左西替利嗪與西替利嗪治療變應性鼻炎的效果對比

王春暉，馬曉娟

常州市第三人民醫院，常州 213100

變應性鼻炎一般是指宿主鼻腔長時間接觸一些過敏原物質后致使鼻腔內局部鼻黏膜引起過敏現象的某一類變態反應性疾病，主要癥狀包括：持續不斷的噴嚏、大量清水樣鼻涕、鼻口癢、鼻塞等。中或者重度患者的變應性鼻炎常常可以反復誘發急性鼻竇炎、慢性鼻竇炎、中耳炎等[1-2]。西替利嗪是一種全新的第2 代組胺H1受體拮抗劑，它的麻醉鎮靜止痛作用明顯優于其他第1 代組胺H1受體拮抗劑，因此已經被多個國內外醫療機構用藥指南所采納，重點應用在兒童變應性疾病常規治療中[3]，且成為臨床首選的一線治療藥物。目前國內已有多項臨床試驗報告和流行病學研究結果證明，左西替利嗪比西替利嗪類在治療變應性鼻炎方面更有效和應用安全性更高，但迄今為止還沒有臨床研究報告對其藥理作用進行比較系統性詳盡的分析。本文重點探討了左西替利嗪和西替利嗪應用于變應性鼻炎改善方面，探究治療后取得的進展。

1 對象與方法

1.1 研究對象 在2022 年5 月至2023 年3 月就診的患者中選取100 例，通過隨機分組抽取法分為兩組，每組50 例。對照組男37 例，女13 例；年齡在45～76 歲，平均年齡（63.21±12.57）歲；發病6 個月至5 年，平均值為（3.30±0.60）年。觀察組男30 例，女20 例；年齡在47～78 歲，平均年齡（64.56±13.52）歲；發病8 個月至6 年，平均數為（3.90±0.60）年。兩組患者性別、年齡、發病時間等資料比較，結果為P＞0.05。研究遵循醫學倫理基本原則，符合倫理審核委員會所制訂的倫理學標準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①每組病例臨床癥狀均與《變應性鼻炎診療綱要2008》的診斷評價指標完全相符，在鼻癢、噴嚏、鼻分泌物異常和輕度鼻塞的4 項臨床癥狀描述中至少有其中3 項存在。②所有患者簽訂知情同意書。

排除標準：①患者對鹽酸西替利嗪有過敏反應。②合并重度的全身性病變、慢性副鼻竇炎、重度彌漫性鼻中隔偏曲、鼻前庭軟骨炎病變等重度各類慢性鼻部疾病。③同時有心、腦、肝、腎損害等各種重度腦器質性功能病變者或患有重度各類軀體疾病后的鼻咽癌患者。④確診者上述臨床檢驗資料不足夠完整。

1.3 方法 對照組患者已停用其他各種抗過敏性中、西藥物至少3 日以上。服用鹽酸西替利嗪片（山西津華暉星制藥有限公司，國藥準字H20103556，規格10 mg），一次1 片，可于晚餐時少量液體送服，若有不良反應，則可每日早晚各一次，一次半片。用藥時，禁止使用其他的抗過敏性藥物。

觀察組患者接受治療前3 個月停用其他抗過敏藥物。每天服用左西替利嗪片（浙江永寧藥業股份有限公司，國藥準字H20060677，5 mg×6 片×3 板），每日一次，每次1 片。

兩組持續用藥4 周。

1.4 觀察指標 ①主要效果評價要點：患者癥狀、體征評估。病癥表現分為噴嗽、流涕、鼻塞、鼻灼癢4 種常見癥狀得分乘積的結果。分值為1 分=每天至少有3 次噴嚏，至少有5～10 次流涕、鼻塞、鼻灼癢；分值為2 分=每天至少有6 次噴嚏，至少有10 次流涕、鼻塞、鼻灼癢；分值為3 分=至少有11 次噴嗽、流涕、鼻塞、鼻灼癢。分值為4 分=平均每天擤鼻次數至少有12 次及以上噴嗽、流涕、鼻塞、鼻灼癢。當呼出一股清新的空氣，會發現鼻子里充滿了清新的空氣，標記為1 分：呼出空氣的過程中，覺得鼻子堵得厲害，標記為2 分；呼出空氣變得不夠流暢，甚至會出現喘息的情況，標記為3 分；無異常則標記為0 分。根據評分標準，如果鼻甲的位置和鼻子的邊緣相對較近，并且沒有明顯的黏膜息肉，得分為3 分；如果鼻甲的位置和鼻子的邊緣相對較遠得分為2 分；如果鼻甲的位置和鼻子的邊緣處仍然保持著一定的距離得分為1 分。療效判定：按我國中華醫學會耳鼻咽喉科學分部國家標準有關醫療變應性鼻炎的臨床療效分級評定的準則（2004 年，蘭州）即（治療前總成績－治療后總成績）/治愈后前總成績×100%。計算數據＞66%為完全顯效，65%～26%為暫時生效，≤25%即為基本失效。②次要療效評價指標：采用視覺模擬評分法（VAS），根據患者自身的、主觀的感受以及癥狀展開評價。輕癥：評分在0～3 分；中癥：評分＞3～7 分；重癥：評分＞7～10 分。并至少于患者結束治療后6 個月內隨訪患者VAS 評分。③觀察兩組患者治療治療以及不良反應情況。不良反應包括鼻中隔出血、一過性出血、鼻腔黏連等。

1.5 統計學分析 利用SPSS 26.0 應用軟件完成計算數據分析，計量資料用±s表示，數據間的對比選用t檢驗；計數資料用率（%）表示，數據間的對比選用χ2檢驗，以P＜0.05 時為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組的治療總有效率為96.00%（48/50），高于對照組78.00%（39/50），P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較 [例（%）]

