探討阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布對(duì)冠脈支架術(shù)后單用阿托伐他汀LDL-C未達(dá)標(biāo)患者的血脂水平及炎性因子的影響

左寶寧，王雅倩，姚正攀

慶陽(yáng)市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，甘肅慶陽(yáng) 745000

冠脈支架術(shù)是冠脈血運(yùn)重建的重要方法，可以保證血管通暢，改善心肌供血，但術(shù)后需要接受調(diào)脂治療，否則容易出現(xiàn)不良心血管反應(yīng)、支架內(nèi)再狹窄等情況。阿托伐他汀是常用調(diào)脂藥物，其降脂療效毋庸置疑，但長(zhǎng)期使用阿托伐他汀容易出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)，導(dǎo)致部分患者不耐受，加之單用阿托伐他汀的低密度脂蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C）達(dá)標(biāo)率有限，嚴(yán)重影響術(shù)后恢復(fù)效果，所以如何調(diào)整此類(lèi)患者的降脂方案成為研究重難點(diǎn)[1-3]。依折麥布能夠通過(guò)抑制膽固醇吸收而發(fā)揮降脂作用，其作用機(jī)制與他汀類(lèi)藥物具有互補(bǔ)性，所以理論上依折麥布+阿托伐他汀可以取得良好的調(diào)脂效果[4-5]。不過(guò)關(guān)于二者實(shí)際應(yīng)用在冠脈支架術(shù)后單用阿托伐他汀且LDL-C未達(dá)標(biāo)患者中的效果尚待證實(shí)。因此，本文選擇2022年1月—2023年7月慶陽(yáng)市第二人民醫(yī)院收治的88例冠脈支架術(shù)后單用阿托伐他汀且LDL-C未達(dá)標(biāo)患者為研究對(duì)象，就阿托伐他汀+依折麥布的效果及對(duì)血脂水平、炎性因子的影響展開(kāi)分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院88例冠脈支架術(shù)后單用阿托伐他汀且LDL-C未達(dá)標(biāo)（≥1.8 mmol/L）患者，遵循隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各44例。對(duì)照組：男28例，女16例；年齡43～77歲，平均（60.5±5.0）歲；體質(zhì)量45～86 kg，平均（65.2±2.5）kg。觀察組：男24例，女20例；年齡45～79歲，平均（61.1±4.5）歲；體質(zhì)量45～85 kg，平均（64.9±2.8）kg。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[2024第（000018）號(hào)]。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①基于冠脈造影等確診為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化（Coronary Atherosclerosis，CAS）；②行冠脈支架術(shù)，手術(shù)順利，術(shù)后遵醫(yī)囑口服阿托伐他?。?次/d，20 mg/次，服藥>4周），但LDL-C仍≥1.8 mmol/L；③對(duì)本研究知情且接受。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①活動(dòng)性肝臟疾病、肝腎功能不全者；②研究所用藥物過(guò)敏、過(guò)敏體質(zhì)者；③自身免疫性疾病者；④急慢性胰腺炎、膽道梗阻等吸收障礙疾病者；⑤哺乳、妊娠者；⑥嚴(yán)重感染者。

1.3 方法

對(duì)照組給予阿托伐他汀治療：口服阿托伐他汀（國(guó)藥準(zhǔn)字H20120021；規(guī)格：10 mg×7片），1次/d，40 mg/次。

觀察組給予阿托伐他汀+依折麥布治療：口服阿托伐他汀，1次/d，40 mg/次；口服依折麥布（國(guó)藥準(zhǔn)字H20203468；規(guī)格：10 mg×7片），1次/d，10 mg/次。

兩組的療程均為12周。

1.4 觀察指標(biāo)

①血脂水平：對(duì)比兩組患者的高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein, HDL-C）、LDL-C、三酰甘油（Triglyceride, TG）、總膽固醇（Total Cholesterol,TC）。方法：空腹>8 h，清晨采集5 mL肘靜脈血，離心（半徑12 cm，時(shí)間10 min，轉(zhuǎn)速3 000 r/min），以美國(guó)BECKMAN DxC800自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

②血管內(nèi)皮功能：對(duì)比兩組患者的一氧化氮（Nitric Oxide, NO）、內(nèi)皮素-1（Endothelin-1, ET-1）。方法：采血、離心步驟同①，以硝酸還原酶法測(cè)定NO，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定ET-1。

③炎性因子：對(duì)比兩組患者的超敏C反應(yīng)蛋白（Hypersensitive C-reactive Protein, hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）。方法：采血、離心步驟同①，檢測(cè)方法均為酶聯(lián)免疫吸附法。

④安全性：用藥期間監(jiān)測(cè)肌酶、肝腎功能等指標(biāo)，記錄不良反應(yīng)發(fā)生類(lèi)型（消化道反應(yīng)、肌肉酸痛、肝酶參數(shù)異常）、例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

利用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，血脂水平、血管內(nèi)皮功能、炎性因子為計(jì)量資料，符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂水平比較

治療12周后，兩組患者的HDL-C、TG水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；觀察組患者的LDL-C、TC水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血脂水平比較[(±s)，mmol/L]

表1 兩組患者血脂水平比較[(±s)，mmol/L]

