新型冠狀病毒感染相關(guān)的兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征

胡小燕 羅軍 向金波 孫飛 （三峽大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，宜昌 443000）

自2019年底暴發(fā)嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染以來，該病毒已在全球范圍內(nèi)迅速蔓延，在其引起的新型冠狀病毒感染（coronavirus disease 2019，COVID-19）大流行的早期報(bào)道中，國內(nèi)學(xué)者認(rèn)為兒童COVID-19病例的病情嚴(yán)重程度遠(yuǎn)低于成人，并且可能出現(xiàn)與成人不同的癥狀，但仍主要累及呼吸系統(tǒng)［1-3］。國外學(xué)者亦認(rèn)為兒童相對(duì)沒有嚴(yán)重表現(xiàn)，推測(cè)可能是由于該年齡組主要是無癥狀感染者或輕癥患者而未被發(fā)現(xiàn)［4-5］。盡管大多數(shù)COVID-19患兒病情并不嚴(yán)重，但該年齡段仍可能發(fā)生需要住院的嚴(yán)重的多系統(tǒng)炎癥綜合征，甚至危及生命，且這些被報(bào)道的病例大部分已通過血清學(xué)和/或RT-PCR檢測(cè)確認(rèn)感染了SARS-CoV-2，這引起了美國疾病控制與預(yù)防中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC）的廣泛關(guān)注，并將這種需要住院的嚴(yán)重多系統(tǒng)炎癥綜合征命名為兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征（multisystem inflammatory syndrome in children，MIS-C）。

截至2021年8月27日，美國CDC已報(bào)告4 661例MIS-C病例。現(xiàn)基于全球已報(bào)道的病例文獻(xiàn)對(duì)與SARS-CoV-2感染相關(guān)的MIS-C的流行病學(xué)特征、臨床特征與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、病因與發(fā)病機(jī)制、治療與預(yù)后等方面進(jìn)行闡述，并將其與川崎病對(duì)比，進(jìn)而探討MIS-C的診斷及鑒別診斷，以加強(qiáng)我國兒科醫(yī)師對(duì)該病的認(rèn)識(shí)。

1 MIS-C的發(fā)現(xiàn)與診斷標(biāo)準(zhǔn)

在2020年4月，英國的RIPHAGEN等［6］首次報(bào)道了8例既往體健的患兒出現(xiàn)了類似于不典型川崎病、川崎病休克綜合征或中毒性休克綜合征的特征性表現(xiàn)，主要為持續(xù)發(fā)熱（38～40 ℃）、皮疹、結(jié)膜炎及明顯的胃腸道癥狀，大多數(shù)患兒并無明顯的呼吸系統(tǒng)癥狀，最終所有患兒均進(jìn)展成心源性休克，并需要接受血管升壓藥或正性肌力藥物支持。這8例患兒入院后均應(yīng)用了靜脈注射免疫球蛋白（2 g/kg），其中6例患兒應(yīng)用阿司匹林（50 mg/kg）治療，4～6 d后全部出院。而出院后其中2例患兒的SARS-CoV-2檢測(cè)呈陽性，1例患兒出院后1周內(nèi)發(fā)展為巨大的冠狀動(dòng)脈瘤，1例患兒出現(xiàn)心律失常伴頑固性休克，且需要體外生命支持，最終因大面積腦血管梗死。隨后在2020年5月，意大利學(xué)者VERDONI等［7］報(bào)道稱貝加莫市的川崎病發(fā)病率增加了30倍，并且病情嚴(yán)重程度增加。隨后美國、法國、瑞士、西班牙、伊朗、巴西、印度以及包括韓國在內(nèi)的許多國家的均報(bào)道了一系列的此類綜合征病例［8-23］。這種類川崎綜合征可能是兒童感染SARS-CoV-2后導(dǎo)致的一種過度炎癥綜合征［24-26］，美國CDC將MIS-C的病例定義如下：需要住院的重癥疾病，年齡＜21歲，發(fā)熱持續(xù)至少24 h，實(shí)驗(yàn)室結(jié)果證實(shí)為炎癥，多系統(tǒng)器官受累，以及有證據(jù)證實(shí)患者感染了SARS-CoV-2；前述證據(jù)包括RT-PCR或抗體檢測(cè)陽性或在過去1個(gè)月內(nèi)與COVID-19患者有流行病學(xué)聯(lián)系。

