伊立替康、紫杉醇聯合順鉑治療對宮頸癌CYFRA21-1、VEGF-C 及LC3-Ⅱ水平的影響

鄒科朱慶博劉艷

（1. 南陽市中心醫院婦科，河南 南陽 473000；2. 南陽市中心醫院醫務科，河南南陽 473000）

宮頸癌屬于婦科常見的惡性疾病。在全球內，宮頸癌發病率為每10 萬人中，約13 人，死亡率為每10萬人中，約7 人[1]。宮頸癌主要治療為手術及放、化療為主的綜合治療方案。隨著化療藥物的不斷發展和臨床研究，化療對諸多宮頸癌患者而言療效理想，且逐漸成為宮頸癌綜合治療的重要組成部分。國外研究表明，在化療過程中，宮頸癌使用多種藥物聯合可提高輔助治療作用，避免癌細胞進一步增殖和轉移，進而取得良好的預后情況[2]。

目前，臨床已經證實以鉑類作為宮頸癌化療的基礎，具有良好的臨床療效，但具體聯合方案仍未得到統一意見[3]。伊立替康是近年出現的一種新型化療藥物，屬于水溶性喜樹堿類前體藥物，具有細胞毒的作用[4]。紫杉醇屬于二萜生物堿類的化合物，抗癌活性強，在臨床上已經廣泛用于乳腺癌、卵巢癌等疾病治療中[5]?；诖?，本文旨在分析伊立替康、紫杉醇聯合順鉑對宮頸癌的治療效果，以及對細胞角蛋白19片段抗原 21-1（Cytokeratin 19 fragment 21-1，CYFRA21-1）、血管內皮生長因子 C（Vascular endothelial growth factor C，VEGF-C）及微管相關蛋白1 輕鏈3-Ⅱ（Microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3-Ⅱ）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2020 年3 月至2023 年4 月收治的122 例宮頸癌患者的臨床資料。納入標準：均經病理檢查確診，且符合宮頸癌相關診斷標準[4]；一般資料齊全；對本研究藥物無過敏；近期未進行宮頸癌相關放化療；經輔助檢查發現，未出現遠處轉移灶；排除標準：肝腎功能指標異常者；伴其他惡性腫瘤；言語無法交流，耐受性較差者；哺乳期、妊娠期婦女。

根據治療方案不同將患者分為IP 組（伊立替康+順鉑治療，60 例）和TP 組（紫杉醇+順鉑治療，62例）。其中IP 組年齡33-64 歲，平均年齡49.37±8.11歲，病理類型：鱗癌55 例，腺癌4 例，腺鱗癌1 例，國際婦產科聯盟（FIGO）分期[4]：Ⅰb2 期7 例，Ⅱa 期19 例，Ⅱb 期34 例，分化程度：中高分化癌46 例，低分化癌14 例；TP 組年齡35-63 歲，平均年齡48.73±8.02 歲，病理類型：鱗癌55 例，腺癌5 例，腺鱗癌2 例，國際婦產科聯盟（FIGO）分期：Ⅰb2 期8例，Ⅱa 期20 例，Ⅱb 期34 例，分化程度：中高分化癌47 例，低分化癌15 例。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

全部患者化療開始前常規應用5-HT 受體拮抗劑，防止嘔吐，且持續3 d 對癥支持補液至少2500 mL，保證尿量2000 mL 以上。

在此基礎上，兩組采用不同的治療方法。兩組均行2 個療程，1 個療程為21 d，且2 個療程間需間隔21 d。化療過程中需嚴密監測患者肝腎功能及血常規，骨髓抑制者，給予重組人粒細胞集落刺激因子治療。IP 組采用伊立替康+順鉑治療。

治療第1 d 靜脈滴注順鉑（錦州九泰藥業有限責任公司，國藥準字H21020212）70 mg·m-2和伊立替康（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H19980179）80-100 mg·m-2，第8 d 靜脈滴注伊立替康80-100 mg·m-2。

TP 組采用紫杉醇+順鉑治療。治療第1 d 靜脈滴注順鉑70 mg·m-2和紫杉醇（海南通用康力制藥有限公司，國藥準字H20065071）135-175 mg·m-2。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

以WHO 的實體瘤療效標準進行評價。完全緩解（Complete remission，CR）即病灶完全消失并維持4 w；部分緩解（Partial remission，PR）即病灶減少50%以上，并維持4 w。

疾病穩定（Disease stabilization，SD）即病灶減少30%或病灶增加小于20%，并維持4 w；疾病進展（Disease progression，PD）即病灶增加25%或者出現新的病灶?？傆携熜?（CR+PR）/n ×100%[5]。

1.3.2 CYFRA21-1、VEGF-C 及LC3-Ⅱ水平

治療前后抽取兩組患者靜脈血3 mL，以3500 r·min-1離心15 min（半徑8 cm）取血清，采用化學發光免疫法檢測CYFRA21-1 水平，應用雙抗夾心酶聯免疫法檢測VEGF-C 及LC3-Ⅱ水平。

