多模態(tài)超聲在不同分子亞型乳腺癌中的診斷價(jià)值分析

劉伶丹

【摘要】 目的 探討多模態(tài)超聲在不同分子亞型乳腺癌中的診斷情況，分析不同亞型乳腺癌超聲特征。方法 選取福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院閩南分院（泉港區(qū)總醫(yī)院）2020年1月—2022年8月期間收治且經(jīng)病理證實(shí)為乳腺癌的90例患者，均在入院后接受多模態(tài)超聲檢查，包括二維超聲、超聲造影、彈性超聲，并根據(jù)術(shù)后免疫組化結(jié)果，分析多模態(tài)超聲對(duì)不同分子亞型乳腺癌的檢出情況，探討超聲特征。結(jié)果 多模態(tài)超聲對(duì)Luminal A型、Luminal B型、HER-2過(guò)表達(dá)型、三陰型檢出率均高于常規(guī)超聲、超聲造影和剪切波彈性成像技術(shù)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。不同分子亞型乳腺癌患者腫瘤最大徑、縱橫比>1、高回聲暈比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Luminal A型、Luminal B型、HER-2過(guò)表達(dá)型腫瘤形態(tài)不規(guī)則、邊緣成角征/毛刺征、內(nèi)部回聲不均，均明顯高于三陰型，后方回聲增強(qiáng)低于三陰型;Luminal A型、Luminal B型、三陰型微鈣化、粗鈣化、血流分級(jí)2～3級(jí)均低于HER-2過(guò)表達(dá)型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Luminal A型造影增強(qiáng)模式以快進(jìn)慢退為主，呈高增強(qiáng)模式，內(nèi)部充盈缺損較多;Luminal B型造影增強(qiáng)模式較多，呈高增強(qiáng)模式，內(nèi)部充盈缺損較多;HER-2過(guò)表達(dá)型增強(qiáng)模式主要為快進(jìn)快退，內(nèi)部充盈缺損較明顯;三陰型主要為快進(jìn)快退，高增強(qiáng)，內(nèi)部充盈缺損較少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 多模態(tài)超聲可提高不同分子亞型乳腺癌檢出率，不同超聲特征可初步分析乳腺癌分子亞型。

【關(guān)鍵詞】 多模態(tài)超聲;分子亞型;乳腺癌

文章編號(hào)：1672-1721（2024）07-0122-04? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國(guó)圖書(shū)分類號(hào)：R445.1;R737.9

乳腺癌是危害女性健康最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，具有高度異質(zhì)性，受激素受體調(diào)控。近年來(lái)，乳腺癌治療理念逐漸趨向于個(gè)體化治療，提倡采用免疫組化對(duì)乳腺癌進(jìn)行分子分型[1]。乳腺癌分子亞型是根據(jù)雌激素受體（estrogen receptors，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal growthfactor receptor 2，HER-2）及Ki-67增殖指數(shù)等指標(biāo)表達(dá)進(jìn)行分型[2]。不同分型乳腺癌的治療方法及預(yù)后質(zhì)量差異明顯。早期準(zhǔn)確預(yù)測(cè)乳腺癌分子亞型，可為臨床治療提供客觀依據(jù)。當(dāng)前臨床診斷乳腺癌時(shí)，以X射線攝影、常規(guī)超聲、磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）等檢查方法為主，其中超聲圖像特征與乳腺癌分子生物學(xué)特征關(guān)系密切。尤其是隨著超聲新技術(shù)的發(fā)展，多模態(tài)超聲在預(yù)測(cè)乳腺癌分子亞型中起到積極作。用[3]。本研究分析多模態(tài)超聲對(duì)不同分子亞型乳腺癌的診斷情況，旨在為臨床診斷及術(shù)前治療方案的規(guī)劃提供參考，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院閩南分院（泉港區(qū)總醫(yī)院）2020年1月—2022年8月收治的經(jīng)病理證實(shí)為乳腺癌的90例患者，年齡35～75歲，平均年齡（52.31±2.50）歲;乳腺腫塊直徑為0.8～6.0 cm，平均年齡（3.01±0.41）cm。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組患者經(jīng)影像學(xué)特征、病理等檢查，符合乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)[4];（2）術(shù)前均接受多模態(tài)超聲檢查且檢查資料完整;（3）不存在造影劑過(guò)敏史;（4）超聲檢查前未進(jìn)行抗腫瘤治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期或哺乳期女性;（2）免疫組化結(jié)果不明確者;（3）同側(cè)乳腺曾接受手術(shù)治療者;（4）曾接受放化療、內(nèi)分泌治療者;（5）檢查資料不全者。

