齊魯制藥：做有溫度的創(chuàng)新藥

暢婉潔

2023年7月12日，2000多盒啟欣可?（伊魯阿克片）從齊魯制藥集團總部出發(fā)，快速發(fā)運至全國。北京、上海、廣東等多地醫(yī)院，在到貨第一時間開出處方，為間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性肺癌患者帶來治療新選擇。

啟欣可?是齊魯制藥歷經(jīng)10年研發(fā)的小分子1類新藥，適用于ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者治療。

肺癌是我國第一大癌癥，其中ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）是一種少見的亞型。此類患者在治療中，易出現(xiàn)耐藥、腦轉(zhuǎn)移，啟欣可?的問世，為臨床治療提供了有力武器，為患者帶來了新的希望。

科技創(chuàng)新催生新產(chǎn)業(yè)、新模式、新動能，是發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力的核心要素。“生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是關(guān)系國計民生和國家安全的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，創(chuàng)新藥就是要不斷滿足臨床用藥需求，解決無藥可用或提供更高效藥物的問題。” 齊魯制藥集團總裁李燕說，集團持續(xù)增加研發(fā)投入，錨定全球市場前沿，布局基因治療、細胞治療等未來產(chǎn)業(yè)，研制更多國產(chǎn)好藥，造福人民群眾。

2023年齊魯制藥集團研發(fā)投入44.3億元，同比增長13.9%，研發(fā)投入強度達11.4%；“十四五”期間，預計研發(fā)投入將超200億元。

有溫度的科技創(chuàng)新

“做有溫度的科技創(chuàng)新，讓老百姓用得上、用得起國產(chǎn)優(yōu)質(zhì)好藥，一直是我們不懈的追求。”李燕說，10多年來，以解決目前未被滿足的臨床需求為導向，齊魯制藥一直不遺余力地進行創(chuàng)新藥布局，緊跟國際創(chuàng)新藥物發(fā)展趨勢，在抗腫瘤、抗感染、肝病、自身免疫、代謝疾病等未被滿足的重大疾病治療領(lǐng)域，持續(xù)開發(fā)“全球新”“全球好”藥物。

同時，齊魯制藥大力布局非專利藥研發(fā)，在研項目近300個。李燕表示，仿制藥解決的問題是不斷增加供給，多樣化臨床用藥選擇，通過大幅降低因原研藥市場壟斷導致的高藥價，讓老百姓用得上、用得起國產(chǎn)好藥，實現(xiàn)藥品可及性。

以口溶膜為例，作為一種有別于傳統(tǒng)口服給藥方式的創(chuàng)新制劑，口溶膜類藥物具有服用便捷、劑量精準等優(yōu)勢，特別適于兒童、老年等特殊患者人群。齊魯制藥經(jīng)過多年潛心研發(fā)，突破了口溶膜藥物研發(fā)瓶頸，攻克了規(guī)模化生產(chǎn)難題，在國內(nèi)率先建立了現(xiàn)代化、自動化口溶膜藥物生產(chǎn)線，成功開發(fā)上市5款口溶膜藥物。另外，還有多款口溶膜創(chuàng)新藥物處于臨床、審評及研發(fā)階段。

新型給藥系統(tǒng)是仿制藥研發(fā)的另一片廣闊藍海。新型給藥系統(tǒng)藥物屬于當前國際藥物研發(fā)的熱點和難點領(lǐng)域之一。相比傳統(tǒng)給藥系統(tǒng)，以納米靶向制劑、長效注射制劑、特殊給藥裝置藥物等為代表的新型給藥系統(tǒng)藥物，具有顯著的臨床優(yōu)勢，代表著藥物制劑研發(fā)的最高水平。

李燕介紹，齊魯制藥成功開發(fā)上市紫杉醇白蛋白納米靶向制劑，目前處于不同研發(fā)階段的新型給藥系統(tǒng)藥物20余項，包括多個脂質(zhì)體藥物、長效納米晶藥物、長效注射微球藥物、亞微乳藥物、自動注射筆藥物。

加速推進國際化戰(zhàn)略

作為治療非小細胞肺癌“重磅炸彈級”一線靶向特效藥物，吉非替尼片原研藥在國內(nèi)上市后長期壟斷市場。齊魯制藥潛心鉆研、不斷攻克各種技術(shù)難關(guān)，歷時6年成功研發(fā)出與原研品臨床治療等效的仿制藥產(chǎn)品。2016年底，齊魯制藥吉非替尼片（伊瑞可?）在國內(nèi)首仿獲批上市。

伊瑞可上市后，為國內(nèi)腫瘤患者帶來更多、更實惠的治療選擇，從根本上解決了該款藥物可及性問題，極大地減輕了百姓的用藥負擔。

2023年5月3日，齊魯制藥吉非替尼片在美國市場上市銷售，成為美國首家上市、唯一在售的吉非替尼片仿制藥，這也是齊魯制藥第22個在美國實現(xiàn)商業(yè)化銷售的制劑產(chǎn)品。

10多年前，齊魯制藥就開始布局和進軍美國市場。“美國是全球頂尖藥企激烈角逐的核心戰(zhàn)場，也是世界上公認的藥品標準最高的國家之一。當時所有人都說風險太大，如果認證不通過相當于否決了我們，中國市場那么大，有著足以讓公司發(fā)展的空間，有必要嗎？但我想，這是很有必要的，一定要有開放的眼光和視野。”李燕說。

