甲狀腺冰凍切片與石蠟切片病理檢查在甲狀腺疾病中的診斷價(jià)值

牛建新，李 丹，尹振宇

（天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院/天津醫(yī)科大學(xué)寶坻臨床學(xué)院病理科，天津 301800）

甲狀腺（thyroid gland）作為人體的重要內(nèi)分泌器官之一，其分泌的相關(guān)激素具有調(diào)節(jié)機(jī)體激素敏感性、蛋白質(zhì)生成以及能力利用等，對(duì)人體具有重要的作用[1]。而甲狀腺疾病（thyroid disease）是臨床常見疾病，一旦功能障礙，可能導(dǎo)致甲狀腺腫瘤疾病的發(fā)生，影響患者的正常生活和工作[2]。但是甲狀腺疾病臨床表現(xiàn)缺乏特異性，影像學(xué)無法準(zhǔn)確診斷[3]。為了提高診斷準(zhǔn)確率，臨床需要結(jié)合病理組織檢查進(jìn)行診斷。病理診斷方法主要包括石蠟病理切片、冰凍病理切片，兩種方式均有其優(yōu)缺點(diǎn)，臨床如何科學(xué)合理選擇具有重要的意義[4]。且目前關(guān)于甲狀腺冰凍切片與石蠟切片病理檢查在甲狀腺疾病診斷中的相關(guān)研究存在差異，各自的優(yōu)劣勢(shì)還需要臨床進(jìn)一步探究證實(shí)[5]。本研究結(jié)合2020 年1 月-2022 年12 月我院診治的594 例甲狀腺疾病患者臨床資料，觀察甲狀腺冰凍切片與石蠟切片病理檢查在甲狀腺疾病中的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2022 年12 月天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院/天津醫(yī)科大學(xué)寶坻臨床學(xué)院診治的594 例甲狀腺疾病患者為研究對(duì)象，其中男254 例，女340 例；年齡41～78 歲，平均年齡（50.22±2.01）歲。本研究納入患者均自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合甲狀腺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②均進(jìn)行甲狀腺冰凍與石蠟病理切片檢查；③術(shù)前均未進(jìn)行相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并凝血功能障礙[7]；②合并其他惡性腫瘤者；③資料不完善者。

1.3 方法 本研究患者均進(jìn)行甲狀腺手術(shù)冰凍切片與石蠟切片病理檢查，以石蠟切片病理結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)本采集方法：由專職診斷醫(yī)師采集，且均為術(shù)中送檢的新鮮有利組織；冷凍切片：取皮損標(biāo)本快速放入-20 ℃恒溫冰凍切片機(jī)，OCT 包埋劑包埋，冷凍3 min，厚度5 μm，快速蘇木精-伊紅染色（HE 染色）脫水封口，10 min 后取出切片，然后使用甲醛溶液固定，同時(shí)進(jìn)行常規(guī)水洗、染色、脫水、透明、固封，隨后實(shí)施病理診斷[8]。石蠟切片：用于冰凍切片完成后的其他組織和取樣后的其他組織作成石蠟切片，首先予以10%甲醛溶液固定，隨后乙醇100%脫水，并改為梯度差10%的乙醇進(jìn)行脫水處理，然后將組織放置于100%乙醇∶三氯甲烷=1∶1 的混合浸漬液中浸泡，進(jìn)行石蠟包埋，以切片機(jī)將其制成5 μm 厚度的切片，在脫蠟以及染色后，通過光學(xué)顯微鏡觀察甲狀腺石蠟病理組織，最后實(shí)施病理診斷[9]。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩種切片病理診斷時(shí)間、診斷不同甲狀腺疾病（良性甲狀腺腫瘤、惡性甲狀腺腫瘤、非甲狀腺腫瘤）準(zhǔn)確率、冰凍切片病理診斷甲狀腺疾病的診斷效能（敏感度、特異度）、冰凍切片病理診斷對(duì)甲狀腺疾病篩查診斷準(zhǔn)確率與石蠟切片病理結(jié)果的一致性。診斷效能[10]：敏感度=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陰性）×100%；特異度=真陰性/（真陰性+假陽(yáng)性）×100%。診斷準(zhǔn)確率[11，12]：指冰凍病理切片對(duì)甲狀腺疾病診斷結(jié)果與石蠟病理切片結(jié)果間的符合率；延遲診斷率：指甲狀腺疾病行冰凍病理組織切片檢查難以確診需予以石蠟病理切片進(jìn)一步確診所占比例；誤診率：指甲狀腺疾病冰凍病理組織切片診斷結(jié)果與石蠟病理組切片診斷結(jié)果相反所占比例。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同切片病理診斷時(shí)間比較 甲狀腺石蠟切片病理診斷時(shí)間為（2198.20±430.20）min，長(zhǎng)于冰凍切片的（25.01±3.28）min，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=36.192，P=0.000）。

2.2 不同切片病理診斷甲狀腺疾病診斷結(jié)果比較甲狀腺石蠟切片病理診斷良性甲狀腺腫瘤132 例、惡性甲狀腺腫瘤244 例，非甲狀腺腫瘤218 例；冰凍切片病理診斷甲狀腺疾病準(zhǔn)確率為93.94%、延遲診斷率為1.35%、誤診率為4.71%，見表1。