目前關(guān)于此類多系統(tǒng)炎癥綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)有3套，除了美國CDC的定義，還有世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）和英國皇家兒童健康學(xué)院（Royal College of Pediatrics and Child Health，RCPCH）公布的病例定義，在這3套定義中，對(duì)年齡、發(fā)熱、器官受累的標(biāo)準(zhǔn)及SARS-CoV-2感染的證據(jù)需求各不相同，詳見表1。WHO的定義中年齡為＜19歲，發(fā)熱持續(xù)時(shí)間需≥3d，與美國CDC相同，均需要RT-PCR或抗體檢測(cè)呈SARS-CoV-2陽性，或與COVID-19患者有流行病學(xué)聯(lián)系。英國的定義稱之為兒童炎癥多系統(tǒng)綜合征（paediatric inflammatory multisystem syndrome，PIMS），定義更為寬泛，且不需要SARS-CoV-2感染的證據(jù)。

表1 兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征的病例定義Tab.1 Case definitions for multisystem inflammatory syndrome in children

2 流行病學(xué)特征

目前全球已有多個(gè)國家報(bào)道MIS-C病例，但具體發(fā)病率尚未明確，DUFORT等［9］的報(bào)道顯示紐約州在2020年3月1日至5月10日期間21歲以下MIS-C的發(fā)病率為2/100 000，LEE等［27］的研究估計(jì)紐約州2020年3月1日至6月30日期間20歲以下MIS-C的發(fā)病率為11.4/100 000，PAYNE等［28］估計(jì)美國SARS-CoV-2感染者中兒童MIS-C的發(fā)病率為1～10/100 00/月。而近年來川崎病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，最新的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，日本2018年5歲以下兒童川崎病發(fā)病率為359/100 000［29］；韓國2017年為191/100 000［30］；中國北京2014年為116.6/100 000，以及美國2015年為19.1/100 000［31］。值得注意的是，盡管川崎病主要見于亞洲地區(qū)兒童，但MIS-C病例在中國和其他受COVID-19影響的亞洲國家的報(bào)道卻少之又少［31-33］，僅印度、伊朗和韓國有少量病例報(bào)道［16，20-23］。而在川崎病高發(fā)國家中，僅韓國的KIM等［22］報(bào)道了第1例符合病例定義標(biāo)準(zhǔn)的MIS-C病例，其表現(xiàn)為不完全川崎病和川崎病休克綜合征重疊的特征，隨后CHOE等［23］又報(bào)道了另外3例MIS-C韓國兒童病例。

目前已報(bào)道的MIS-C發(fā)病病例見于兒童的各年齡階段，主要影響年齡較大的兒童和青少年（＞5歲），各項(xiàng)研究中心患者的中位年齡為6～12歲，肥胖和哮喘是最常見的基礎(chǔ)疾病，但大多數(shù)患者無基礎(chǔ)疾病［8，11，19，24，34-36］。男性發(fā)病相對(duì)更常見，且已有的資料數(shù)據(jù)顯示不同種族及族裔發(fā)病有一定差異，其中西班牙裔及黑人的發(fā)病率更高［8-9，11，19，24，34-36］。2020年5月中旬以來，美國CDC一直追蹤MIS-C案例報(bào)告，最新數(shù)據(jù)顯示4 661例病例報(bào)告中，患者中位年齡為9歲，50%的患者年齡在5～13歲，在有種族/民族信息的報(bào)告患者中，61%為在西班牙裔/拉丁裔兒童（1 316例）或非西班牙裔黑人兒童（1 362例），其中60%為男性。而在過去50年或更久的時(shí)間里，川崎病的流行病學(xué)特征在世界上所有國家?guī)缀醵际窍嗤模饕l(fā)生在亞裔5歲以下的兒童中［29-32］，這與MIS-C的流行病學(xué)特征形成了鮮明對(duì)比。

