疏血通配合艾地苯醌治療對腦梗死伴血管性認(rèn)知障礙患者神經(jīng)電生理指標(biāo)、認(rèn)知功能的影響

梅思靜，王善廣

蘭陵縣人民醫(yī)院神經(jīng)變性病疾病科，山東臨沂 276000

腦梗死是臨床常見的危重癥疾病，因其發(fā)病急、進(jìn)展快，有效治療窗期短，搶救不及時可嚴(yán)重威脅患者生命安全。血管性認(rèn)知障礙（Vascular Cognitive Impairment, VCI）是由于血管狹窄或者閉塞導(dǎo)致大腦的血流不足，進(jìn)而引發(fā)的認(rèn)知功能障礙。該病以基底核、海馬區(qū)為主要病變累及部位，臨床上常出現(xiàn)思維損傷、日常功能障礙以及認(rèn)知功能障礙等，且因低灌注還可能出現(xiàn)異常電生理改變[1]。目前，臨床上主要采取藥物治療該病，艾地苯醌屬于腦代謝、精神癥狀改善藥，可通過激活腦線粒體呼吸活性，改善腦缺血的腦能量代謝，能夠有效修復(fù)腦神經(jīng)功能損傷[2]。疏血通屬于中成藥，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)的功效，可在一定程度上改善腦梗死后細(xì)胞損傷?；诖?，本研究選擇2021年10月—2022年10月蘭陵縣人民醫(yī)院收治的腦梗死伴VCI患者84例為研究對象，分析疏血通配合艾地苯醌治療的具體效用?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的84例腦梗死伴VCI患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組（n=42，艾地苯醌治療）和觀察組（n=42，在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合疏血通治療）。對照組中男24例，女18例；病程1～13個月，平均（6.44±1.12）個月；年齡55～82歲；平均（65.41±2.84）歲；認(rèn)知障礙程度：輕度9例，中度22例，重度11例。觀察組中男26例，女15例；病程1～14個月，平均（6.48±1.15）個月；年齡55～82歲，平均（65.45±2.80）歲；認(rèn)知障礙程度：輕度11例，中度21例，重度10例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（LY-2021037）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：腦梗死伴VCI診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國缺血性腦卒中診治指南（2014）》[3]；均有腦梗死病史；均存有認(rèn)知障礙；無嚴(yán)重心腎肝等嚴(yán)重障礙性疾病；臨床資料詳盡；均知情并簽訂同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對疏血通、艾地苯醌無過敏史者；入組前1個月使用過相似藥理作用的藥物者；伴有惡性腫瘤者；疾病大面積腦梗者；精神疾病者；嚴(yán)重感染性疾病者；嚴(yán)重肢體功能障礙者。

1.3 方法

入院后，兩組患者接受基礎(chǔ)治療，營養(yǎng)神經(jīng)、擴(kuò)張腦血管、抗血小板聚集等。

對照組接受艾地苯醌片（國藥準(zhǔn)字H10970363；規(guī)格：30 mg），口服，30 mg/次，3次/d，持續(xù)服用12周。

觀察組在上述基礎(chǔ)上，配合疏血通注射液（國藥準(zhǔn)字Z20010100；規(guī)格：2 mL/支），6 mL本品+0.9%生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/d，持續(xù)用藥12周。

1.4 觀察指標(biāo)

