肝炎肝硬化患者肝功能生化檢驗的臨床應用價值觀察

羅小攀 熊春容

肝臟既是人體碳水化合物、脂肪、蛋白質、維生素等營養物合成代謝的中心器官, 又是多種體內外有毒物質分解代謝、滅活和排泄的主要場所。肝硬化患者因肝臟結構及功能的改變極易發生糖、脂類、蛋白質、維生素以及能量代謝障礙。肝炎是臨床常見疾病,其主要是由于肝炎病毒而致。肝炎病毒感染也是引發肝硬化的重要誘因, 肝硬化是由多種因素長時間影響肝臟, 從而引發肝臟細胞變性, 主要表現為壞死與纖維組織增生［1］。肝硬化是肝臟的一種彌漫性病理生理狀態, 其病程特點呈慢性、進行性, 其病理改變以彌漫性結節性再生為特征, 產生致密的肝臟纖維化隔膜, 導致肝小葉正常結構和血液供應遭到破壞。統計顯示乙型肝炎病毒感染者有部分發展至慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)甚至慢性乙肝肝硬化, 由于我國是慢性乙肝病毒感染大國, 人口基數大, 所以我國慢性乙肝肝硬化患者臨床上較為常見。該類患者臨床表現為乏力、肝區疼痛、肝掌及黃疸等。肝硬化是一種進行性、慢性、彌漫性肝疾病, 肝硬化晚期由于肝功能持續損傷、門靜脈高壓等因素共同作用往往會合并上消化道出血, 是臨床上較常見的并發癥之一［2,3］。臨床針對肝炎肝硬化患者的診斷“金標準”為肝組織病理活檢, 但其檢測費用較高, 患者接受度不佳, 在臨床應用方面具有一定的局限性［4］。隨著臨床醫療技術的提升, 循證醫學的發展, 根據相關研究與臨床試驗顯示, 肝功能檢測在肝炎肝硬化診療過程中具有一定的預測作用［5,6］。實驗室指標中最常用的指標有ALB、前白蛋白(PAB), 肝硬化患者以蛋白質代謝障礙為主, 而ALB、PAB 直接或間接的反映機體蛋白質的儲存情況, 在評價肝硬化患者方面有一定的臨床意義及價值, 并且在臨床中檢測方便易得。鑒于此, 本文就肝功能生化檢驗在肝炎肝硬化患者中的臨床應用價值進行分析, 結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年1 月～2022 年1 月本院接診的72 例肝炎肝硬化患者作為觀察組, 同期選擇50 例健康體檢者作為對照組。觀察組男39 例, 女33 例；年齡30～68 歲, 平均年齡(47.28±7.57)歲；Child-Pugh分級：Child A 級16例、Child B 級32例, Child C 級24例。對照組男26 例, 女24 例；年齡30～70 歲, 平均年齡(47.34±8.51)歲。兩組一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

Child-Pugh 分級(5～15 分)［5］：A 級為2 年內存活率可到85%～100%, 預后質量較高, 5～6 分；B 級為2 年內存活率60%～80%, 預后一般, 手術中風險, 7～9 分；C 級為2 年內存活率35%～45%, 預后差, 手術高風險,≥10 分。

1.2 方法 所有受檢者均抽取其空腹靜脈血3 ml, 以3000 r/min 離心, 留取上層清液, 置入-20℃冰箱內待檢。使用AU5821 全自動生化分析儀(日本奧林巴斯)檢測, 包含總膽汁酸 (total bile acid, TBA)、白蛋白(albumin, ALB)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、膽堿酯酶(cholinesterase, CHE)及膽固醇(cholesterol, CHO)。指 標 參 考 值：TBA：1～10 μmol/L；ALB：35～50 g/L；TC：3.0～5.7 mmol/L；CHE：5000～12000 U/L；CHO：0～5.2 mmo/L。

1.3 觀察指標 比較兩組的肝功能生化指標 (TBA、ALB、TC、CHE、CHO), 觀察組不同Child-Pugh 分級肝功能生化指標。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 兩組比較采用t 檢驗, 多組比較采用F 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝功能生化指標比較 與對照組比較, 觀察組TBA 水平升高, ALB、TC、CHE 及CHO 水平均降低,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組肝功能生化指標比較( ±s)