3 臨床特征與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

盡管目前美國CDC、英國RCPCH及WHO已經(jīng)提出了許多關(guān)于這種炎癥綜合征病例定義，但共有的特征為發(fā)熱、高炎癥狀態(tài)和器官功能障礙，累及到的系統(tǒng)主要有循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚黏膜、呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等，大多數(shù)患者至少有4個(gè)器官系統(tǒng)受累，最常受影響的主要是循環(huán)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)［8，24］。據(jù)GODFRED-CATO等［24］就美國CDC收集的570例MIS-C病例進(jìn)行分析，大多數(shù)患者有消化系統(tǒng)（90.9%）、循環(huán)系統(tǒng)（86.5%）或皮膚黏膜（70.9%）受累，最常見的癥狀和體征為腹痛（61.9%）、嘔吐（61.8%）、皮疹（55.3%）、腹瀉（53.2%）、低血壓（49.5%）和結(jié)膜充血（48.4%），大量MIS-C患者出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，包括心功能不全（40.6%）、休克（35.4%）、心肌炎（22.8%）、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張或動(dòng)脈瘤（18.6%）和急性腎損傷（18.4%），并根據(jù)潛在類別分析將其分為三類，第一類（35.6%）患者受累的器官系統(tǒng)最多，表現(xiàn)為腹痛、休克、心肌炎、淋巴細(xì)胞減少、炎癥指標(biāo)及心肌損傷指標(biāo)升高更顯著，幾乎所有患者（98.0%）SARS-CoV-2血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果呈陽性，這類病例與MIS-C病例定義極為相符，且與COVID-19及川崎病特征無重疊；第二類（29.6%）患者中有76.3%呼吸系統(tǒng)受累，伴有明顯的急性呼吸窘迫綜合征癥狀，主要表現(xiàn)為急性COVID-19或急性COVID-19和MIS-C的重疊表現(xiàn)，該組SARS-CoV-2 RT-PCR陽性率更高，病死率亦最高；第三類（34.7%）患者的中位年齡較小，皮疹（62.6%）和黏膜受累（44.9%）更明顯，且冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張或動(dòng)脈瘤的并發(fā)率較高（高于第二類患者，但低于第一類患者），更符合完全型川崎病標(biāo)準(zhǔn)，該類合并器官系統(tǒng)受累以及出現(xiàn)休克、心肌炎等并發(fā)癥的比例最低，炎癥指標(biāo)和心臟損害標(biāo)志物升高亦最不顯著。

MIS-C和川崎病雖均有循環(huán)系統(tǒng)受累，但二者受累表現(xiàn)及嚴(yán)重程度不一，川崎病主要表現(xiàn)為心臟冠狀動(dòng)脈異常，約25%的未治療病例發(fā)生冠狀動(dòng)脈動(dòng)脈瘤，目前該病已是發(fā)達(dá)國家兒童期獲得性心臟病的最常見原因［31，37］。VALVERDE等［36］將來自17個(gè)歐洲國家55個(gè)中心的286例兒童納入研究，研究表明MIS-C病例最常見的心血管并發(fā)癥是休克、心律失常、心包積液和冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張。MIS-C病例報(bào)道的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張大多數(shù)是輕度的，Z評(píng)分為2～2.5分。由于冠狀動(dòng)脈Z評(píng)分主要是針對(duì)健康、無發(fā)熱的兒童，因此急性期發(fā)現(xiàn)的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張也可能與發(fā)熱和炎癥狀態(tài)下的冠狀動(dòng)脈舒張有關(guān)。目前也有MIS-C合并較大或巨大冠狀動(dòng)脈瘤的報(bào)道，出院后冠狀動(dòng)脈瘤的進(jìn)展和破裂也引起了學(xué)者們的廣泛關(guān)注［6-7，34，38］，因此，對(duì)這類患者進(jìn)行持續(xù)隨訪的建議是十分必要的。

