肝動脈介入化療栓塞術在原發性肝癌術后患者中的應用研究

李 娟 田海龍 朱 濤 王 岳 李 曉

原發性肝癌作為一種高發性惡性腫瘤,病因、發病機制仍未完全明晰,且發病隱匿,早期癥狀表現特異性不足,多數患者確診時疾病已進展至中晚期,治療難度較大[1-2]。臨床當前對于原發性肝癌多以肝切除術為主,能改善癥狀與病情,但術后復發可能性高,生存質量較低[3-4]。肝動脈介入化療栓塞術是一種介入治療方式,可經導管注入化療藥物,使腫瘤病灶內部治療藥物的濃度快速升高,通過患者肝動脈將腫瘤細胞直降殺滅,抑制腫瘤血供,促使腫瘤細胞由于缺氧而不斷凋亡[5-6]。但肝動脈介入化療栓塞術仍屬于有創操作,用于腫瘤切除術后輔助治療的具體效果還有待進一步研究。鑒于此,本研究就肝動脈介入化療栓塞術輔助腫瘤切除術對原發性肝癌患者血清腫瘤標志物及預后的影響進行分析,以期為臨床開展肝動脈介入化療栓塞術提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2019年12月本院收治的100例原發性肝癌患者作為觀察對象,本研究獲得醫學倫理委員會審批。納入標準:①經影像學、病理組織學或細胞學等檢查明確為原發性肝癌,符合2015年版《原發性肝癌規范化病理診斷指南》[7]中相關評判標準;②存在腫瘤切除術指征;③無既往治療史;④腫瘤病灶直徑≤8 cm;⑤術前凝血功能篩查顯示正常;⑥患者和家屬全部簽署知情同意書。排除標準:①存有免疫功能障礙、凝血功能紊亂者;②存有其他臟器功能異常者;③存有精神疾病者;④術前接受射頻消融、放化療、經皮無水酒精注射治療,或是應用改善肝功能損害相關藥物治療者;⑤中途退出研究者。按隨機數字表法分成2組,各50例。對照組中男性27例,女性23例;年齡為27～75歲,平均為(51.93±11.56)歲;腫瘤直徑1.8～8.0 cm,平均為(4.75±1.14)cm;30例為單發病灶,20例為多發病灶。研究組中男性28例,女性22例,年齡為29～75歲,平均為(52.36±11.27)歲;腫瘤直徑1.7～8.0 cm,平均為(4.69±1.23)cm;31例為單發病灶,19例為多發病灶。兩組一般資料對比,差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

(1)對照組予以單獨的腹腔鏡引導下腫瘤切除術治療:協助患者采仰臥位,給予氣管插管全麻處理,后常規創建人工CO2氣腹,控制腹腔壓力在12～14 mmHg。于患者臍部下緣準確做1切口(長1 cm),將腹腔鏡準確置入,借助腹腔鏡引導作用對腹腔內腫瘤病灶與周圍組織狀況進行探查;再通過超聲刀依次將肝圓韌帶與鐮狀韌帶、三角韌帶等相關肝臟附屬韌帶切斷,對肝臟實施游離,充分顯露腫瘤病灶;后將膽管切斷,并將大血管準確夾閉,按術中出血狀況評估是否需實施肝門阻斷,利用超聲刀將肝實質離斷,由病灶周圍2 cm部位開始實施切除,常規給予創面電凝止血,安放引流管,將腹部切口縫合,后關腹,完成手術。術后予以患者生命體征監測,并給予抗感染、鎮痛治療。(2)研究組手術同對照組,并于腫瘤切除術后7 d開展肝動脈介入化療栓塞術治療:通過Seldinger法于患者右股動脈處開展穿刺置管操作,首先給予患者診斷性造影,明確穿刺導管送至腫瘤供血動脈部位后,通過導管注入相關化療藥物,并對腫瘤相關供血動脈實施置管處理,經導管將化療藥物注入,具體為:1000 mg氟尿嘧啶注射液(規格10 ml∶0.25 g,江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠,國藥準字H32022814)、100～150 mg注射用奧沙利鉑(規格:0.1 g,齊魯制藥(海南)有限公司,國藥準字H20093168)及30 mg注射用鹽酸表柔比星(規格:10 mg,北京協和藥廠有限公司,國藥準字H20143165)。再經Embosphere開展微球血管栓塞,按照腫瘤病灶直徑大小選取適宜的栓塞劑,在拔管后實施穿刺點加壓止血處理。間隔4周后再次開展肝動脈介入化療栓塞術治療,持續治療3次。

1.3 觀察指標

(1)肝功能:治療前及治療后7 d兩組患者于空腹條件下抽取3 ml外周靜脈血,3000 r/min離心操作10 min,留取血清,通過全自動生化分析儀對兩組血清谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)及谷丙轉氨酶(ALT)水平進行檢測。(2)血清腫瘤標志物:治療前及治療后1個月兩組患者于空腹條件下抽取4 ml外周靜脈血,3000 r/min離心操作10 min,留取血清,經酶聯免疫吸附試驗測定血清糖類抗原19-9(CA19-9)、甲胎蛋白(AFP)及磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)等血清腫瘤標志物水平,嚴格參照試劑盒說明書要求執行操作。(3)生存質量:治療前及治療后1個月通過肝癌患者生命質量測定量表(QOL-LC)[8]實施評定,涉及癥狀副作用、軀體功能、社會功能、心理功能4個維度和1項自我評價,總計23個條目,每個條目計分1～10分,總評分是23～230分,評分越高代表患者的生存質量越好。(4)預后:治療后對兩組患者進行2年隨訪,告知患者定期入院接受B超、肝動脈造影或是MRI等影像學篩查,記錄2年內復發率與生存率。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 肝功能

