糖尿病腎病患者采用血液灌流聯(lián)合血液透析治療的效果及對(duì)炎癥因子、胰島素抵抗的影響分析

孫曉偉，李慎民，牛敬然

日照市中心醫(yī)院血液透析科，山東日照 276800

糖尿病腎病（Diabetic Nephropathy, DN）是糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥，隨著病情的發(fā)展，患者的腎功能持續(xù)下降，機(jī)體炎性反應(yīng)增加、胰島素抵抗增強(qiáng)，進(jìn)一步加劇生化代謝紊亂，嚴(yán)重危害患者生命安全[1-2]。臨床治療常使用到血液透析，可快速清除血液中殘留的毒物、廢物及多余水分[3]。但單純的血液透析不僅效果有限，且存在較高的病死風(fēng)險(xiǎn)[4]。血液灌洗是一種透析新技術(shù)，患者血液進(jìn)入灌洗器后經(jīng)過(guò)過(guò)濾、吸附、彌散等多種處理，使血液毒廢物清除得更干凈，治療效果更顯著[5-6]。為了驗(yàn)證血液灌流聯(lián)合血液透析的應(yīng)用效果，本文選取2022年1月—2023年9月日照市中心醫(yī)院收治的80例DN患者為研究對(duì)象進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的80例DN患者為研究對(duì)象，根據(jù)單雙數(shù)法進(jìn)行分組，單數(shù)為觀察組，雙數(shù)為對(duì)照組，各40例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。患者及家屬均對(duì)臨床研究過(guò)程知情同意，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)（20220102）。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、病理活檢、影像學(xué)檢查確診；②年齡18～75歲；③預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥6個(gè)月；④入組前3個(gè)月沒(méi)有接受過(guò)激素類藥物或細(xì)胞毒性藥物治療[7]；⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、脾等臟器功能不全者；②合并惡性腫瘤者；③合并傳染性、自身免疫性、感染性疾病者；④合并急性冠脈綜合征、腦梗死等心腦血管疾病者；⑤妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法

對(duì)照組行血液透析治療。選用聚砜膜透析濾過(guò)器（國(guó)械注進(jìn)20163100090；規(guī)格：Hi10，超濾系數(shù)：50 mL）、碳酸氫鹽透析液，血流速度為220～260 mL/min，透析速度為500 mL/min，抗凝為100 U/kg那屈肝素鈣注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20181136；規(guī)格：0.4 mL∶4100 AXa U），內(nèi)瘺留置管為血管通路。2次/周，4 h/次，使用20 L血漿置換液。

觀察組行血液灌流聯(lián)合血液透析治療。選用一次性使用血液灌流器OC-130（A），與透析器串聯(lián)，透析器選擇及設(shè)置同對(duì)照組，內(nèi)部阻力為3～4 kPa，耐壓為100 kPa。具體方法如下：深靜脈置雙腔靜脈導(dǎo)管，形成循環(huán)血路后，使用全身肝素法抗凝，并在灌流30 min后停止，初始血流速度為100 mL/min，慢慢增加到200～250 mL/min，總灌流時(shí)間2～2.5 h，灌流結(jié)束后再常規(guī)透析2 h，2次/周。

兩組均治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)

臨床療效。顯效：臨床癥狀及體征完全消失，電解質(zhì)恢復(fù)平衡，酸中毒消失，尿素氮、血肌酐恢復(fù)至正常水平；有效：臨床癥狀及體征明顯緩解，電解質(zhì)基本恢復(fù)平衡，酸中毒明顯緩解，尿素氮、血肌酐水平明顯降低；無(wú)效：臨床體征無(wú)緩解，甚至加重。有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

炎性因子指標(biāo)水平。包括腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（Creactive Protein, CRP）、白介素10（Interleukin-10, IL-10），于治療前后使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TNF-α，使用免疫比濁法檢測(cè)CRP，使用流式熒光法檢測(cè)IL-10。

胰島素抵抗指標(biāo)水平。包括胰島素抵抗指數(shù)（Homeostasis Model Assessment-insulin Resistance,HOMA-IR）、空腹胰島素（Fasting Insulin, FINS）、空腹血糖（Fasting Plasma Glucose, FPG），于治療前后使用放射免疫法檢測(cè)FINS，HOMA-IR=FINS/22.5×FPG。

不良反應(yīng)。包括低血壓、高血壓、頭痛、高鉀血癥。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，炎性因子指標(biāo)水平、胰島素抵抗指標(biāo)水平為計(jì)量資料，符合正態(tài)分布，以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；臨床療效、不良反應(yīng)為計(jì)數(shù)資料，以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者炎性因子指標(biāo)水平比較

治療后，觀察組TNF-α、CRP、IL-10水平均顯著降低，且變化幅度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 炎性因子指標(biāo)水平比較(±s)