LAROVERE等［39］在一項(xiàng)對(duì)1 695例因COVID-19或MIS-C住院的＜21歲患者的研究中發(fā)現(xiàn)，22%患者有神經(jīng)系統(tǒng)受累，表現(xiàn)出的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征因年齡而異，癲癇發(fā)作或癲癇持續(xù)狀態(tài)最常見于5歲以下的兒童，嗅覺缺失和/或衰老最常見于13～20歲的患者。雖大多為短暫癥狀，但部分仍可發(fā)生危及生命的神經(jīng)系統(tǒng)病變，包括嚴(yán)重腦病、卒中、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、格林-巴利綜合征和急性暴發(fā)性腦水腫，與未發(fā)生危及生命的神經(jīng)系統(tǒng)病變的患者相比，其中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值及D-二聚體水平更高，這可能與發(fā)生更嚴(yán)重的炎癥和后遺癥有關(guān)。因此，建議對(duì)新冠肺炎相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)受累的兒童進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪以評(píng)估其對(duì)認(rèn)知和發(fā)育的影響。

與川崎病明顯不同的是，MIS-C患者大多數(shù)涉及消化系統(tǒng)癥狀，包括腹痛、腹瀉和嘔吐等［8-9，19，24，34-36］。WANG等［40］、HOLSHUE等［41］、XIAO等［42］較早期就在患者直腸拭子中發(fā)現(xiàn)了SARS-CoV-2病毒的RNA，提示SARS-CoV-2存在胃腸道感染和糞口傳播途徑，LAMERS等［43］也已經(jīng)證實(shí)SARS-CoV-2受體血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）在分化的腸上皮細(xì)胞上高表達(dá)。

全身炎癥反應(yīng)是川崎病的特征性實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)，典型表現(xiàn)包括C反應(yīng)蛋白及紅細(xì)胞沉降率升高，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)增多，而高鐵蛋白、血小板減少和高三酰甘油主要見于巨噬細(xì)胞活化綜合征（macrophage activation syndrome，MAS）——一種罕見且嚴(yán)重的川崎病并發(fā)癥。在MIS-C患者中，也廣泛觀察到炎癥標(biāo)志物升高。目前隊(duì)列研究顯示，患者均有提示炎癥的標(biāo)志物升高，美國26州的數(shù)據(jù)顯示，有92%的患者至少出現(xiàn)4項(xiàng)升高，多數(shù)患者出現(xiàn)下列指標(biāo)異常：紅細(xì)胞沉降率或C反應(yīng)蛋白水平升高、淋巴細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞增多、鐵蛋白水平升高、低白蛋白血癥、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高、貧血、血小板減少和D-二聚體水平升高、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值升高或纖維蛋白原水平升高、肌鈣蛋白和B型利尿鈉肽水平升高在重癥患者中很常見［8］。與川崎病相比，MIS-C患者通常具有較低的血小板和淋巴細(xì)胞，較高的鐵蛋白和降鈣素原水平，其與MAS更為相似，表現(xiàn)為鐵蛋白、D-二聚體、三酰甘油水平升高，并伴有細(xì)胞因子風(fēng)暴［44］。總體而言，MIS-C較川崎病炎癥反應(yīng)更嚴(yán)重，心肌損傷更嚴(yán)重。由于MIS-C和川崎病的臨床特征有所重疊，且缺乏特異性診斷試驗(yàn)，目前的研究尚存在一定局限性，因此，依然很難在單個(gè)患者中區(qū)分這兩種情況。