注：HDL-C：高密度脂蛋白，LDL-C：低密度脂蛋白，TG：三酰甘油，TC：總膽固醇。

組別對(duì)照組（n=44）觀察組（n=44）t值P值HDL-C治療前1.11±0.13 1.09±0.12 0.749 0.455 TG TC治療后3.68±0.33 3.15±0.24 8.616＜0.001治療后1.15±0.14 1.18±0.12 1.079 0.284 LDL-C治療前2.40±0.27 2.42±0.26 0.354 0.724治療后2.09±0.23 1.83±0.17 6.030＜0.001治療前1.76±0.24 1.74±0.21 0.416 0.678治療后1.69±0.22 1.63±0.19 1.369 0.175治療前4.49±0.36 4.46±0.38 0.380 0.705

2.2 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較

治療12周后，與對(duì)照組相比，觀察組患者的NO水平更高，ET-1水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較(±s)

表2 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較(±s)

注：NO：一氧化氮，ET-1：內(nèi)皮素-1。

組別對(duì)照組（n=44）觀察組（n=44）t值P值NO（μmol/L）治療前52.48±5.75 52.79±5.17 0.266 0.791治療后76.50±6.94 85.18±6.21 6.183＜0.001 ET-1（ng/L）治療前75.93±6.48 76.13±6.22 0.148 0.883治療后55.52±4.78 40.47±3.75 16.432＜0.001

2.3 兩組患者炎性因子水平比較

治療12周后，觀察組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

注：hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白，IL-6：白細(xì)胞介素-6，TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別對(duì)照組（n=44）觀察組（n=44）t值P值hs-CRP（mg/L）治療前4.67±0.45 4.72±0.50 0.493 0.623治療后3.84±0.31 3.11±0.24 12.351＜0.001 IL-6（ng/L）治療前4.73±0.48 4.67±0.52 0.562 0.575治療后3.64±0.33 2.23±0.25 22.591＜0.001 TNF-α（ng/L）治療前47.49±4.55 47.36±4.92 0.129 0.898治療后31.38±2.56 26.25±2.42 9.659＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

不良反應(yīng)方面，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

3 討論

冠脈支架術(shù)可以恢復(fù)閉塞血管血流，逆轉(zhuǎn)缺血性病變，保護(hù)存活心肌，而術(shù)后調(diào)脂治療可以保障冠脈支架術(shù)效果，不過(guò)鑒于術(shù)后單用阿托伐他汀往往難以獲得滿(mǎn)意的LDL-C達(dá)標(biāo)率，所以如何調(diào)節(jié)冠脈支架術(shù)后單用阿托伐他汀且LDL-C未達(dá)標(biāo)患者的調(diào)脂方案成為亟待解決的問(wèn)題[6]。

本研究中觀察組LDL-C（1.83±0.17）mmol/L、TC（3.15±0.24）mmol/L低于對(duì)照組（2.09±0.23）、（3.68±0.33）mmol/L（P均＜0.05），與孟繁宇等[7]的報(bào)道一致，其將62例冠脈支架術(shù)后單用阿托伐他汀且LDL-C未達(dá)標(biāo)患者納入研究，并且對(duì)31例a組患者進(jìn)行阿托伐他汀治療，對(duì)31例b組患者進(jìn)行阿托伐他汀+依折麥布治療，結(jié)果顯示b組LDL-C（1.86±0.30）mmol/L、TC（3.26±0.54）mmol/L低于a組（2.13±0.34）、（3.71±0.61）mmol/L（P均＜0.05），提示阿托伐他汀+依折麥布更能降低此類(lèi)患者LDL-C、TC。分析原因：阿托伐他汀可以抑制內(nèi)源性膽固醇合成，增加腸道外源性膽固醇代償性，但是隨著劑量增加，其調(diào)脂效果非線(xiàn)性增加，導(dǎo)致單用此藥對(duì)冠脈支架術(shù)后患者的獲益有限。依折麥布能夠加速肝臟LDL受體合成，促進(jìn)LDL代謝，降低LDL-C、TC水平[8]。因此，阿托伐他汀+依折麥布能夠從外源、內(nèi)源雙重途徑調(diào)節(jié)血脂，降低LDL-C、TC水平。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的NO水平更高，ET-1水平更低（P均＜0.05），分析原因：阿托伐他汀能夠抑制血小板聚集，從而保護(hù)血管內(nèi)皮，而依折麥布能夠改變血管內(nèi)皮細(xì)胞層，進(jìn)而保護(hù)血管內(nèi)皮功能[9]。因此，阿托伐他汀+依折麥布更有助于上調(diào)NO水平，降低ET-1水平[10]。

本研究呈觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平更低（P均＜0.05），分析原因：阿托伐他汀能夠影響淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞功能，有助于減輕或消除炎癥反應(yīng)[11]；而依折麥布能夠增加血管對(duì)于乙酰膽堿的反應(yīng)性，升高內(nèi)皮型一氧化氮合酶水平，抑制炎癥反應(yīng)[12-13]。因此，阿托伐他汀+依折麥布更有助于抑制hs-CRP、IL-6、TNF-α分泌。

本研究顯示，兩組不良反應(yīng)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），分析原因：阿托伐他汀經(jīng)P450途徑代謝，容易引起肝腎功能異常，而依折麥布不經(jīng)P450代謝。因此，阿托伐他汀+依折麥布方案具有良好耐受性。

綜上所述，由于針對(duì)冠脈支架術(shù)后單用阿托伐他汀且LDL-C未達(dá)標(biāo)患者采用阿托伐他汀+依折麥布，不僅能夠調(diào)節(jié)血脂、降低炎性因子表達(dá)、改善血管內(nèi)皮功能，也具有較高安全性。