血清LAIR2聯合CYFRA21-1、NSE、CEA對肺癌的輔助診斷價值

馬明瑛 賈瑩瑩 郭雙雙 張治業

肺癌是一種常見的惡性腫瘤,其早期診斷對于提高患者的生存率至關重要[1]。肺癌的診斷常用手段包括影像學技術,如計算機斷層掃描、磁共振成像等[2]。這些影像學技術可以提供有關腫瘤位置、大小和形態的詳細信息,有助于醫生確定腫瘤的性質和分期。另一項重要的研究領域之一是利用腫瘤標志物來進行肺癌的篩查和診斷[3]。腫瘤標志物是一種在體液或組織中檢測到的特定分子,其水平通常與腫瘤的發生和進展相關[4]。一些常用的肺癌標志物包括癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、神經特異性烯醇化酶(neuro-specific enolase,NSE)等。NSE是一種特異性神經內分泌腫瘤標志物,其在小細胞肺癌中明顯升高。NSE的檢測可作為小細胞肺癌的輔助診斷指標,尤其在早期診斷和療效評估中具有一定的價值[5]。CEA是一種廣泛存在于胚胎和腫瘤組織中的腫瘤標志物,其在肺癌中的表達與病情嚴重程度以及預后相關[6]。CEA的檢測可作為肺癌的輔助診斷指標,尤其在病情監測和術后復發的篩查中有一定的意義[7]。通過檢測這些標志物的水平,可幫助醫生評估患者肺癌發生的風險,并進行早期篩查和診斷。雖然近年來肺癌診斷準確率有所提升,但仍舊具有一定提升空間。因此進一步提升肺癌診斷準確性,尋找診斷效能高的診斷指標尤為關鍵。細胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment antigen21-1,CYFRA21-1)是一種角蛋白腫瘤標志物,其升高與非小細胞肺癌的發生和轉移有關。研究表明[8],CYFRA21-1的敏感性和特異性較高,能夠為早期診斷和鑒別診斷提供一定的幫助。白細胞關聯免疫球蛋白樣受體2(leukocyte associated immunoglobulin like receptor 2,LAIR2)與免疫功能相關,而肺癌的發生與免疫功能下降有一定關聯,LAIR2可能與肺癌有一定關系。但四者聯合在肺癌診斷中的作用暫不明確。鑒于此,本研究對血清LAIR2聯合CYFRA21-1、NSE、CEA對肺癌的輔助診斷價值進行分析,以期提高肺癌的早期診斷率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020年1月至2023年1月于我院治療的86例肺癌患者作為觀察組。另外選取同時期進行相關檢查的健康體檢人群57例作為對照組。

肺癌患者納入標準:符合肺癌診斷標準[9];進行LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA的檢測。肺癌患者排除標準:合并其他腫瘤疾病;伴隨免疫相關疾病;血液相關疾病;嚴重的重要臟器功能(心、肝、腎)障礙;資料不全。

健康體檢人群納入標準:年齡大于40歲并進行LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA的檢測。

1.2 方法

1.2.1 收集資料 收集受試者一般資料(性別、年齡、體質量指數)及LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA水平。

1.2.2 LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA水平的測定 患者及健康體檢者均取外周靜脈血(空腹狀態)5 ml,分離血清,依照LAIR2試劑盒(上海禾午生物)、CYFRA21-1試劑盒(武漢賽培生物)、NSE試劑盒(武漢賽培生物)、CEA試劑盒(武漢吉立德生物)說明書詳細操作測定上述指標血清含量。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 一般資料比較

2組性別、年齡、體質量指數比較差異無統計學意義,P<0.05。見表1。

表1 一般資料

2.2 2組LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA水平

觀察組LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA水平均顯著高于對照組,P均<0.001。見表2。

表2 LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA水平

2.3 肺癌的影響因素

將觀察組=1,對照組=0作為因變量,LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA作為自變量,進行回歸分析,結果顯示,LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA均是肺癌的獨立危險因素。四者聯合預測肺癌的公式為Log(P)=1.023×LAIR2+1.692×CYFRA21-1+1.511×NSE+1.951×CEA-32.648。見表3。

表3 肺癌的影響因素

2.4 LAIR2聯合CYFRA21-1、NSE、CEA對肺癌的輔助診斷價值

靈敏度+特異度-1計算出約登指數,尋找約登指數最大值及相對應的臨界值。結果顯示,LAIR2的預測閾值為5.770 ng/ml,靈敏度為76.7%,特異度為89.5%;CYFRA21-1的預測閾值為3.765 ng/ml,靈敏度為80.2%,特異度為96.5%;NSE的預測閾值為7.975 ng/ml,靈敏度79.1%,特異度87.7%;CEA的預測閾值為3.120 ng/ml,靈敏度90.7%,特異度100.0%。 LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA以及四者聯合的AUC面積分別為0.867、0.925、0.889、0.939以及0.997,四者聯合的AUC面積最大,靈敏度為96.5%,特異度為100.0%,預測效能較好。見表4、圖1。