表1 兩組肝功能生化指標比較( ±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數 TBA(μmol/L) ALB(g/L) CHE(U/L) CHO(mmo/L) TC(mmol/L)對照組 50 6.25±0.72 47.45±5.64 5854.67±354.25 4.11±0.74 5.17±1.42觀察組 72 39.78±5.16a 30.32±4.26a 2378.71±268.67a 2.93±0.51a 3.89±0.83a t 45.585 19.104 61.602 10.433 6.267 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 觀察組不同Child-Pugh 分級肝功能生化指標比較 觀 察 組 不 同Child-Pugh 分 級TBA、ALB、TC、CHE 及CHO 水平比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。Child A 級患者TBA 水平低于Child B 級、Child C 級,ALB、TC、CHE 及CHO 水平高于Child B 級、Child C 級,Child B 級 患 者TBA 水 平 低 于Child C 級, ALB、TC、CHE 及CHO 水平高于Child C 級, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 觀察組不同Child-Pugh 分級肝功能生化指標比較( ±s)

表2 觀察組不同Child-Pugh 分級肝功能生化指標比較( ±s)

注：不同分級比較, P＜0.05；與Child A 級比較, aP＜0.05；與Child B 級比較, bP＜0.05

分級 例數 TBA(μmol/L) ALB(g/L) CHE(U/L) CHO(mmo/L) TC(mmol/L)Child A 級 16 23.47±2.29 40.74±3.29 3262.47±413.25 3.68±0.38 4.72±0.63 Child B 級 32 35.62±3.38a 31.59±3.02a 2359.87±352.87a 3.02±0.40a 4.01±0.76a Child C 級 24 56.19±5.14ab 21.68±2.68ab 1814.65±273.64ab 2.31±0.34ab 3.18±0.54ab F 22.854 19.115 13.362 11.924 26.620 P 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

3 討論

肝炎肝硬化是消化道臨床常見的疾病, 因肝炎病變會導致正常的肝細胞損傷, 造成肝臟在常年侵襲下逐漸發展至肝硬化［6］。該類患者早期癥狀不典型, 但大部分患者在就診時已發展至中晚期。肝炎肝硬化是一種有多發癥狀, 包含乏力、內分泌障礙、肝脾腫大、蜘蛛痣、消瘦、下肢浮腫等的消化內科疾病, 肝昏迷、肝性腦病、上消化道出血也是較多見的并發癥。現如今,肝炎肝硬化發病率隨著人們生活習慣、膳食結構、作息時間等改變呈逐年上漲趨勢發展, 若治療不及時或不當, 極易增加其死亡率［7］。肝硬化是多種慢性肝臟疾病發展到終末期的一種疾病, 在沒有發生嚴重的并發癥時往往被人們所忽視。《2010 年全球疾病負擔研究》的一項調查表明, 每年有一百萬人因肝硬化而死亡, 或者說全世界人口中有2%是由肝硬化引起的。在全世界, 酒精和乙肝病毒感染是引起肝硬化的兩個重要因素。在我國, 乙肝病毒感染是導致肝硬化的重要原因。根據有關數據, 在全國范圍內, 大約有8600 萬人患有乙肝病毒感染, 其中乙肝病毒的患病率在6.1%左右。據世界衛生組織(WHO)報道, 2016 年, ≥15 歲人群的飲酒率為68.6%, 其中22.7%是間歇性過度飲酒。伴隨著經濟的發展和人們生活方式的變化, 我國的酒精人均消費量還在不斷地提高, 并且, 因為抗病毒藥物的研發, 慢性乙肝的病情已經被有效地控制住了, 因此, 在我國, 酒精性肝病(ALD)的發病率呈現出上升的趨勢。中國多中心酒精性肝病調查顯示, 2000～2004 年間, 酒精性肝病的平均發病率分別為2.7%、2.9%、3.0%、3.6%、4.4%, 且呈逐漸增加的趨勢。902 例患者中, 輕度酒精性肝病占11.2%, 脂肪肝占22.6%, 肝臟占28.8%, 肝硬化占37.4%。肝硬化患者當肝細胞損傷到一定程度時, 由于凝血因子合成減少而發生凝血功能障礙。同時, 肝硬化患者還常伴有肝功能減退和門靜脈高壓, 出現脾臟增大、脾功能亢進, 引起血小板數目減少及功能障礙, 導致患者容易發生出血事件, 危及生命。迅速地評估患者的肝臟功能是采取有效救治措施的前提, 因此選擇恰當的指標, 對肝硬化患者的肝臟功能作出迅速、準確的評價顯得至關重要。以往臨床對于該類患者主要采取肝組織病理活檢進行診斷, 但由于有創性、費用高昂等問題, 臨床應用具有局限性。為此, 本研究以肝功能生化檢驗方式診斷該病, 能評估患者的肝功能。