4 病因與發(fā)病機(jī)制

盡管SARS-CoV-2尚未被明確證實(shí)是MIS-C的病因，但MIS-C在美國和歐洲COVID-19暴發(fā)期間出現(xiàn)提示兩者之間存在很強(qiáng)的時(shí)間關(guān)聯(lián)性，BELOT等［11］的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)MIS-C的發(fā)病時(shí)間通常是在SARS-CoV-2感染后4～5周。目前報(bào)道的MIS-C患者中，通過RT-PCR檢測(cè)呈SARS-CoV-2陽性的比例低于抗體檢測(cè)呈陽性的比例，與大流行曲線相比，出現(xiàn)這種延遲表明這種炎癥綜合征不是由病毒直接入侵介導(dǎo)的，而與SARS-CoV-2獲得性免疫反應(yīng)的發(fā)展相一致，且這種過度炎癥反應(yīng)的表現(xiàn)與罹患COVID-19的成人相似［45-47］。這些發(fā)現(xiàn)支持MIS-C可能是SARS-CoV-2感染后的炎癥過程，并且是在抗體產(chǎn)生之后，其發(fā)病機(jī)制可能涉及異常的細(xì)胞或體液適應(yīng)性免疫應(yīng)答，與川崎病相比具有不同的免疫表型［48-50］。隨著COVID-19大流行的結(jié)束，如果MIS-C發(fā)病率出現(xiàn)下降，將進(jìn)一步支持二者存在關(guān)聯(lián)的觀點(diǎn)。ALUNNO等［51］認(rèn)為MIS-C是大量釋放炎癥介質(zhì)并過度激活免疫系統(tǒng)（如細(xì)胞因子風(fēng)暴）的結(jié)果。ROWLEY等［50］認(rèn)為與SARS-CoV-2感染相關(guān)的內(nèi)皮功能障礙是由細(xì)胞因子風(fēng)暴介導(dǎo)的。GRUBER等［52］研究發(fā)現(xiàn)MIS-C患者具有抗SARS-CoV-2的中和抗體，這些抗體與IL-18和IL-16的激活、髓系趨化、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的激活有關(guān)，還發(fā)現(xiàn)MIS-C患者體內(nèi)存在針對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞、胃腸道和免疫細(xì)胞的自身抗體。與中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞上的Fcγ受體結(jié)合的自身抗體導(dǎo)致免疫復(fù)合物的形成，可能在MIS-C和川崎病的發(fā)病機(jī)制中起作用。CHENG等［53］的研究表明，SARS-CoV-2棘突蛋白作為一種類似于葡萄球菌腸毒素B的超抗原可直接激活免疫系統(tǒng)，這種異常的免疫反應(yīng)可能導(dǎo)致多器官的損傷和衰竭。

川崎病的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，可能是由于遺傳易感宿主受到感染性或其他環(huán)境觸發(fā)所導(dǎo)致的一種炎癥綜合征，雖然目前尚未明確特定的感染觸發(fā)因素，但已有幾種病毒牽涉其中，包括冠狀病毒［54］。此外，ONOUCHI［55］遺傳學(xué)研究提示：調(diào)節(jié)T細(xì)胞和B細(xì)胞應(yīng)答或免疫復(fù)合物清除的基因發(fā)生變異的兒童罹患川崎病的風(fēng)險(xiǎn)較高。川崎病與MIS-C之間相似的臨床特征提示二者可能存在一種相關(guān)的基礎(chǔ)遺傳因素。然而，川崎病和MIS-C間的炎癥反應(yīng)機(jī)制并不完全相同，在川崎病中，TNF和IL-1β與急性期內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和冠狀動(dòng)脈病變有關(guān)，而在MIS-C中，心肌功能障礙主要由IL-6和IL-8介導(dǎo)［32，56］。