圖1 LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA以及四者聯合的ROC曲線

表4 LAIR2聯合CYFRA21-1、NSE、CEA對肺癌的輔助診斷價值

3 討論

肺癌的發生和發展涉及多種機制。肺癌的發生發展通常與吸煙、環境污染、遺傳因素以及其他生活習慣有關[10]。吸煙是肺癌的主要危險因素,吸煙會導致DNA損傷和基因突變,從而促進肺癌細胞的發展。同時,某些致癌物質也可能通過空氣污染進入呼吸道,增加罹患肺癌的風險[11]。此外,在該疾病的發生發展中,伴隨多種血清指標的異常。腫瘤標志物的血清水平檢測也已經成為其診斷中的重要部分之一,對肺癌早期準確診斷、治療、預后具有重要意義[12]。但有效的血清指標的尋找及其診斷價值還需要進一步評價。

CEA是肺癌常用診斷指標之一,CEA表達水平隨著肺癌的發生而增加。該指標的異常升高可能與抑制相應染色體基因的表達,導致腫瘤組織中CEA大量生成。另外,還有研究顯示[13],CEA與肺癌患者治療效果、預后以及組織學類型具有一定相關性。NSE水平在肺癌患者中表現出明顯的升高趨勢。Xu等研究顯示[14],NSE在肺癌組織中異常表達,且是肺癌的腫瘤標志物,敏感度、特異度均較高。CYFRA21-1是一種肺癌相關指標,其全稱為cytokeratin 19片段相關抗原21-1。在肺癌的發生和發展過程中,CYFRA21-1的機制被認為涉及多個方面。首先,肺癌細胞產生和分泌CYFRA21-1。CYFRA21-1是由肺癌細胞中的細胞角蛋白19(cytokeratin 19)片段產生的。肺癌細胞的異常增殖導致細胞角蛋白19的異常分解,并釋放出CYFRA21-1。同時,CYFRA21-1的水平可以反映肺癌的嚴重程度。CYFRA21-1的水平通常與肺癌的大小、分化程度和浸潤深度相關。高水平的CYFRA21-1往往意味著肺癌的進展和預后不佳[15]。CYFRA21-1可以通過與其他細胞因子和信號通路相互作用,促進肺癌細胞的增殖、侵襲和轉移。一些研究表明[16],CYFRA21-1可能與細胞增殖和凋亡調節、上皮-間質轉變和腫瘤血管生成等過程有關。此外,CYFRA21-1可以通過血液循環傳播到全身。一旦CYFRA21-1被釋放到血液中,它可以通過血液循環傳播到全身。因此,CYFRA21-1可以作為肺癌的標志物,用于診斷和監測肺癌的進展。本研究結果顯示,肺癌患者血清CYFRA21-1、NSE、CEA水平均顯著高于健康人群。這與上述結論相符。

LAIR2是LAIR免疫球蛋白超家族成員的分泌型亞型之一,其表達水平在維持機體免疫系統的基本功能方面有重要意義[17]。Ly等研究顯示[18],與正常肺組織相比,LAIR2在肺癌細胞中的表達水平顯著提高。LAIR2在肺癌的發生發展中存在一定程度的異常表達。其研究還表明,LAIR2的異常表達可能還會影響患者預后,并且與負性免疫調節相關。LAIR2通過參與促進CD8+T細胞活化以及PD1上調參與腫瘤生長。LAIR2的高表達還與肺癌患者的生存率降低相關。LAIR2可能與肺癌發展的多個方面有關。它可能通過調節腫瘤微環境中的免疫細胞的活性來促進腫瘤的生長和傳播。此外,LAIR2還可能干擾細胞凋亡、增加肺癌細胞的侵襲性以及促進新血管生成等。對于LAIR2參與肺癌的發生發展機制還需要進一步的研究來驗證。本研究結果顯示,肺癌患者血清LAIR2水平高于健康人群,這也提示LAIR2的異常表達可能與該疾病的發生有一定相關性。

林佩璜等研究顯示[19],CYFRA21-1、NSE、CEA對肺癌有一定預測價值,靈敏度、特異度均較好。本研究也顯示,血清LAIR2聯合CYFRA21-1、NSE、CEA診斷肺癌的靈敏度、特異度均較高,ROC曲線下AUC面積較大。這也提示血清LAIR2聯合CYFRA21-1、NSE、CEA的檢測可以提高對肺癌的診斷準確率。綜合應用這些腫瘤標志物的檢測,對肺癌的早期診斷和治療具有重要的臨床意義,并對于提高肺癌患者的預后和生存率有一定積極意義。

綜上所述,肺癌患者血清LAIR2、CYFRA21-1、NSE、CEA水平均異常增加。血清LAIR2聯合CYFRA21-1、NSE、CEA對肺癌的輔助診斷有一定積極意義。但在肺癌的診斷中還需要結合臨床表現、影像學檢查和病理學檢查等多種因素進行綜合分析,以確定最終的診斷和治療方案,以獲得更準確的結果和個體化的治療。