β2微球蛋白、血清胱抑素與尿微量白蛋白/尿肌酐比值對(duì)早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值

李繼陽(yáng)，余麗，張芹

江蘇省灌云縣中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇灌云 222200

糖尿病腎病可導(dǎo)致患者機(jī)體多個(gè)臟器功能受損，因此，針對(duì)性開展治療，改善患者預(yù)后尤為重要[1]。而及時(shí)確診患者病情，是依據(jù)患者實(shí)際情況擬定治療方案的重要前提，故積極探尋安全且有效的糖尿病腎病診斷技術(shù)是其關(guān)鍵[2]。目前，臨床主要是通過檢查患者微量清蛋白排血量及肌酐清除率等指標(biāo)進(jìn)行判定，但操作較復(fù)雜，檢測(cè)結(jié)果易受到多種因素影響，實(shí)踐應(yīng)用受限[3]。而隨著研究進(jìn)展，針對(duì)早期糖尿病腎病的診斷精準(zhǔn)性逐漸提升，β2微球蛋白（β2-microglobulin, β2-MG）、血清胱抑素（Cystatin C, CysC）與尿微量白蛋白/尿肌酐比值（Clbumin-to-creatinine Ratio, ACR）對(duì)早期糖尿病腎病診斷有一定的輔助作用，有助于醫(yī)師準(zhǔn)確掌握患者腎功能情況，為提高臨床準(zhǔn)確率提供支持[4]。基于此，本研究選取2021年1月—2022年12月江蘇省灌云縣中醫(yī)院檢驗(yàn)科收治的100例患者（46例單純糖尿病、54例糖尿病腎病患者）以及56例體檢者為研究對(duì)象，分析β2-MG、CysC與ACR診斷早期糖尿病腎病的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的46例單純糖尿病為觀察A組，54例糖尿病腎病患者為觀察B組，均符合臨床糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，記為觀察組，其中男52例，女48例；年齡52～76歲，平均（66.42±4.60）歲；病程3～12年，平均（6.23±1.32）年；體質(zhì)指數(shù)20～24 kg/m2，平均（22.14±0.65）kg/m2。同時(shí)期到院體檢的健康者56例為對(duì)照組，對(duì)照組中男33例，女23例；年齡50～75歲，平均（66.78±4.65）歲；體質(zhì)指數(shù)19～24 kg/m2，平均（22.16±0.62）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（20201027）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：可正常交流，且理解能力良好；配合度良好；患者及家屬簽署知情協(xié)議書；檔案資料完善。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有宮頸癌、肺癌等腫瘤者；合并心肺、腎臟等功能不全者；檔案資料丟失或缺損者。

1.3 方法

①β2-MG、CysC檢查：叮囑患者采血前禁食8～10 h，于清晨空腹抽取外周靜脈血，用含有高膠及促凝劑的試管抽取3～5 mL靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)（型號(hào)：BS-800；），以乳膠增強(qiáng)免疫散射比濁法測(cè)定β2-MG、CysC，其中β2微球蛋白試劑盒、CysC試劑盒，全程嚴(yán)格按照說明書完成操作。

②ACR檢測(cè)：留取患者晨尿中段10 mL，以全自動(dòng)生化分析儀經(jīng)免疫比濁法檢測(cè)尿微量白蛋白（Urinary Microalbumin, UmAlb）。同時(shí)檢測(cè)尿液中的肌酐（Creatinine, Cr）濃度，計(jì)算尿微量白蛋白/尿肌酐比值A(chǔ)CR=UmAlb/Cr

1.4 觀察指標(biāo)

①記錄各組β2-MG、CysC與ACR水平，并比較。

②比較β2-MG、CysC與ACR單一及聯(lián)合診斷的靈敏度、特異性及準(zhǔn)確率。陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：β2-MG>3.37 mg/L、CysC>1.16 mg/L、ACR>30.00 mg/g。靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（假陰性例數(shù)+真陽(yáng)性例數(shù)）×100%、特異度=真陰性例數(shù)/（假陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)）×100%、準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（β2-MG、CysC與ACR水平）以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（靈敏度、特異性及準(zhǔn)確率）以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對(duì)照組研究對(duì)象β2-MG、CysC與ACR水平比較

觀察組指標(biāo)水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表1。

表1 觀察組和對(duì)照組研究對(duì)象β2-MG、CysC與ACR水平比較(±s)