表3 炎性因子指標(biāo)水平比較(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值TNF-α（μg/L）治療前836.05±42.27 836.16±43.03 0.012 0.991治療后（641.94±22.92）*（689.94±22.29）*9.495＜0.001 CRP（mg/L）治療前4.62±1.54 4.58±1.36 0.123 0.902治療后（3.19±1.14）*（3.98±1.30）*2.890 0.005 IL-10（pg/mL）治療前2.40±0.95 2.34±0.42 0.365 0.716治療后（4.48±1.20）*（3.27±1.26）*4.398＜0.001

2.3 兩組患者胰島素抵抗指標(biāo)水平比較

治療后，觀察組HOMA-IR、FINS、FPG水平均顯著降低，且變化幅度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者胰島素抵抗指標(biāo)水平比較(±s)

表4 兩組患者胰島素抵抗指標(biāo)水平比較(±s)

注：與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值HOMA-IR治療前6.35±1.20 6.34±1.19 0.037 0.970治療后（4.43±1.30）#（5.72±1.23）#4.559＜0.001 FINS （μU/mL）治療前11.30±3.62 11.32±3.61 0.025 0.980治療后（6.65±3.62）#（9.28±3.32）#3.386 0.001 FPG （nmol/L）治療前10.30±2.21 10.29±2.22 0.020 0.984治療后（7.76±2.41）#（9.09±2.61）#2.368 0.020

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

常規(guī)血液透析利用“半透膜”原理把血液中的毒廢物及多余的電解質(zhì)排出體外，從而替代腎臟的部分功能，延長(zhǎng)DN患者生存時(shí)間，但長(zhǎng)期的血液透析也存在一定的問(wèn)題，比如影響患者的營(yíng)養(yǎng)狀況、加重氧化應(yīng)激反應(yīng)，嚴(yán)重危害患者健康，甚至直接導(dǎo)致死亡[8-10]。與常規(guī)血液透析相比，血液灌洗最大的特點(diǎn)是使用的灌洗器填充了大量的吸附劑，這些吸附劑具有比表面積大、疏松、多孔特點(diǎn)，可有效吸附和清除中、大型分子[11-12]。

王婧等[13]研究結(jié)果顯示，單行血液透析的患者在治療后其TNF-α水平（677.45±63.50）μg/L，聯(lián)合血液灌流的患者則為（658.14±70.31）μg/L，而本研究中觀察組和對(duì)照組患者的TNF-α水平分別為（689.94±22.29）μg/L、（641.94±22.92）μg/L，與其結(jié)果一致，提示與單純的血液透析治療相比，血液灌流聯(lián)合血液透析可顯著減少炎癥因子。這是因?yàn)榧佑醚汗嗔鲗?duì)毒素的清除效果更好，隨著毒素的有效清除，減少對(duì)機(jī)體的刺激，從而導(dǎo)致機(jī)體分泌的炎癥因子更少。同時(shí)血液灌流使用吸附劑可有效吸附血液中的炎癥因子，也進(jìn)一步降低炎癥因子水平[14]。劉劍飛等[15]的研究結(jié)果顯示，單純的血液透析患者的FINS水平為（9.87±1.79）μU/mL，HOMA-IR為（5.06±1.17），而聯(lián)合治療的FINS水平和HOMA-IR為（7.45±1.67）μU/mL和（4.08±1.03）。而本研究中，對(duì)照組FINS水平為（9.28±3.32）μU/mL，HOMA-IR為（5.72±1.23），觀察組FINS水平為（6.65±3.62）μU/mL，HOMA-IR為（4.43±1.30），與其研究結(jié)果一致。提示與單純的血液透析治療相比，血液灌流聯(lián)合血液透析可緩解胰島素抵抗。DN患者為了控制病情發(fā)展，需嚴(yán)格限制每天飲食，加之體內(nèi)代謝失衡，使得維生素、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)極容易流失，所以說(shuō)大多數(shù)DN患者存在不同的程度的營(yíng)養(yǎng)不良，而長(zhǎng)久的營(yíng)養(yǎng)不良必然會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗。隨著血液灌洗的應(yīng)用，有效清除了DN患者體內(nèi)的免疫復(fù)合物、毒素、甲狀旁腺激素，而對(duì)中大分子的有效清除，糾正了代謝紊亂，減少營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的流失，使得血液中有更多的蛋白質(zhì)、維生素等，從而改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，改善胰島素抵抗。

觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。提示血液灌洗聯(lián)合血液透析臨床療效更高。與對(duì)照組比較，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率更低（P＜0.05）。提示血液灌洗能更有效地清除體內(nèi)毒素，具有更高的安全性。

綜上所述，血液灌流聯(lián)合血液透析可顯著DN患者的治療效果，減少炎癥因子，緩解胰島素抵抗，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。