對比兩組認(rèn)知功能、神經(jīng)電生理指標(biāo)、神經(jīng)功能以及日常生活能力、不良反應(yīng)發(fā)生率。①認(rèn)知功能：以簡易精神狀態(tài)檢查量表（Mini-Mental State Examination, MMSE）[4]（30分）、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）（30分）[5]評定，時間為治療前后，評分高則認(rèn)知功能好。②神經(jīng)電生理指標(biāo)：治療前后，對兩組患者靶刺激的P300潛伏期、波幅以肌電誘發(fā)電位儀（珠海市邁康科技有限公司，粵注準(zhǔn)號20162070621，型號M-8000A）進(jìn)行測定；使用腦電圖測定（δ+θ）/（α+β）值。③神經(jīng)功能：治療前后，以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS）評分[6]評估，共11個方面，總分42分，評分低則神經(jīng)受損輕。④日常生活能力：治療前后，使用Barthel 指數(shù)（Barthel Index, BI）[7]進(jìn)行評估，共10個項目，滿分100分，評分越高則患者日常生活能力好。⑤記錄兩組不良反應(yīng)（腹瀉、發(fā)熱、惡心、皮疹等）。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料（認(rèn)知功能、神經(jīng)電生理指標(biāo)、神經(jīng)功能以及日常生活能力）以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料（不良反應(yīng)發(fā)生率）以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者神經(jīng)電生理指標(biāo)比較

治療后，觀察組P300潛伏期、（δ+θ）/（α+β）低于對照組，P300波幅高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者神經(jīng)電生理指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者神經(jīng)電生理指標(biāo)比較(±s)

注：與同組治療前比，aP＜0.05。

組別對照組（n=42）觀察組（n=42）t值P值P300潛伏期（ms）治療前360.35±25.86 361.57±25.52 0.218 0.828治療后（320.51±25.39）a（275.92±24.18）a 8.242＜0.001 P300波幅（μV）治療前4.32±0.81 4.33±0.89 0.054 0.957治療后（4.93±0.66）a（5.35±0.84）a 2.548 0.013（δ+θ）/（α+β）治療前2.74±0.22 2.79±0.28 0.910 0.366治療后（1.74±0.23）a（0.96±0.13）a 19.133＜0.001

2.2 兩組患者認(rèn)知功能評分比較

治療后，觀察組MMSE、MoCA評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者認(rèn)知功能評分比較[(±s)，分]

表2 兩組患者認(rèn)知功能評分比較[(±s)，分]

注：MMSE：簡易精神狀態(tài)檢查量表，MoCA：蒙特利爾認(rèn)知評估量表。

組別對照組（n=42）觀察組（n=42）t值P值MMSE評分治療前12.71±2.14 12.88±3.11 0.292 0.771治療后17.97±2.66 22.43±1.55 9.389＜0.001治療后19.18±3.27 23.24±3.38 5.595＜0.001 MoCA評分治療前12.14±2.21 12.32±2.55 0.346 0.731

2.3 兩組患者神經(jīng)功能及日常生活能力評分比較

治療后，觀察組NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者神經(jīng)功能及日常生活能力評分比較[(±s)，分]

表3 兩組患者神經(jīng)功能及日常生活能力評分比較[(±s)，分]

注：NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表。

組別對照組（n=42）觀察組（n=42）t值P值NIHSS評分治療前23.06±4.11 22.78±3.94 0.319 0.751治療后63.24±4.22 70.49±4.18 7.910＜0.001治療后17.52±3.31 12.31±2.54 8.093＜0.001 BI評分治療前44.81±6.74 43.89±6.54 0.635 0.527