2.3 冰凍切片病理診斷甲狀腺疾病的診斷效能 冰凍切片病理診斷良性甲狀腺腫瘤、惡性甲狀腺腫瘤、非甲狀腺腫瘤的敏感度、特異度均大于80%，見表2。

表2 冰凍切片病理診斷甲狀腺疾病的診斷效能（n，%）

2.4 冰凍切片病理診斷對(duì)甲狀腺疾病篩查診斷準(zhǔn)確率與石蠟切片病理結(jié)果的一致性 冰凍切片病理對(duì)甲狀腺疾病（良性甲狀腺腫瘤、惡性甲狀腺腫瘤、非甲狀腺腫瘤）篩查診斷準(zhǔn)確率與石蠟切片病理結(jié)果具有高度一致性（Kappa=0.729、0.892、0.831，P=0.000、0.000、0.000）。

3 討論

目前，臨床治療甲狀腺疾病的主要方式為手術(shù)治療，但是缺乏有效、準(zhǔn)確的術(shù)前檢查和診斷方法[13]。石蠟和冰凍病理組織切片是常見病理診斷方式，但是石蠟病理切片制作過程復(fù)雜，無法在較短時(shí)間內(nèi)獲得診斷結(jié)果[14]。冰凍切片通過對(duì)病理組織快速冷卻處理，然后開展切片、制片、觀察，可在相對(duì)較短時(shí)間內(nèi)獲得診斷結(jié)果，從而為臨床手術(shù)治療提供可靠參考，進(jìn)而提高臨床治療效果[15]。但有研究指出[16]，冰凍病理切片診斷容易受組織切除范圍、深度、制片質(zhì)量等因素的影響，可能存在一定的漏診、誤診。而石蠟病理組織切片為了防止病理組織凋亡，需要進(jìn)行固定、包埋等程序處理，相對(duì)耗時(shí)較長(zhǎng)，難以滿足術(shù)中診斷需求[17]。

本研究結(jié)果顯示，甲狀腺石蠟切片病理診斷時(shí)間長(zhǎng)于冰凍切片病理診斷時(shí)間（P＜0.05），表明與石蠟切片病理診斷比較，冰凍切片病理診斷時(shí)間短，可滿足手術(shù)中診斷需求，為手術(shù)方式的選擇提供有效參考，該結(jié)論與孟峰芳[18]的研究結(jié)果相似。分析認(rèn)為，石蠟切片病理診斷操作步驟復(fù)雜且多，從而造成診斷時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)。同時(shí)研究顯示，甲狀腺石蠟切片病理診斷良性甲狀腺腫瘤132 例、惡性甲狀腺腫瘤244 例，非甲狀腺腫瘤218 例，冰凍切片病理診斷甲狀腺疾病準(zhǔn)確率為93.94%、延遲診斷率為1.35%、誤診率為4.71%，其中良性、惡性、非甲狀腺腫瘤分別為118 例、231 例、209 例，該結(jié)論提示冰凍切片病理診斷結(jié)果與石蠟切片病理診斷標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果較為接近。故，對(duì)于甲狀腺疾病手術(shù)治療患者，臨床可選擇冰凍切片病理診斷，以快速準(zhǔn)確判斷病變組織的性質(zhì)。分析認(rèn)為，可能是由于冰凍切片診斷對(duì)病理組織不進(jìn)行任何浸泡、固定，可保持標(biāo)本的完整性，且通過低溫冷凍處理，選擇約5 μm 的切片，可使染色飽滿、充分，促進(jìn)層次清晰度，從而有效減少誤診、漏診，獲得與石蠟切片病理診斷基本一致的結(jié)果[19]。但是需要注意的是，冰凍切片病理診斷仍然存在一定誤診、延遲診斷情況，臨床在操作過程中應(yīng)嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行，以促進(jìn)診斷準(zhǔn)確率的提高。同時(shí)，本研究中冰凍切片病理診斷良性甲狀腺腫瘤、惡性甲狀腺腫瘤、非甲狀腺腫瘤的敏感度、特異度均大于80%，提示冰凍切片病理診斷良性、惡性、非甲狀腺腫瘤具有較高的診斷效能。因此，臨床可將冰凍切片病理診斷作為甲狀腺疾病手術(shù)治療計(jì)劃的重要依據(jù)。此外，冰凍切片病理對(duì)甲狀腺疾病（良性甲狀腺腫瘤、惡性甲狀腺腫瘤、非甲狀腺腫瘤）篩查診斷準(zhǔn)確率與石蠟切片病理結(jié)果具有高度一致性，該結(jié)論進(jìn)一步證明與石蠟切片病理診斷比較，冰凍切片病理對(duì)甲狀腺疾病診斷具有較高的一致性，臨床可通過冰凍切片病理診斷獲得與石蠟切片病理組織檢測(cè)基本相似的結(jié)果，為甲狀腺疾病早期手術(shù)針對(duì)性治療提供可靠參考。

綜上所述，與石蠟切片病理診斷甲狀腺疾病比較，冰凍切片病理診斷可以獲得較為相似的診斷結(jié)果，并且對(duì)良性、惡性、非甲狀腺腫瘤進(jìn)行有效鑒別診斷，同時(shí)其診斷時(shí)間相對(duì)較短，可作為甲狀腺疾病診斷的有效方法。