18F-脫氧葡萄糖PET/CT兩種評估方法對彌漫性大B細胞淋巴瘤患者化療中期療效評估及對預后預測價值

侯麗杰, 陸國秀, 李 妁, 王明麗, 阮 超, 郝珊瑚

1.大連醫科大學北部戰區總醫院研究生培養基地,遼寧 沈陽 110016;2.北部戰區總醫院 核醫學科,遼寧 沈陽 110016;3.中國醫科大學北部戰區總醫院研究生培養基地,遼寧 沈陽 110016

彌漫性大B細胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是最常見的非霍奇金淋巴瘤之一,占所有非霍奇金淋巴瘤的1/3[1]。雖然,非霍奇金淋巴瘤具有基因突變異質性,治愈率常低于霍奇金淋巴瘤,但完全治愈仍然是DLBCL的一線治療目標。PET/CT是目前常用的淋巴瘤成像技術[2],可以同時提供病灶的解剖結構和準確的功能信息,在治療決策中起著核心作用。18F-脫氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)PET/CT可以觀察藥物治療后病灶腫瘤活性的變化,一旦治療對腫瘤有效,病灶對示蹤劑18F-FDG的攝取就會顯著減少或不再可見,進而有效評價治療效果[3]。自2007年修訂的《惡性淋巴瘤反應標準》[4]發布以來,PET/CT在淋巴瘤的診斷、療效評估中應用不斷發展,中期PET/CT顯像在2020年《國家癌癥中心網絡臨床實踐指南》中被推薦為標準治療的療效評估指標[5],但目前尚未建立統一的評估方法。本研究使用基于視覺分析的Deauville五分法和半定量分析的ΔSUVmax法[6],判斷這兩種18F-FDG PET/CT評估方法在DLBCL患者中期療效評價中的價值及對患者化療12個月后的療效預測價值。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析自2019年4月至2022年11月于北部戰區總醫院經病理組織學檢查確診為DLBCL的42例患者的臨床資料和影像資料。其中,男性18例,女性24例;年齡(59.1±12.9)歲。納入標準:(1)化療前進行基線PET/CT掃描,且在化療中期(化療第3～4個周期后)行中期PET/CT掃描;(2)行DLBCL標準化R-CHOP治療方案(利妥昔單抗+環磷酰胺+阿霉素+長春新堿+潑尼松);(3)基線PET/CT檢查前未進行淋巴瘤治療。排除標準:(1)既往其他惡性腫瘤病史;(2)基線PET/CT前經手術切除病灶;(3)基線PET/CT為陰性;(4)伴有感染或可疑感染,不能控制的慢性感染。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 PET/CT成像 14例患者于第3周期化療結束后3周進行18F-FDG PET/CT檢查,28例患者于第4周期結束后3周進行18F-FDG PET/CT檢查。所有患者基線PET/CT和中期PET/CT均在同一掃描設備(GE,Discovery VCT PET/CT)上完成。患者在檢查前禁食至少6 h,保證患者的最佳血糖水平<11.1 mmol/L,靜脈注射4.4～5.5 MBq/kg的18F-FDG,放射性化學純度均>95%。注射后60 min進行掃描,掃描范圍從顱頂到大腿上部1/3,然后用低劑量CT校正圖像并用三維迭代算法重建圖像,最后與CT圖像融合。由兩名具有中級以上職稱的核醫學科醫師獨立閱片,意見不同時由第3名具有高級職稱的核醫學科醫師判讀。

1.3 PET/CT圖像參數測量及分析

1.3.1 Deauville五分法 該法于2009年首屆國際淋巴瘤PET研討會上推薦使用[7],適用于淋巴瘤患者化療中期及末期不同療效反應,通過視覺分析病灶18F-FDG最大攝取值較肝和(或)縱隔血池18F-FDG攝取值的大小給予評分(表1),Deauville五分法將1～3分患者定義為陰性,將4～5分患者定義為陽性。

表1 Deauville五分法評分標準

1.3.2 ΔSUVmax法 最大標準攝取值(maximum standard uptake value,SUVmax)表示局部DLBCL病灶組織攝取的最大值。計算ΔSUVmax時,根據治療前與治療后病灶最大攝取值不同,如果中期PET/CT存在殘余病灶,則測量殘余病灶的SUVmax,即使該部位與基線PET/CT中不是同一處病灶,也以攝取值最高處作為記錄值[8]。如果在中期PET/CT中未發現病灶,則測量基線PET/CT中相同區域的中期PET/CT的SUVmax。計算基線PET/CT和中期PET/CT之間SUVmax縮減率(ΔSUVmax%)。