2.2 兩組患者用藥不良反應情況對比 觀察組的不良反應發生率為10.00%（5/50），低于對照組的34.00%（17/50），P＜0.05。見表2。

表2 兩組患者用藥不良反應情況對比 [例（%）]

2.3 兩組患者癥狀評分比較 治療前兩組患者VAS 評分比較無意義，P＞0.05。治療后觀察組患者的VAS評分低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者癥狀評分結果比較（分）

2.4 兩組患者臨床體征積分比較 兩組治療后體征積分與治療前相比，P＜0.01，說明兩組患者在接受治療后改善了體征。而且觀察組體征積分的改善程度優于對照組，P＜0.01。見表4。

3 討論

近年來，變應性鼻炎發病率逐步升高，很大程度上影響了眾多患者日常生活質量與學習工作。變應性鼻炎可能與免疫系統紊亂、炎性病理、抗生素濫用、外界刺激乃至心理壓力等多方面因素有著密切的聯系[4-5]。

目前臨床上廣泛使用藥物及免疫治療變應性鼻炎，因為免疫治療的治療周期長，患者依從性差，所以藥物治療是目前防治變應性鼻炎最好的醫療選擇方式[6]。西替利嗪在一定程度上已經具備雙向抗過敏藥物的治療成效，其主要用于對輕度變應性鼻炎患者的防治且效果十分滿意，并已成為首選藥物[7]。

西替利嗪除能夠在變態反應患者早期直接阻斷甲型H1受體合成外，還可能對鼻黏膜局部嗜酸細胞減少和周圍中性粒細胞減少的發炎聚集也有雙向控制預防作用，且也能有效促進患者外周血淋巴細胞單核細胞誘導產生抗IFN-γ，減少血IL-10 細胞的產生，進而直接調控變應性鼻炎患者血的抗Th1/Th2 抗體的含量失調，控制局部變應性發炎[8]。鹽酸左西替利嗪片作為一類新型的第2 代選擇性抗組胺藥，具有與H1受體特異的極高交叉親和力度和高度多樣性，具有一系列良好穩定的分子藥代學特點，可以更加快速、廣泛完全地完全吸收，很少自行代謝產物且相對分布容積比較低[9]。它的不良反應相對較低，而且沒有出現嚴重的臨床后果，更加容易被應用于目前的臨床治療當中。

左西替利嗪在治療季節性變應性鼻炎方面的效果：①左西替利嗪比地氯雷他定有更好的療效。左西替利嗪對急性呼吸暫停綜合征有明顯的改善作用，在花粉濃度高的季節作用更明顯。著名學者在其進行的隨機對照研究中發現，患者每天服用1 次5 mg 的左西替利嗪，在14 天后，可有效減輕由變應性鼻炎引起的流鼻涕、打噴嚏、鼻塞、鼻及眼部的皮膚瘙癢等癥狀。②左西替利嗪治療慢性變應性鼻炎的效果快速且明顯。有研究對294 例變應性鼻炎進行研究，使用左西替利嗪治療，每天1 次，每次5 mg，治療8 周后患者療效提升到90.0%。本文研究觀察到左西替利嗪對變應性鼻炎患者鼻腔內NO 含量的影響，證實了左西替利嗪可改善鼻黏膜炎癥，并進一步證實了其抗炎效果。

左西替利嗪的臨床優勢：①起效迅速。30 min 便快速起效，45 min 達到最大血藥濃度。左西替利嗪具有一種新的獨特的藥理特性，它能與組胺H1受體結合，因此，與地氯雷他定、非索非奎那他定等2 代及以上幾種新型的化學藥品相比，左西替利嗪具有更快速、更有效的藥效。②雙重抗過敏樣效應。左西替利嗪不但自身有雙重抗組織胺作用，而且也是一種單向性的抗炎作用。最新研究認為，變應性鼻炎是以Th2型反應蛋白為主，以肥大炎性細胞作為受體，以多個敏感性細胞因子受體和各種炎性介質細胞為中心，在體內、外多個因素、多酶的協同作用下，發生了另一種過敏性炎癥。左西替利嗪治療變應性鼻炎主要通過影響肥大細胞和嗜堿性粒細胞以及相關細胞因子分泌發揮抗炎作用。高劑量的左西替利嗪能夠顯著控制炎癥反應并且能夠增加抗炎藥物的作用。③安全性和耐受性。左西替利嗪是一種安全的藥物，長期用藥也有一定的耐受性。

左西替利嗪片在治療兒童變應性鼻炎相比于西替利嗪片對此疾病的治療表現出更好的安全性，且左西替利嗪片基本無需進入肝臟內代謝，與許多其他同類藥品間基本也無沖突，是兒童、肝功能異常、需要合并用藥的老年人的良好選擇[10]。

由于本次試驗的樣本全部來自本院，樣本數量存在一定的局限性，因此需要更多的樣本數據來保證試驗結果的可靠性。此外，由于試驗研究中存在的某些結論和分析闡述的不夠全面、分布機制中隱含的信息以及某些特定應用場合下的隨機排序方式等因素，都有可能對本次項目的結果造成很大影響。而且此次試驗還缺乏對患者治療效果、不良反應的長期隨訪，不能完全明確藥物對變應性鼻炎患者的療效。因此，左西替利嗪的治療效果及遠期效應還有待于更多的研究及臨床應用來證實。

綜上所述，左西替利嗪為一新型的高劑量選擇性哌嗪類強效抗組胺治療藥物，用于防治變應性鼻炎臨床治療中比西替利嗪用藥臨床治療則顯示出了更好的穩定性。