成功進軍美國市場的過程中，齊魯制藥在國內(nèi)藥企中刷新了多項紀錄。2016年，頭孢類粉針制劑國內(nèi)首家出口美國；2019年，對美制劑出口突破1億片（支）；2022年，對美制劑出口突破1億美元；累計實現(xiàn)7個制劑在美國市場占有率第一……

不僅在美國，近年來，齊魯制藥的國際商業(yè)版圖不斷擴大，產(chǎn)品銷往全球100多個國家和地區(qū)，約40個產(chǎn)品在全球或在所銷售國家的市場占有率第一，惠及全球約15億患者。一系列數(shù)字成為“齊魯好藥”的鮮明注腳。目前，齊魯制藥9個產(chǎn)品被美國列為標準對照品，21個產(chǎn)品被中國食品藥品檢定研究院列為標準對照品，約50個人藥原料、30個人藥制劑、20個農(nóng)獸藥產(chǎn)品達到國際先進標準。

2023年，齊魯制藥國際化戰(zhàn)略加速推進，產(chǎn)品穩(wěn)定出口全球100多個國家和地區(qū)，人用制劑、原料藥國際市場拓展，多角度齊發(fā)力，出口層次持續(xù)躍升，結(jié)構(gòu)優(yōu)勢凸顯。

齊魯制藥海外出口主要分為制劑和原料藥，累計出口全球100多個國家和地區(qū)，是國內(nèi)唯一一家實現(xiàn)制劑對美國、歐盟、英國、日本、澳大利亞以及世界衛(wèi)生組織等國家、地區(qū)和國際機構(gòu)出口的企業(yè)，治療領(lǐng)域涵蓋抗感染、抗腫瘤、心腦血管、精神疾病等。

在人用制劑領(lǐng)域，2023年，齊魯制藥人用制劑出口實現(xiàn)2.12億美元。其中，對美國出口新增3個產(chǎn)品，出口產(chǎn)品累計達24個，年出口額突破1.3億美元；對歐盟出口新增3個新產(chǎn)品，出口產(chǎn)品累計達15個，年出口額同比增長128%。24個產(chǎn)品在當?shù)厥袌稣加新实谝唬^續(xù)保持國內(nèi)唯一。

與國家需要同頻，與世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)接軌

一粒藥很小，但關(guān)鍵時刻可能是患者生命的全部。只有把每一粒、每一針都做成好藥，才是對生命最大的尊重。

多年來，齊魯制藥一直按照國際高標準嚴格質(zhì)量管理，持續(xù)優(yōu)化工藝流程，同時對生產(chǎn)、研發(fā)、質(zhì)量、信息化等設(shè)備設(shè)施的投入始終“毫不吝嗇”，走在自動化、智能化、數(shù)字化的前列，擁有優(yōu)質(zhì)、高端的生產(chǎn)設(shè)備和檢測設(shè)備，并設(shè)計了一整套涵蓋藥品全生命周期的管理體系，實行全員、全面、全過程質(zhì)量控制。

齊魯制藥研發(fā)的一系列藥品，不斷改變著臨床用藥格局和生態(tài)。尤其是數(shù)十個國內(nèi)首家或者獨家上市品種，或者打破進口藥品長期壟斷格局，或者填補國內(nèi)空白，對提高患者用藥可及性、優(yōu)化臨床處方結(jié)構(gòu)都有巨大推動作用。

目前，齊魯制藥在抗腫瘤、抗感染、肝病、自身免疫、代謝疾病等未被滿足的重大疾病治療領(lǐng)域，持續(xù)開發(fā)“全球新”“全球好”藥物。目前在研創(chuàng)新藥物項目80余項，19個創(chuàng)新藥處于臨床試驗不同階段，1類抗癌新藥伊魯阿克片獲批，兩款一類新藥申報上市，8個項目獲批臨床，今年力爭10個1類新藥推向臨床階段，到“十四五”末預計上市多款1類新藥。

齊魯制藥研發(fā)實驗室

李燕表示，經(jīng)過40多年的發(fā)展，齊魯制藥積累起系統(tǒng)的綜合優(yōu)勢。在這一過程中，齊魯制藥始終把自身發(fā)展融入國家醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)戰(zhàn)略，并堅持在國家醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)體系中謀篇布局，同時以開放思維在全球產(chǎn)業(yè)分工體系中進行精準角色定位，與國家需要同頻，與世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)動態(tài)和模式接軌，實現(xiàn)了高質(zhì)量發(fā)展，打造出由一套領(lǐng)先的創(chuàng)新研發(fā)體系、精益生產(chǎn)體系、精密質(zhì)量控制體系及精準高效市場服務體系組成的產(chǎn)業(yè)生態(tài)。

“向世界一流藥企的目標邁進，最關(guān)鍵的是研發(fā)創(chuàng)新能力。多年來，齊魯制藥主動承擔民族醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新主體責任，讓創(chuàng)新精神深入骨髓，成為企業(yè)的基因，賦能企業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。”李燕說。