1.3.3 毒副反應

以WHO 化療毒副作用為評價標準，分為0-Ⅳ度，0 度即未出現毒副作用，Ⅰ度即輕度毒副作用，Ⅱ度即中度毒副反應，但可耐受，Ⅲ度即重度毒副反應，且不可耐受，Ⅳ度即出現嚴重的并發癥[5]。

1.4 統計學方法

本文所有數據采用SPSS22.0 軟件統計，計量資料以均數±標準差（±SD）表示，正態分布且方差齊的計量資料采用獨立樣本t 檢驗；方差不齊采用非參數秩和檢驗。

計數數據以例或率（n 或n（%））表示，并采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 紫杉醇聯合順鉑治療提高臨床療效

IP 組與TP 組總療效率分別為56.67%、79.03%，TP 組總療效率顯著高于IP 組，見表1。

表1 兩組總療效率比較（n（%））

2.2 紫杉醇聯合順鉑治療降低CYFRA21-1、VEGF-C及LC3-Ⅱ水平

兩組治療后CYFRA21-1、VEGF-C 及LC3-Ⅱ水平均顯著下降，且TP 組CYFRA21-1、VEGF-C 及LC3-Ⅱ水平均顯著低于IP 組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組CYFRA21-1、VEGF-C 及LC3-Ⅱ水平比較（±SD）

表2 兩組CYFRA21-1、VEGF-C 及LC3-Ⅱ水平比較（±SD）

注：與治療前比較，▽P＜0.05；兩組間比較，△P＜0.05。

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2.3 紫杉醇聯合順鉑治療減少毒副反應

TP 組0 度、Ⅰ度例數占比顯著高于IP 組，Ⅲ度例數占比顯著低于IP 組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組毒副反應比較（n（%））

3 討論

順鉑是一種含鉑的抗癌藥物，主要是利用其DNA 結合的特性，對DNA 的功能造成毀壞，最終能夠使腫瘤細胞死亡。紫杉醇和伊立替康近年也被臨床廣泛應用于宮頸癌化療中。因此，針對伊立替康、紫杉醇聯合順鉑在宮頸癌化療中的具體療效，本研究對其進行比較與分析。

本研究結果顯示IP 組與TP 組總療效率分別為56.67%、79.03%，TP 組總療效率高于IP 組，TP 組0度、Ⅰ度例數占比高于IP 組，Ⅲ度例數占比低于IP 組，說明紫杉醇聯合順鉑療效優于伊立替康聯合順鉑，且毒副反應更低，既往研究相似[3]。伊立替康是喜樹堿的一種半合成衍生物，屬于第一個特異性拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，在肝臟內經羧酸酯酶裂解轉化為SN-38 起到一定作用，SN-38 主要作用于癌細胞分裂的S 期，通過抑制拓撲異構酶Ⅰ，導致DNA 單鏈斷裂，無法再度連接，阻礙DNA 的復制和RNA 的合成，最終抑制癌細胞的分裂。國外有研究顯示，紫杉醇聯合順鉑較單一順鉑比較，前者可顯著改善宮頸癌患者療效[2]。紫杉醇是抗微管類的抗腫瘤藥物，通過促進紡綞體微管蛋白亞單位的聚合，而促進微管的裝配，即使在正常微管裝配所需要的介質（GTP、叁磷酸鳥苷等）缺失時，亦能產生此作用，最終形成無功能的、穩定的微管。同時紫杉醇可與微管相結合，起著“凍結”住的作用，在細胞分裂時，避免分離染色體，可以快速癌細胞的死亡。腫瘤標志物可作為評判癌癥預后的參考依據[3]。CYFRA21-1 是細胞角蛋白家族的成員之一，CYFRA21-1 升高約見40%的宮頸癌患者，且水平升高與分期和腫瘤大小相關；VEGF 是一類具有高度生物活性的糖蛋白，其水平與宮頸癌發生具有密切關系[1]。宮頸癌腫瘤進展及預后過程中可能會出現自噬功能異常的情況[1]。LC3-Ⅱ屬于自噬標記蛋白，有研究報道，宮頸鱗癌LC3-Ⅱ陽性率低于正常宮頸組織，與腫瘤分化具有一定聯系[1]。本研究可見 TP 組CYFRA21-1、VEGF-C 及LC3-Ⅱ水平低于IP 組，說明伊立替康聯合順鉑與紫杉醇聯合順鉑比較，后者能更有效降低腫瘤標志物水平，且改善新血管生成及自噬功能。

綜上所述，與伊立替康聯合順鉑比較，紫杉醇聯合順鉑治療宮頸癌臨床療效更為理想，可有效降低CYFRA21-1、VEGF-C 及LC3-Ⅱ水平，且安全性高，具有高度的可行性。