HRD1、P53、HER2水平與乳腺浸潤性導管癌臨床病理特征的關系

陳 嵐

乳腺癌是臨床上女性群體容易出現的一類惡性腫瘤,亦是當前女性出現死亡的重要誘因之一[1],相關的流行病學數據分析發現[2],乳腺癌居于城市女性癌癥的首位,病死率居于城市女性癌癥的第七位。浸潤型導管癌是臨床較為常見的癌癥組織,有研究報道指出[3],乳腺癌的發生以及發展與機體的遺傳以及免疫情況呈現顯著的相關性。羥甲基戊二酰輔酶A還原酶降解蛋白1(HRD1)在乳腺癌的癌細胞增殖以及遷移能力具有顯著的意義[4]。P53基因突變與腫瘤細胞的侵襲、轉移密切相關。人類表皮生長因子受體2(HER2)在炎性反應以及癌細胞的信號傳導過程中發揮關鍵性作用[5],本研究主要通過對HRD1、P53、HER2與乳腺浸潤性導管癌臨床病理特征方面的關系給予分析,為臨床診斷方面提供相應的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次研究采用前瞻性的研究手段,挑選我院2019年1月至2021年1月確診并實施相關治療的82例乳腺癌患者為此次試驗的對象,平均年齡(43.32±4.58)歲,平均體重指數(23.58±2.84)kg/cm2,臨床TNM具體分期方面,Ⅱ期45例,Ⅲ期37例。全部患者均簽署了相關的知情同意書,并經倫理委員會論證通過。

納入標準:①研究組均通過的病理診斷符合2015版的中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范[6]中和乳腺癌相關的確診標準;②乳腺癌是第一次發病;③對照組全部的研究對象腎肝功能、血細胞計數、血脂水平方面等均正常。排除標準:①出現了轉移復發的乳腺癌患者;②出現了乳腺急性炎癥的患者;③具有精神方面的疾病或認知功能方面存在障礙;④合并了其它臟器的腫瘤者等。

1.2 研究方法

收集全部患者的癌組織和癌旁組織,所有組織均采取石蠟包埋,制作3 μm的玻片進行染色,在400倍的顯微鏡視野下觀察患者的玻片標本,在觀察期間,取視野共5個,各個視野共進行腫瘤細胞100個計數,根據染色具體的深度對患者的膠片實施評價,無染色則為0分,染色為淡黃色則為1分,染色為棕黃色則為2分,染色為黃褐色則為3分,陽性細胞比例:<5%記為0分,5%～25%記為1分,26%～50%記為2分,51%～75%記為3分,76%～100%記為4分,以染色情況以及陽性細胞比例的乘積作為患者的HRD1、P53、HER2表達量[7]。

1.3 觀察指標

1.3.1 癌旁組織以及癌組織中P53、HRD1、HER2水平比較 分別比較癌旁組織以及癌組織中P53、HRD1、HER2水平。

1.3.2 不同病理特征患者的P53、HRD1、HER2比較分別對脈管有無侵犯、不同腫瘤直徑、不同TNM分期以及淋巴結是否轉移患者的P53、HRD1、HER2表達情況進行比較。

1.3.3 相關性分析 采用spearman相關性分析對患者的病理特征與P53、HRD1、HER2表達水平的相關性進行分析。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 癌旁組織以及癌組織中HRD1、P53、HER2水平比較

癌組織中HRD1(χ2=5.502,P=0.019)、P53(χ2=6.552,P=0.011)、HER2(χ2=5.512,P=0.023)的陽性表達率顯著高于癌旁組織,見表1。

表1 癌旁組織以及癌組織中HRD1、P53、HER2水平比較(例,%)

2.2 不同病理特征患者HRD1、P53、HER2水平比較

脈管有無侵犯、不同腫瘤直徑、不同TNM分期以及淋巴結是否發生轉移患者的P53、HRD1、HER2表達水平對比存在差異(P<0.05),見表2。

表2 不同病理特征患者HRD1、P53、HER2水平比較(例,%)

2.3 相關性分析

通過相關性分析,患者腫瘤直徑、脈管侵犯、TNM分期以及淋巴結轉移情況與其HRD1、P53、HER2水平呈正相關,見表3。

表3 相關性分析

3 討論

臨床研究發現[8],乳腺浸潤型導管癌的發生發展主要與性激素水平的紊亂顯著相關,隨著疾病的進展,相關腫瘤的信號通路的激活,進一步導致癌細胞的進展。目前,臨床對于乳腺浸潤型導管癌的早期診斷仍然存在一定的局限性。隨著影像學方面的技術快速發展,通過對患者影像學結果的分析,對于疾病的診斷具有一定的意義,但是臨床治療中仍然存在一定的漏診情況[9]。而乳腺癌疾病的治療中,通過對患者手術以及放化療等,對于患者治療效果方面存在顯著的意義,但是在對患者的預后分析中,患者的3年生存情況的差異并不明顯[10-11]。所以在臨床治療中,通過對患者的相關指標的研究,為臨床治療中提供相應的靶點,顯著提升乳腺癌的篩查靈敏度[12]。

本研究中,相比癌旁組織而言,癌癥組織的HRD1、P53,HER2表達率呈現顯著的升高趨勢,HRD1是重要的E3泛素連接酶,主要通過對病灶區域的內質網降解作用,進一步調控患者內質網相關的應激反應[13],多項研究已經證實,內質網的應激反應在一定程度上反映了細胞的凋亡狀態,而在本研究中,隨著腫瘤情況的惡化,患者的HRD1顯著升高,孫海舒等[14]通過對乳腺癌患者HRD1水平分析,發現隨著乳腺癌不斷發展,患者體內的HRD1升高明顯,與本研究相互印證。有研究報道顯示[15],P53可以通過對患者的導管上皮細胞的增殖活性的影響,進而對局部病灶部位的癌癥組織的細胞核內的DNA異常增殖的風險顯著升高。同時也有學研究報道顯示[16],P53還可通過對癌癥細胞的細胞周期的影響,進而促進癌癥細胞的進展,而在本研究中,通過對不同病理狀態的分析,隨著患者的腫瘤直徑、脈管侵犯、TNM分期以及淋巴結轉移的惡性程度的升高,患者的P53表達水平的顯著升高。通過對乳腺浸潤性導管癌患者的P53表達水平的升高[17]。HER2的過度表達在乳腺浸潤性導管癌患者中比例可高達25%以上,同時也有研究報道指出[18],HER2的過度表達也在一定程度上預示著不良預后。在HER2陽性表達的患者的中,主要通過對患者的絲裂原活性蛋白激酶/細胞外信號調節激酶1的顯著性促進性作用,進一步促進癌癥的進展。目前對于乳腺浸潤性導管癌患者的治療主要采取單克隆抗體曲妥珠單抗進行治療,但是在疾病的早期效果較好,但是在疾病的晚期,其效果則顯著變差,所以在臨床中治療中,通過多種治療靶點的發現,進一步提升對患者的治療效果以及生存率。

綜上所述,HRD1、P53、HER2與乳腺浸潤性導管癌臨床病理特征呈現顯著的相關性,可作為日后治療的重要靶點。