5 治療與預(yù)后

大多數(shù)MIS-C患者均采用了對(duì)川崎病或其他炎性疾病有效的藥物進(jìn)行治療，靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）和糖皮質(zhì)激素是迄今為止報(bào)道的最常用的藥物。在MIS-C病例數(shù)＞50例的報(bào)道中，數(shù)據(jù)顯示約70%以上的患者接受IVIG的免疫調(diào)節(jié)治療，而糖皮質(zhì)激素的使用存在較大差異，28%～73%患者使用糖皮質(zhì)激素治療［8-9，19，24，34-36］。42%～83%患者需要接受血管活性藥物或正性肌力藥物支持［8-9，24，34-35］。而MCCRINDLE等［37］研究顯示美國僅有5%的川崎病患兒出現(xiàn)需要血管升壓藥或正性肌力藥物支持的心源性休克。低劑量阿司匹林［3～5 mg/（kg·d）］的使用在GODFRED-CATO等［24］和VALVERDE等［36］的報(bào)道中較為常見。5%～22%的MIS-C患者接受了生物免疫調(diào)節(jié)劑治療，主要為IL-1抑制劑及IL-6抑制劑，如anakinra、tocilizumab、siltuximab等［8，34-36］。LIMASETTA等［19］和VALVERDE等［36］的報(bào)道中有59%和70.6%患者使用了抗生素治療，但關(guān)于抗病毒藥物的使用不足10%。MIS-C患者中少部分接受了機(jī)械通氣或無創(chuàng)輔助通氣治療，5%以下患者接受了體外膜肺氧合支持［8-9，34-36］。HENDERSON等［57］在2021年發(fā)布的第2版美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)關(guān)于與SARS-CoV-2相關(guān)的兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征和小兒COVID-19過度炎癥的臨床指南中建議對(duì)MIS-C患者采用逐步免疫調(diào)節(jié)治療，IVIG和糖皮質(zhì)激素被視為第一級(jí)藥物。ZHU等［58］的研究表明IVIG可靶向抑制活化的中性粒細(xì)胞表達(dá)IL-1β，支持其可用于川崎病和MIS-C中緩解炎癥反應(yīng)。目前還沒有比較IVIG和糖皮質(zhì)激素單獨(dú)使用或聯(lián)合治療MIS-C療效的高質(zhì)量研究。JONAT等［59］研究表明，在MIS-C治療中盡早使用IVIG和糖皮質(zhì)激素，可減少重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）住院人數(shù)和住院時(shí)間。BELHADJER等［60］在一項(xiàng)回顧性和比較隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，與接受IVIG單藥治療的患者相比，接受IVIG和甲基強(qiáng)的松龍［0.8 mg/（kg·d）］聯(lián)合治療的MIS-C和心肌炎患兒的心功能恢復(fù)的時(shí)間更快，在ICU住院的時(shí)間更短。VERDONI等［7］和POULETTY等［13］研究表明，與歷史川崎病隊(duì)列相比，在COVID-19大流行期間就診的川崎病患者中IVIG耐藥率較高，提示糖皮質(zhì)激素在這類炎癥反應(yīng)綜合征的治療上發(fā)揮了一定作用。

川崎病患兒預(yù)后良好，其住院病死率約為0.17%，日本為0.015%［37］。MIS-C的預(yù)后目前尚待研究，大多數(shù)患者經(jīng)過重癥監(jiān)護(hù)及多種免疫調(diào)節(jié)劑治療后可以恢復(fù)，美國CDC報(bào)告的4 661例MIS-C患者中有41例死亡，病死率不到1%，但部分患者可能合并冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張或動(dòng)脈瘤，甚至隨著時(shí)間的推移出現(xiàn)進(jìn)展，因此對(duì)這類患者仍需進(jìn)一步持續(xù)隨訪。

綜上所述，從MIS-C出現(xiàn)與COVID-19暴發(fā)流行的時(shí)間關(guān)聯(lián)性上分析，MIS-C可能是一種與SARSCoV-2感染相關(guān)的新型綜合征，以發(fā)熱、高炎癥狀態(tài)和器官功能障礙為特征，病情較重，臨床表現(xiàn)多樣，與川崎病臨床特征有所重疊，目前尚無統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)。現(xiàn)在全球正面臨新冠病毒變異，各國對(duì)于MISC的監(jiān)測(cè)均屬于被動(dòng)監(jiān)測(cè)，而兒童SARS-CoV-2感染中的很大一部分是無癥狀感染者或輕癥患者，被報(bào)告的MIS-C病例可能只是“冰山一角”，依賴癥狀的被動(dòng)監(jiān)測(cè)可能低估了MIS-C的實(shí)際發(fā)病率，依據(jù)最嚴(yán)重病例制定的多個(gè)定義也可能不夠完善。因此，對(duì)于這種新型疾病，了解其發(fā)病機(jī)制、明確其診斷標(biāo)準(zhǔn)以及制定最佳治療方案等是我們需要面臨的多項(xiàng)挑戰(zhàn)。