胰腺導(dǎo)管腺癌類器官模型的建立及個體化治療策略的篩選

近年來，胰腺導(dǎo)管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）的發(fā)病率明顯上升，且PDAC 發(fā)病隱匿、惡性程度高、化療反應(yīng)差異大，導(dǎo)致5 年相對生存率低。 對癌癥患者進行個體化針對性的治療，可以較大程度改善臨床患者預(yù)后。 類器官（patient-derived organoid，PDO）是由干細胞增殖和分化形成的組織或器官樣結(jié)構(gòu)，是近年來新興的體外3D 培養(yǎng)模型。 腫瘤PDO 模型可以較好地維持原發(fā)瘤的組織形態(tài)特征。 其構(gòu)建策略是從患者腫瘤組織中提取原代細胞，利用生長因子和基質(zhì)膠來創(chuàng)建模擬人體內(nèi)的三維生長環(huán)境。 類器官能在體外模擬腫瘤細胞的病理狀態(tài)，比人體臨床試驗中的藥物反應(yīng)具有更高的相關(guān)性，可應(yīng)用于臨床患者的藥物篩選，為腫瘤患者的個體化治療提供了良好的實驗平臺。 此外，通過深度測序或表型分析發(fā)現(xiàn)的基因突變和藥物治療靶點，對研究PDAC 的發(fā)病機制和耐藥性具有重要意義。 在本研究中，作者重點探索了PDAC 類器官模型的培養(yǎng)條件和構(gòu)建方法，分析了影響類器官模型成功率的主要因素，同時利用病理分析和DNA 測序證明了PDAC 類器官保持了原發(fā)腫瘤組織的生物學(xué)特征。 進一步選擇了4 種臨床常用的化療藥物進行單一或聯(lián)合治療，分析藥物在PDO 模型中的敏感性，為PDO 模型廣泛應(yīng)用于胰腺導(dǎo)管癌患者個體化藥物篩選提供思路。

該研究成果發(fā)表于《動物模型與實驗醫(yī)學(xué)（英文）》期刊（Animal Models and Experimental Medicine， 2023，6（5）： 409-418. https：／ ／doi.org／10.1002／ame2.12352）。