氟馬西尼舌下片的制備及藥動學研究

張鷹楠，侯 成，許子藝，盧光照，魯 瑩，張 翮

（1.海軍軍醫大學藥學系藥劑學教研室, 上海 200433；2.中國人民解放軍71282 部隊, 河北 保定 071000）

氟馬西尼（flumazenil）是苯二氮?類受體拮抗劑，臨床上常用來逆轉由苯二氮?類藥物麻醉或過量使用后所致的中樞鎮靜作用[1-4]，在軍事應用方面，可用來拮抗鎮靜藥物帶來的“宿醉”等副作用，提高作業效能。目前，氟馬西尼市售劑型為注射劑，為解決注射給藥不便、疼痛不適的問題，提高使用者順應性，開發一種便捷安全的制劑顯得尤為重要?；仡櫦韧芯?，氟馬西尼已被證明經鼻腔[5,6]、舌下[7,8]、口服[9]及直腸[10]等給藥途徑均有治療效果。本研究開發氟馬西尼舌下片，實現軍事條件下作業人員高效、安全促醒。

氟馬西尼因難溶于水，直接制備成舌下片會影響其被舌下黏膜吸收及藥效發揮。本研究以羥丙基-β-環糊精為包合材料，將氟馬西尼制備成包合物后再制備舌下片，以此改善氟馬西尼的溶解度及溶出度。此外，還研究了氟馬西尼舌下片在比格犬體內的藥動學過程，并進行生物利用度評價，以期為進一步臨床研發及應用提供依據。

1 儀器、試藥及實驗動物

1.1 主要儀器

藥物透皮擴散試驗儀（TPY-2，上海黃海藥檢儀器有限公司）；質譜儀（QTRAP?5500，日本島津公司）；TDP 單沖壓片機（ZPS016，上海天祥·健臺制藥機械有限公司）；雙向磁力攪拌器（上海司樂儀器有限公司）；旋轉蒸發儀（R206D，上海申生科技有限公司）；真空干燥箱（VD53，德國Binder 公司）；高效液相色譜儀（UltiMate 3000，美國Thermo 公司）；色譜柱（SB-C18，美國Agilent 公司）；色譜柱（XSelect?HSS T3，美國Waters 公司）?！?br>