1.2 方法

Siemens Acuson S3000型彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頭。

常規(guī)超聲檢查：患者取仰臥位，外展上臂，充分顯露乳房。以乳頭為中心，做放射性掃描。依據(jù)美國(guó)乳腺成像報(bào)告及分析系統(tǒng)（breast imaging reporting and data system，BI-RADS）標(biāo)準(zhǔn)，仔細(xì)觀察及記錄腫瘤的直徑、形態(tài)、方向、邊緣、內(nèi)部回聲、鈣化、血流分布等具體信息。

超聲造影：常規(guī)超聲獲取良好的腫塊圖像后，選取最佳切面進(jìn)入造影模式。先經(jīng)肘靜脈團(tuán)注已配置完成的聲諾維2.4 mL，隨后快速注射質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9%的氯化鈉注射液5.0 mL，密切觀察、記錄乳腺腫塊的動(dòng)態(tài)灌注與增強(qiáng)模式，經(jīng)顯像分析造影灌注全過(guò)程。

彈性超聲：采用剪切波彈性成像技術(shù)，常規(guī)超聲檢查后啟動(dòng)聲觸診組織量化（virtual touch tissues quantification，VTQ）剪切波彈性成像模式，將感興趣區(qū)（region of interest，ROI）置于腫瘤中央，叮囑患者屏住呼吸，待超聲圖像穩(wěn)定后進(jìn)行檢查，記錄ROI內(nèi)組織的剪切波速度（shear wave velocity，SWV）。將ROI置于SWV最高區(qū)域、同一深度的周?chē)袤w，記錄SWV最大值（SWVmax）。在測(cè)量過(guò)程中，注意探頭垂直病灶部位，避開(kāi)鈣化區(qū)及液化區(qū)。

由2名經(jīng)驗(yàn)豐富、專業(yè)性強(qiáng)的影像學(xué)醫(yī)師分析圖像，雙盲法閱片。

分子亞型：術(shù)中留取腫塊組織，石蠟包埋，切片，厚度為4.0 μm，采用免疫組化法檢測(cè)腫塊ER、PR、HER-2、Ki-67表達(dá)，記錄其分型。Luminal A型，ER、PR陽(yáng)性，HER-2陰性，Ki-67低表達(dá)。Luminal B型，ER或PR陽(yáng)性，HER-2陰性，Ki-67高表達(dá);或者ER或PR陽(yáng)性，HER-2陽(yáng)性，Ki-67處于任意值。HER-2過(guò)表達(dá)型，ER、PR陰性，HER-2為陽(yáng)性。三陰型，ER、PR、HER-2均為陰性[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）以免疫組化檢查結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，分析多模態(tài)超聲對(duì)不同分子分型乳腺癌的檢出率，并與單獨(dú)超聲檢查技術(shù)進(jìn)行比較。（2）分析不同分子分型乳腺癌的超聲圖像特征，包括常規(guī)超聲、超聲造影特征和剪切波彈性成像特征。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以x±s表示，行t檢驗(yàn)，多組間數(shù)據(jù)采用重復(fù)方差F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同超聲技術(shù)對(duì)不同分子分型乳腺癌的檢出率比較