ΔSUVmax%=(基線SUVmax-中期SUVmax)/基線SUVmax×100%

1.4 隨訪 以2014年Lugano淋巴瘤療效評估標準[9]為“金標準”,將患者分為完全緩解、部分緩解、病情穩定、疾病復發或進展。部分緩解+病情穩定+疾病復發或進展定義為未完全緩解。收集所有患者自基線PET/CT的臨床資料及影像學資料,包括年齡、性別、2014年Lugano分期、Deauville五分法及兩次PET/CT的SUVmax值。通過獲得住院、門診相關信息及電話等方式進行隨訪。統計患者自基線18F-FDG PET/CT至化療開始12個月的疾病控制情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 26.0及MedCalc軟件進行數據分析。計數資料以例(百分率)表示,組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。采用受試者工作特征(rceiver operating characteristic,ROC)曲線獲得ΔSUVmax%參數模型,確定最佳截斷值。Deauville五分法、ΔSUVmax法與Lugano評估標準的一致性采用Kappa檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 Lugano評估標準評估結果 R-CHOP化療方案3～4周期后,30例(71.4%)患者完全緩解,12例(28.6%)患者未完全緩解。自化療開始12個月后,26例(61.9%)患者完全緩解,16例(38.1%)患者未完全緩解。

2.2 中期PET/CT參數對中期療效評估結果

2.2.1 Deauville五分法 根據Deauville五分法中期PET/CT參數測量結果,陰性34例(80.9%),陽性8例(19.1%)。Deauville五分法與Lugano評估標準一致性檢驗Kappa值為0.538(P=0.011),表明Deauville五分法的診斷結果與Lugano評估標準結果一致性強度為中等。

2.2.2 ΔSUVmax法 ROC曲線確定ΔSUVmax%的最佳截斷值為79.89%,ROC曲線下面積為0.878(P<0.001,圖1)。ΔSUVmax%>79.89%(陰性)30例(71.4%),ΔSUVmax%≤79.89%(陽性)12例(28.6%)。ΔSUVmax法與Lugano評估標準一致性檢驗Kappa值為0.769(P<0.001),表明ΔSUVmax法與Lugano評估標準有較強的一致性。

圖1 ΔSUVmax法ROC曲線

2.3 Deauville五分法與ΔSUVmax法比較 ΔSUVmax法敏感性為83.33%、特異性為93.33%,分別高于Deauville五分法的50.00%、82.35%,但差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 Deauville五分法與ΔSUVmax法比較

2.4 中期PET/CT參數對化療12個月后疾病緩解情況預測結果 Deauville五分法:陰性患者12個月后完全緩解率為70.59%(12/34),高于陽性患者的25.00%(2/8),差異有統計學意義(P<0.05)。ΔSUVmax法:陰性患者12個月后完全緩解率為80.00%(24/30),高于陽性患者的16.67%(2/12),差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

DLBCL是一種在免疫表型、基因表達、形態學、臨床癥狀和預后方面均具有高度異質性的淋巴瘤[10]。18F-FDG PET/CT顯像在DLBCL患者的早期診斷、治療中起著至關重要的作用[11-13]。18F-FDG PET/CT顯像在淋巴瘤化療中期效果評估、預后預測中的價值在既往研究中得到了驗證[14]。

臨床上應用較多的18F-FDG PET/CT評價方法為Deauville五分法,該方法通過比較18F-FDG在病灶與縱隔血池、肝血池的攝取差異,評價化療中期病灶的治療效果。近年來,有研究引用SUV值作為附加標記,提出ΔSUVmax%可能有助于提高PET在中期的預測精準度,減少評估結果中的假陽性[6]。本研究發現,Deauville五分法和ΔSUVmax法均與2014年Lugano評估標準有較高的一致性,提示兩者均具有較高的臨床應用價值;與Deauville五分法比較,ΔSUVmax法表現出更高的敏感性與特異性,但差異無統計學意義(P>0.05),可能與本研究納入患者數較少有關。ΔSUVmax法在化療開始前進行基線18F-FDG PET/CT檢查,可以識別單獨CT或超聲未發現的淋巴瘤病灶(如骨和骨髓浸潤、軟組織受累),提高臨床分期,避免治療不足,使用基線PET/CT及中期PET/CT計算的ΔSUVmax%值可能獲得更佳的評估效果[15]。

本研究發現,ΔSUVmax%>79.89%和Deauville五分法評分為1～3分在化療后12個月表現出更高的完全緩解率,而ΔSUVmax%≤79.89%和Deauville五分法評分為4～5分則表現為更高的病灶殘余、疾病進展或復發。因此,中期PET/CT法評估中的低ΔSUVmax%和高Deauville五分法評分可能提示患者在化療后12個月的治療效果較差、預后不良。有研究通過測量反應腫瘤負荷參數如腫瘤代謝體積預測患者預后情況,結果顯示,其作為基線18F-FDG PET/CT衍生參數,對生存期具有較高的預測價值[16]。另有研究通過結合基線和中間代謝參數建立聯合模型預測患者預后[17-18]。但這些參數需要大量后處理工作獲取,而ΔSUVmax%和Deauville五分法通過對病灶18F-FDG的攝取情況進行分析,能簡便、有效地評估患者化療中期療效并預測預后,有利于臨床工作的進行[19]。但本研究存在一定的不足,為回顧性研究,樣本量相對較少,尚需要更大樣本量、多中心、前瞻性、多參數研究進一步驗證補充這一結果。

綜上所述,基于中期PET/CT的視覺分析Deauville五分法和半定量分析ΔSUVmax法對DLBCL患者中期化療效果評估價值及對化療12個月后的療效預測價值均較高,且ΔSUVmax法與Lugano評估標準一致性更高。