系統性免疫炎癥指數與腎癌患者臨床特征及預后相關性

陳 丹, 袁正勇, 唐亞雄, 邵彥翔, 胡 旭, 李 響

1.四川大學華西醫院 泌尿外科,四川 成都 610041;2.成都市第七人民醫院 泌尿外科,四川 成都 610041;3.都江堰市人民醫院 泌尿外科,四川 都江堰 611800

腎癌是最常見的惡性腫瘤之一,其發病率占惡性腫瘤的第三位[1]。癌胚抗原是常見的腫瘤標志物,其水平與患者預后不良有關[2]。但胚抗原在腎癌中的應用存在明顯不足,一方面,癌胚抗原非腎癌的特異性腫瘤標志物;另一方面,癌胚抗原預測腎癌患者預后的敏感性和特異性不夠高[3]。因此,發掘新的生物學標志物具有重要意義。系統性免疫炎癥指數(systemic immune inflammation index,SII)是近年來出現的新型腫瘤標志物[4-6]。有研究報道,SII與轉移性腎癌患者臨床預后有關[7]。但目前尚缺乏研究探討SII對早期腎癌患者預后的預測價值。本研究旨在探討SII與腎癌患者臨床特征及預后的相關性。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析自2008年9月至2013年12月四川大學華西醫院收治的1 030例腎癌患者的臨床資料。根據中位SII,將患者分為高SII組(n=515,SII≥381.17)與低SII組(n=515,SII<381.17)。納入標準:(1)術后病理證實為腎癌;(2)年齡≥18歲;(3)臨床資料完整,可獲得隨訪。排除標準:(1)繼發性腎癌;(2)復發性腎癌;(3)合并其他惡性腫瘤;(4)肝腎、心腦肺等臟器功能不全。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 完善術前相關檢驗檢查,限期行手術治療,在開腹或腔鏡下行腎部分切除術或全腎切除術,術后根據病理結果,必要時給予免疫治療、靶向治療等[8]。

1.3 觀察指標 記錄患者年齡、性別、手術方式、手術切除范圍、手術部位、腫瘤大小、T分期、淋巴結轉移、病理類型、Fuhrman分級、紅細胞計數、血紅蛋白、白細胞、單核細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、血小板、SII。

SII=(中性粒細胞×血小板)/淋巴細胞

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者手術切除范圍、腫瘤大小、T分期、淋巴結轉移、Fuhrman分級、血紅蛋白、白細胞、單核細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、血小板、SII比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 SII與腫瘤大小的相關性分析 Peason線性相關性分析顯示,SII與腫瘤大小呈正相關(r=0.204,P<0.001)。見圖1。

圖1 SII與腫瘤大小的相關性

2.3 ROC曲線分析結果 SII預測腎癌患者淋巴結轉移的ROC曲線下面積為0.739(95%可信區間0.658～0.820,P<0.001),敏感度為0.834,特異度為0.947。見圖2。

圖2 ROC曲線分析結果

2.4 兩組患者無病生存期比較 高SII組患者無病生存期為(68.02±28.97)個月,低于低SII組的(73.97±23.30)個月,差異有統計學意義(P<0.001)。見圖3。

圖3 兩組患者無病生存期比較

2.5 兩組患者腫瘤特異性生存率比較 高SII組患者腫瘤特異性生存率為81.17%,低于低SII組的89.51%,差異有統計學意義(P<0.001)。見圖4。

圖4 兩組患者腫瘤特異性生存率比較

2.6 兩組患者總生存率比較 高SII組患者總生存率為79.61%,低于低SII組的89.51%,差異有統計學意義(P<0.001)。見圖5。

圖5 兩組患者總生存率比較

3 討論

腎癌是發病率最高的惡性腫瘤之一。有研究報道,腎癌患者10年腫瘤特異性病死率高達36.0%[9],即使在早期腎癌患者中,10年腫瘤特異性病死率依然高達8.7%[10]。因此,精準預測患者預后,發掘新型生物學指標具有重要的臨床意義。SII作為一種簡單、有效、可反復檢測的指標,目前在惡性腫瘤中得到了較好的應用,與肺癌、前列腺癌、乳腺癌、結直腸癌、膀胱癌等多種惡性腫瘤患者預后有關[11-15]。

SII由中性粒細胞、血小板、淋巴細胞計算,通過血常規即可檢測,檢測簡單、價格低廉、可反復。SII水平增高,提示中性粒細胞和血小板水平增高,而淋巴細胞水平降低。中性粒細胞是一種炎癥細胞,其水平升高說明腎癌患者體內炎癥水平增高,炎癥水平增高可促進腫瘤組織局部的血管生成,加速腫瘤細胞的增殖和轉移,導致患者預后不良[16-18]。血小板是從骨髓中成熟的巨核細胞胞漿中脫落下來的小塊胞質,在腫瘤發生的所有步驟中均為活躍的參與者,包括腫瘤生長、腫瘤細胞外滲及腫瘤轉移[19-21]。同時,血小板在保護癌細胞免受化療誘導的細胞凋亡和維持腫瘤脈管系統的完整性方面也發揮重要作用[22]。淋巴細胞則是機體殺傷腫瘤細胞的重要細胞,其水平降低說明機體免疫系統對腫瘤細胞的殺傷能力降低,有利于腫瘤細胞的快速增殖和轉移[23]。在非洲人群中的研究也證實了SII增高與總體生存率下降、無進展生存期縮短、癌癥特異性病死率增高和治療反應有關[24],與本研究結果一致。本研究發現,SII對腎癌患者的預后具有較好的預測價值,與既往研究[25-28]結果一致。此外,在晚期腎癌患者中,SII也被發現與患者生存期有關[29]。這提示,SII是腎癌的潛在生物學指標,對于SII水平增高的腎癌患者,應該強化治療,同時動態監測SII水平變化,改進系統治療方案,以期改善患者預后。

綜上所述,腎癌患者術前SII水平增高與腫瘤大小、T分期、淋巴結轉移、Fuhrman分級等有關,是預后不良的獨立預測指標。