90例乳腺癌患者經(jīng)免疫組化檢查，Luminal A型26例，Luminal B型22例，HER-2過(guò)表達(dá)型20例，三陰型22例。多模態(tài)超聲對(duì)Luminal A型、Luminal B型、HER-2過(guò)表達(dá)型、三陰型檢出率均高于常規(guī)超聲、超聲造影和剪切波彈性成像技術(shù)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 不同分子亞型乳腺癌常規(guī)超聲特征比較

Luminal A型、Luminal B型、HER-2過(guò)表達(dá)型腫瘤形態(tài)不規(guī)則、邊緣成角征/毛刺征、內(nèi)部回聲不均，均明顯高于三陰型，后方回聲增強(qiáng)低于三陰型;Luminal A型、Luminal B型、三陰型微鈣化、粗鈣化、血流分級(jí)2～3級(jí)均低于HER-2過(guò)表達(dá)型（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不同分子亞型乳腺癌患者超聲造影特征比較

Luminal A型乳腺癌超聲造影增強(qiáng)模式以快進(jìn)慢退為主，明顯高于Luminal B型、HER-2過(guò)表達(dá)型、三陰型;三陰型超聲造影增強(qiáng)幅度以高增強(qiáng)為主，明顯高于Luminal A型、Luminal B型、HER-2過(guò)表達(dá)型，且內(nèi)部充盈缺損低于Luminal A型、Luminal B型、HER-2過(guò)表達(dá)型（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不同分子亞型乳腺癌患者剪切波彈性成像參數(shù)比較

HER-2過(guò)表達(dá)型組SWVmax值最高，其次是Luminal B型、三陰型，Luminal A型最低（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

不同分子亞型乳腺癌的生物學(xué)特性存在一定差異，生物學(xué)特性不同臨床治療方法也不同。Luminal A型對(duì)內(nèi)分泌治療具有較高靈敏度，但對(duì)化療缺乏靈敏度，治療后復(fù)發(fā)率較低;Luminal B型對(duì)內(nèi)分泌治療具有較高靈敏度，且化療靈敏度不足A型;HER-2過(guò)表達(dá)型多采用化療或靶向治療，治療后復(fù)發(fā)率較高;三陰型多采用聯(lián)合治療，預(yù)后不佳[6]。早期評(píng)估乳腺癌不同分子分型，可為臨床治療提供參考。

超聲是臨床診斷乳腺癌的主要方法，而關(guān)于對(duì)不同分子亞型乳腺癌的診斷，臨床報(bào)道較少。本研究顯示，多模態(tài)超聲對(duì)Luminal A型、Luminal B型、HER-2過(guò)表達(dá)型、三陰型總檢出率97.78%均高于常規(guī)超聲、超聲造影和剪切波彈性成像技術(shù)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這說(shuō)明，采用多模態(tài)超聲可準(zhǔn)確鑒別乳腺癌的分子亞型。常規(guī)超聲可準(zhǔn)確評(píng)估腫瘤的形態(tài)、體積、回聲等，彩色多普勒超聲可顯示乳腺腫瘤及周?chē)M織的血流分布，超聲造影能動(dòng)態(tài)、實(shí)時(shí)顯示腫瘤動(dòng)態(tài)灌注過(guò)程，剪切波彈性成像能夠區(qū)別周?chē)＝M織及腫瘤病灶彈性系數(shù)。不同超聲模式聯(lián)合相互補(bǔ)充，能為乳腺癌分子分型鑒別提供準(zhǔn)確的參考信息。

