā)現(xiàn)，痤瘡瘢痕發(fā)生機制可能與機體針對痤瘡丙酸桿菌及其代謝產(chǎn)物體液免疫應答過度，而產(chǎn)生大量超敏型免疫球蛋白G，浸透進皮損激活補體，引發(fā)大量炎癥趨化分子生成，造成炎癥因子過度聚集有關[8-9]。而創(chuàng)面修復過程是機體免疫應答皮膚損傷所表現(xiàn)的復雜生物學過程，既往研究報道，SIL-2R、IL-4水平能直接反映機體炎癥反應程度，可介導皮層細胞損傷，加重患者皮膚受損；IFN-γ可調(diào)節(jié)淋巴細胞免疫功能，激活巨噬細胞，促進細胞清除病原菌[10]。本研究中，治療后研究組IFN-γ高于對照組，IL-4、SIL-2R低于對照組，表明聯(lián)合復方多黏菌素B軟膏可抑制炎癥因子表達，減輕機體炎癥損傷。由于點陣激光與復方多黏菌素B軟膏聯(lián)合治療可增強抗炎效果，抑制炎癥介質(zhì)分泌，減少炎癥因子過度聚集，減輕皮膚損傷，進一步阻止瘢痕形成。

蠕形螨蟲寄生于毛囊，可破壞毛囊皮脂腺微生物平衡，會導致皮膚功能紊亂、免疫調(diào)節(jié)異常、致病微生物繁殖，加重痤瘡發(fā)展，反復不愈而形成瘢痕[11-12]。本研究中，治療后研究組蠕形螨蟲陽性率、痤瘡復發(fā)率均低于對照組。由于復方多黏菌素B軟膏中含有油性基質(zhì)配方，在保證抗生素活性同時能軟化、溶解皮損組織中的脂肪顆粒，并可滲透到痤瘡感染后菌群聚居的微環(huán)境中發(fā)揮療效，且不會被全身性吸收，不易產(chǎn)生耐藥性[13]。因此，點陣激光聯(lián)合復方多黏菌素B軟膏治療可減少痤瘡復發(fā)，進一步減少瘢痕再生。

另外，本研究中，治療后研究組總有效率高于對照組，ECCA評分低于對照組，2組不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明點陣激光聯(lián)合復方多黏菌素B軟膏效果顯著，能提高瘢痕清除率，且有一定安全性。猜測與加用復方多黏菌素B軟膏能增強抗炎效果、減輕炎癥損傷、防止傷口感染、減少痤瘡復發(fā)等有關。因本研究樣本量較少，且治療觀察時間、隨訪時間較短，未能進一步探討點陣激光與復方多黏菌素B軟膏聯(lián)合治療的機制作用，后續(xù)應聯(lián)合多中心、收集大量樣本，做深入研究。

綜上所述，點陣激光聯(lián)合復方多黏菌素B軟膏治療痤瘡瘢痕效果顯著，可抑制炎癥反應，促進創(chuàng)面修復，減輕疼痛，降低螨蟲陽性率及痤瘡復發(fā)率，且較安全。