表1 觀察組和對(duì)照組研究對(duì)象β2-MG、CysC與ACR水平比較(±s)

注：CysC：血清胱抑素，ACR：尿激量白蛋白/尿肌酐比值，β2-MG：β2微球蛋白。

β2-MG（mg/L）2.11±0.41 3.56±0.42 20.861＜0.001組別對(duì)照組（n=56）觀察組（n=100）t值P值CysC（mg/L）0.61±0.21 1.23±0.38 11.273＜0.001 ACR（mg/g）10.65±7.55 70.24±43.73 10.100＜0.001

2.2 觀察A、B組患者β2-MG、CysC與ACR水平比較

觀察B組β2-MG、CysC與ACR高于觀察A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表2。

表2 觀察A、B組患者β2-MG、CysC與ACR水平比較(±s)

表2 觀察A、B組患者β2-MG、CysC與ACR水平比較(±s)

CysC（mg/L）0.92±0.22 1.50±0.25 14.496＜0.001組別觀察A組（n=46）觀察B組（n=54）t值P值A(chǔ)CR（mg/g）29.65±6.33 104.82±30.12 18.425＜0.001 β2-MG（mg/L）3.15±0.23 3.90±0.31 15.821＜0.001

注：CysC：血清胱抑素，ACR：尿激量白蛋白/尿肌酐比值，β2-MG：β2微球蛋白。

2.3 不同診斷方法的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度比較

在100例患者中，綜合診斷顯示陽(yáng)性54例，陰性46例，而聯(lián)合診斷的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度均高于β2-MG、CysC與ACR單一診斷，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表3、表4。

表3 不同診斷方法的診斷結(jié)果（n）

表4 不同診斷方法的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度比較(%)

3 討論

糖尿病腎病患者早診斷、早確診、早治療干預(yù)，對(duì)控制患者病情進(jìn)展，改善其預(yù)后有重要意義[6-7]。但患者發(fā)病初期病情較隱匿，故采取有效的診斷技術(shù)，盡早確診患者病情是其關(guān)鍵[8]。本研究結(jié)果中，與對(duì)照組相比，觀察組β2-MG、CysC與ACR水平更高，且早期糖尿病腎病患者各指標(biāo)水平高于對(duì)照組與觀察A組（P均＜0.05），表明與健康人群相比，患病者的各指標(biāo)水平明顯提升，且糖尿病腎病患者的指標(biāo)水平更高，可作為糖尿病腎病患者的敏感指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合診斷的靈敏度、特異度分別為96.30%、93.48%，高于單一檢查結(jié)果（P均＜0.05），其主要原因是β2-MG為小分子量蛋白質(zhì)，若患者腎臟損傷，β2-MG無法被機(jī)體分解代謝，其水平升高，為診斷患者病情提供參考[9-10]。而ACR是UmAlb與Cr的比值，其中UmAlb是反饋早期或輕微腎臟損傷的敏感指標(biāo)，正常情況下，很難通過腎小球基底膜，故尿液中的水平較低，但糖尿病患者的高血糖狀態(tài)會(huì)使患者腎小球損傷，導(dǎo)致白蛋白在尿中漏出增多，使微量白蛋白尿增多[11]。而Cr正常值不受年齡、性別等因素影響，若水平異常，則證實(shí)患者腎功能損傷，且ACR水平越高則表明患者腎臟疾病越嚴(yán)重，可為患者病情嚴(yán)重程度評(píng)估提供可靠支持[12-13]。同時(shí)，CysC屬于低分子量堿性糖化蛋白質(zhì)，可在所有核細(xì)胞中穩(wěn)定存在，并不受相關(guān)因素的影響，是腎功能損傷判定的內(nèi)源性標(biāo)志物之一，具有良好的診斷價(jià)值[14-15]。楊春偉等[16]研究證實(shí)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度和特異度分別為87.2%和87.0%高于單一檢查結(jié)果（P均＜0.05），與本研究結(jié)果一致，表明β2-MG、CysC與ACR聯(lián)合診斷早期糖尿病腎病的效果顯著。

綜上所述，β2-MG、CysC與ACR水平在早期糖尿病腎病診斷中的應(yīng)用價(jià)值顯著，值得臨床廣泛推廣。