與治療前對比,治療后7 d兩組血清AST、TBIL、ALT水平均增高,且研究組較對照組均更高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組肝功能指標對比

2.2 血清腫瘤標志物水平

與治療前對比,治療1個月后兩組血清CA19-9、AFP、GPC3水平均降低,且研究組較對照組均更低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物水平對比

2.3 生存質量

與治療前對比,治療后1個月兩組QOL-LC評分均增高,且研究組較對照組更高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組生存質量對比分)

2.4 預后

研究組治療后2年復發率為26.00%(13/50),低于對照組的50.00%(25/50),生存率為84.00%(42/50),高于對照組的64.00%(32/50),差異有統計學意義(χ2=6.112、5.198,P=0.013、0.023)。

3 討論

臨床對于原發性肝癌的治療仍首選腫瘤切除術,能將腫瘤病灶直接切除,控制病情,尤其是腹腔鏡下腫瘤切除術,具備手術操作創傷小與出血量、恢復快等優勢。但肝癌惡性程度較高,癌細胞侵襲能力較強,術后存在腫瘤病灶遺留、復發或是轉移等風險,影響患者預后,臨床還應采取其他輔助治療方法。

3.1 肝動脈介入化療栓塞術對原發性肝癌患者肝功能的影響

本研究結果顯示,與治療前對比,治療后7 d兩組血清AST、TBIL、ALT水平均增高,研究組較對照組更高。其原因為肝動脈介入化療栓塞術直接經患者動脈給藥,可減輕對周圍組織的損傷,造成的肝功能損害相對較小,且能夠避免殘留癌灶對肝功能造成的負面影響,有利于肝功能恢復。

3.2 肝動脈介入化療栓塞術對原發性肝癌患者血清腫瘤標志物及生存質量的影響

本研究結果表明,與治療前對比,治療1個月后兩組血清CA19-9、AFP、GPC3水平均降低,且研究組較對照組均更低,兩組生存質量QOL-LC評分均增高,且研究組較對照組更高。提示肝動脈介入化療栓塞術輔助腫瘤切除術治療原發性肝癌效果確切,能有效降低血清腫瘤標志物表達,改善患者生存質量。萬文武等[9]研究及岳衍曉等[10]研究指出,肝動脈介入化療栓塞術能經股動脈插管,或是選擇性插入肝癌細胞供血動脈,進行栓塞與灌注化療藥物治療,可有效阻斷主要腫瘤血管,促使腫瘤細胞缺血及缺氧壞死、凋亡,達到抑制腫瘤細胞生長作用。分析其原因在于,腫瘤切除術能對腫瘤病灶進行精準切除,促使患者術后生存時間延長。而術后輔以肝動脈介入化療栓塞術,能通過導管將相關化療藥物灌注至肝內腫瘤病灶的供血靶動脈中,進一步提升藥物臨床利用率,促使相關化療藥物的主要有效成分在腫瘤病灶處直接發揮作用,阻斷腫瘤細胞增殖與生長,阻止腫瘤細胞微轉移,殺滅殘留微小病灶,下調腫瘤標志物表達,減緩病情進展,降低腫瘤復發風險[11-12]。

3.3 肝動脈介入化療栓塞術對原發性肝癌患者術后復發及生存率的影響

本研究發現,研究組治療后2年內復發率較對照組更低,生存率較對照組更高,提示腫瘤切除術后輔以肝動脈介入化療栓塞術治療能更好的降低患者復發可能性,提升整體生存率。王政強等[13]研究結果指出,中晚期肝癌患者行肝癌切除術與肝動脈化療栓塞術聯合治療的效果確切,術后2a觀察組的總生存率是48.57%(34/70),高于對照組的總生存率35.71%(20/56),即聯合治療能使中晚期肝癌患者的生存率進一步提高,與本研究結果基本一致。其原因可能在于,肝動脈介入化療栓塞術通過注入栓塞劑能將腫瘤部位血供阻斷,促進腫瘤組織細胞缺氧與缺血壞死,并對機體免疫效應實進行有效刺激,增強機體拮抗腫瘤能力,進一步降低復發風險,提升生存率,進而減輕疾病造成的負面影響。但肝動脈介入化療栓塞術治療可由于肝動脈栓塞,導致肝組織缺氧,增加氧自由基釋放,對溶酶體系統實施刺激,抑制ATP細胞功能,降低肝細胞耐受化學毒性相關能力,誘發肝損傷。

綜上所述,肝動脈介入化療栓塞術輔助腫瘤切除術治療原發性肝癌的效果確切,能更好的下降低血清腫瘤標志物表達水平,促進術后肺功能及生存質量改善,降低復發風險,提升短期生存率,利于患者預后。