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

血管性認(rèn)知功能障礙通常是指腦血管疾病引起的認(rèn)知功能障礙，腦梗死后腦組織存有嚴(yán)重的缺血缺氧情況，以致一氧化氮等物質(zhì)大量釋放，過氧化反應(yīng)可引發(fā)神經(jīng)元及細(xì)胞損傷，累及到基底節(jié)等區(qū)域，患者會出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)（記憶減少、行為異常等）。大部分患者對肢體功能恢復(fù)較為重視，常忽略患者的認(rèn)知水平，VCI發(fā)病隱匿，且晚期療效較差。因此，臨床盡早采取有效治療對改善患者認(rèn)知功能障礙及日常生活能力具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組神經(jīng)電生理指標(biāo)優(yōu)于對照組，MMSE、MoCA評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組（P均＜0.05），提示在腦梗死伴VCI患者中，應(yīng)用疏血通配合艾地苯醌治療能夠有效改善神經(jīng)功能及認(rèn)知功能，調(diào)節(jié)神經(jīng)電生理指標(biāo)，提高日常生活能力。分析其原因：艾地苯醌作為腦部代謝調(diào)節(jié)藥物，給藥后可被機(jī)體快速吸收，在較短時間內(nèi)，藥物成分可達(dá)到最佳峰值濃度，從而發(fā)揮有效的治療效果。該藥還可參與到線粒體的生理過程中，促進(jìn)三磷酸腺苷生成，調(diào)節(jié)腦組織能量供應(yīng)，并抑制氧自由基及過氧化脂生成，從而改善腦神經(jīng)與神經(jīng)細(xì)胞損傷，減輕腦功能障礙[8]。艾地苯醌還可通過喚醒線粒功能，促進(jìn)患者腦功能代謝的改善，以提高腦組織葡萄糖的利用率，對生成腺嘌呤核苷三磷酸具有促進(jìn)作用，能夠有效改善患者認(rèn)知功能。在中醫(yī)中，腦梗死伴VCI屬于“中風(fēng)、健忘、呆證、腦髓消”等范疇，其發(fā)病主要與氣血虧虛、年老體衰、腎精不足等因素有關(guān)，治療應(yīng)以活血化瘀、活血通絡(luò)為主要原則。疏血通注射液主要由地龍、水蛭組成，水蛭具有活血化瘀、消腫止痛、預(yù)防血栓等功效；地龍可通經(jīng)活絡(luò)、清熱定驚。現(xiàn)代藥理學(xué)顯示[9-10]，地龍可抑制血小板凝集，促使血黏度降低，可溶解凝固的血塊，溶栓作用較強(qiáng)，從而利于心血管或腦血管梗塞部分的血流恢復(fù)暢通，促進(jìn)腦功能及神經(jīng)肌電生理指標(biāo)恢復(fù)正常。水蛭也可抗血小板聚集，通過抑制凝血酶對血小板的誘導(dǎo)，阻礙兩者結(jié)合，減少凝血酶對血小板的刺激，可降低血小板聚集率，同時水蛭還具有抗凝、降血脂、促纖溶以及抗動脈粥樣硬化等作用。疏血通注射液可改善腦梗死部位的血液供應(yīng)，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)與缺血再灌注損傷區(qū)域，改善腦部神經(jīng)電生理現(xiàn)象，從而減少神經(jīng)功能損傷，改善認(rèn)知功能[11]。疏血通與艾地苯醌二者配合治療能夠發(fā)揮協(xié)同增效作用，進(jìn)一步提高臨床治療效果，促進(jìn)改善患者日常生活能力。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明兩藥聯(lián)合安全性高。此外，本研究結(jié)果中神經(jīng)電生理指標(biāo)顯示，治療后，觀察組P300波幅（5.35±0.84）μV高于對照組的（4.93±0.66）μV，P300潛伏期（275.92±24.18）ms、（δ+θ）/（α+β）（0.96±0.13），低于對照組的（320.51±25.39）ms、（1.74±0.23）（P均＜0.05），與劉興波等[12]的疏血通注射液聯(lián)合艾地苯醌對腦梗死后VCI患者腦血流灌注、神經(jīng)電生理指標(biāo)及Hcy的影響中的神經(jīng)電生理指標(biāo)顯示，治療后，觀察組P300潛伏期（275.96±22.62）ms、（δ+θ）/（α+β）（0.97±0.15），低于對照組的（360.38±25.87）ms、（2.75±0.24），P300波幅（5.33±0.85）μV高于對照組的（4.92±0.67）μV（P均＜0.05），研究結(jié)果保持一致。

綜上所述，疏血通與艾地苯醌聯(lián)合治療腦梗死伴VCI患者臨床效果更佳，能夠更好地修復(fù)患者神經(jīng)功能及改善神經(jīng)肌電生理指標(biāo)，提高認(rèn)知功能與日常生活能力，且不良反應(yīng)較少。