本研究應用Child-Pugh 分級標準, 其是一種在臨床上經常使用的用來對肝硬化患者的肝臟儲備功能進行量化評估的分級標準, 首先是由Child 在1964 年提出的, Child 將患者5 個指標(包括一般狀況、腹水、血清膽紅素、血清ALB 濃度及凝血酶原時間)的不同狀態分為3 個層次, 分別記以1、2、3 分, 并將5 個指標計分進行相加, 總和最低分為5 分, 最高分為15 分, 進而根據該總和的多少將肝臟儲備功能分為A、B、C 共3 級, 預示著3 種不同嚴重程度的肝臟損害(分數越高, 肝臟儲備功能越差)。Child-Pugh 分級自從被提出后, 已被臨床醫生普遍接受, 其對肝硬化患者的治療有很好的指導意義。本次研究結果顯示, 與對照組比較, 觀察組TBA 水平升高, ALB、TC、CHE 及CHO水平均降低, 差異有統計學意義(P＜0.05)。血清CHE是一種水解酶, 其通過肝臟合成, 其半衰期可達到10 d［8］。肝臟受損后, 血清CHE 會在一定程度上出現改變, 該指標能反映患者肝臟損傷狀況；TBA 是一種代謝場所, 主要為肝臟的肝功能生化檢驗指標, 當患者肝功能受損, 其TBA 水平會顯著上升, 肝臟清除能力也會逐漸降低, 存在負相關關系, 能反映肝臟受損狀況［9］。TBA 是肝內膽固醇代謝的終末產物, 與膽紅素均存在于膽囊, 但在肝臟損傷時兩者均可發生外溢, 且與肝臟損傷密切相關。研究表明, 在肝硬化患者中, 膽汁酸的檢測結果可以達到95%以上［10］, 所以, 其檢測結果對于肝硬化的臨床診斷具有很高的參考價值, 并且比傳統的檢測方法更靈敏；CHE 是一種由肝臟粗面內質網合成并分布于血清和血漿中的糖蛋白, 其合成與蛋白質合成同步, 目前已被公認為反映肝臟蛋白合成功能的敏感指標之一, 且優于血清PAB 和ALB 反映肝組織早期纖維化的狀況［11-13］；CHE 和 ALB 一樣都是隨肝實質損害而降低的, 其下降趨勢與肝組織的病理改變呈正相關, 是反映肝臟受損和纖維化程度的良好指標。ALB 經人體干細胞合成, 該指標可顯示肝臟蛋白質合成狀況, 若指標降低, 說明干細胞數量受損或壞死［14-16］。另外, 本次研究結果發現, Child A 級患者TBA 水平低于Child B 級、Child C 級, ALB、TC、CHE及CHO 水平高于Child B 級、Child C 級, Child B 級患者TBA 水平低于Child C 級, ALB、TC、CHE 及CHO水平高于Child C 級, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。從A 級 至B 級、C 級, TBA 水 平 呈 逐 級 增 加, ALB、CHE 及CHO 呈逐漸降低趨勢。肝臟是人體脂肪代謝的主要臟器, 當存在肝細胞損傷時或肝硬化時TC、甘油三酯(TG)代謝障礙, TC 水平的高低可以反映肝硬化患者的營養狀態, 且與肝功能Child-Pugh 分級相關,在肝硬化患者中TC 發生變化時肝功能已有嚴重損害,加之TC 反應比較遲鈍, 不適用于早期肝硬化患者的評估［17, 18］。

綜上所述, 肝炎肝硬化臨床檢測過程中使用肝功能生化檢驗, 能有效對患者的肝功能狀態進行評估, 可判斷其肝組織損傷程度, 具有良好的臨床研究前景。但本研究也有不足之處, 所取樣本量不大, 可能在結果上有偏差；選取樣本在統計結果上由于個別指標數據存在較大的離散現象, 導致誤差增大, 且本次調研的主觀性比較強, 為此, 今后臨床工作仍需擴大樣本量, 改進實驗設計, 深入研究, 才能取得更好的成果, 進一步明確肝功能生化檢驗在肝炎肝硬化患者中的臨床應用價值。