本研究發(fā)現(xiàn)，不同分子分型乳腺癌組的腫瘤形態(tài)、邊緣、內(nèi)部回聲、鈣化、血流分級(jí)、后方回聲均存在一定差異。欒玉爽等[7]研究證實(shí)，Luminal A型、Luminal B型腫塊不規(guī)則形分別為80.60%、88.32%，三陰型腫塊類圓形形態(tài)占48.78%，HER-2過(guò)表達(dá)型腫瘤血流2～3級(jí)占70.96%，均高于其他分型。Luminal A型、Luminal B型乳腺癌多為低回聲腫塊，形態(tài)不規(guī)則，邊緣為毛刺征/成角征，腫瘤周?chē)矢呋芈晻灒車(chē)餍盘?hào)分布少，后方回聲增強(qiáng)較高。因?yàn)镠ER-2過(guò)表達(dá)型腫瘤血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)增加，會(huì)促進(jìn)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞不斷增殖、分化和腫塊鈣化，促使腫瘤細(xì)胞侵襲及轉(zhuǎn)移，所以該分型腫瘤血供豐富。三陰型腫塊低回聲，形態(tài)規(guī)則，邊緣光整，后方回聲增強(qiáng)，血流少[8]。根據(jù)常規(guī)超聲鑒別不同分子分型乳腺癌的圖像特征，包括腫塊形態(tài)、邊緣、后方回聲、鈣化、高回聲暈、血流分布等，對(duì)預(yù)測(cè)乳腺癌分子亞型有重要意義，但多模態(tài)超聲無(wú)法準(zhǔn)確評(píng)估腫塊內(nèi)部微血管特征、腫塊硬度和結(jié)構(gòu)。

本研究顯示，Luminal A型造影增強(qiáng)模式以快進(jìn)慢退為主，呈高增強(qiáng)模式，內(nèi)部充盈缺損較多;Luminal B型造影增強(qiáng)模式較多，呈高增強(qiáng)模式，內(nèi)部充盈缺損較多;HER-2過(guò)表達(dá)型增強(qiáng)模式主要為快進(jìn)快退，內(nèi)部充盈缺損較明顯;三陰型主要為快進(jìn)快退，高增強(qiáng)，內(nèi)部充盈缺損較少，結(jié)果與高軍喜等[9]研究相一致。究其原因，Luminal A型、Luminal B型為管腔上皮型乳腺癌，ER、PR基因陽(yáng)性表達(dá)較高，當(dāng)兩者均為陽(yáng)性時(shí)，腫瘤組織分化程度高，腫瘤體積小，血管浸潤(rùn)少，故而多出現(xiàn)快進(jìn)快退高增強(qiáng)模式，充盈缺損較多[10]。Luminal B型Ki-67高表達(dá)會(huì)促進(jìn)腫瘤增殖和新生血管形成，使代謝所需能量及氧供應(yīng)不足，從而造成腫瘤內(nèi)充盈缺損。三陰型腫瘤ER、PR及Ki-67不表達(dá)，故而預(yù)后差。HER-2過(guò)表達(dá)型腫瘤血供豐富、內(nèi)部壞死，故造影劑進(jìn)入后內(nèi)部呈快進(jìn)快退高增強(qiáng)模式，充盈缺損較明顯[11]。

研究顯示，HER-2過(guò)表達(dá)型組SWVmax值最高，其次是LuminalB型、三陰型，LuminalA型最低（P<0.05）。主要原因是HER-2過(guò)表達(dá)可促進(jìn)腫瘤內(nèi)血管及淋巴管形成，微血管密度高，腫瘤的繁殖、侵襲性強(qiáng)，并會(huì)增加細(xì)胞基質(zhì)，從而增加腫塊硬度。Luminal B型存在部分HER-2陽(yáng)性表達(dá)，故其硬度次之。三陰型腫瘤侵襲性強(qiáng)、進(jìn)展快，且預(yù)后差，腫塊內(nèi)液化壞死組織較多，故硬度較低。Luminal A型腫瘤ER陽(yáng)性，而ER表達(dá)與腫塊硬度呈負(fù)相關(guān)，故當(dāng)ER表達(dá)越高，腫塊彈性硬度值越低。

綜上所述，多模態(tài)超聲可提高不同分子亞型乳腺癌檢出率，根據(jù)常規(guī)超聲影像學(xué)特征、乳腺腫塊造影強(qiáng)度和腫塊硬度，可初步分析乳腺癌分子亞型，反映腫瘤生物學(xué)行為，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

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（編輯：郭曉添）