水飛薊素磷脂復合物的制備及體外溶出行為評價

曾棋平，劉建清，楊麗娜，劉志宏，宋洪濤

（1.福建醫科大學附屬漳州市醫院藥學部, 福建 漳州 363000；2.泉州醫學高等專科學校, 福建 泉州 362000；3.聯勤保障部隊第九〇九醫院藥劑科, 福建 漳州 363000；4.聯勤保障部隊第九〇〇醫院藥劑科, 福建 福州 350025）

水飛薊素（SM）是從菊科植物水飛薊[Silybum marianum （L.） Gaertn.]的果實中提取的一種黃酮木脂素類混合物，主要成分為花旗松素（TF）、水飛薊寧（SD）、水飛薊亭（SC）、水飛薊賓（SB）和異水飛薊賓（ISB）[1-4]。現代藥理學研究表明，水飛薊素具有多種藥理活性，除保肝護肝臟作用外[5]，其對腫瘤、糖尿病、阿爾茲海默癥（AD）也有一定的治療效果[6-8]。然而，水飛薊素在水中的溶解度低，導致其口服生物利用度達不到要求，極大地限制了其臨床應用。

磷脂復合物（PC）是指藥物和磷脂分子在非質子溶劑中反應，通過電荷遷移而形成穩定的化合物（或絡合物），形成復合物后能顯著改變母體藥物的理化性質，進而提高藥物的生物利用度[9]。當前，對天然藥物磷脂復合物的研究已有較多報道，如根皮素磷脂復合物[10]、鼠李素磷脂復合物[11]、鞣花酸磷脂復合物[12]。然而，對SM-PC 的制備工藝研究較少[13]，且針對其體外溶出行為研究主要以水飛薊賓為指標進行評價，難以反映水飛薊素原料藥（SMAPI）中多成分的情況。基于此，筆者擬采用星點設計-效應面法[10]優化SM-PC 的制備工藝，并對其5 種主要活性成分的體外溶出行為進行考察，以期解決水飛薊素溶解性差、生物利用度低的問題，為后續水飛薊素的進一步開發應用提供依據。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

DHG-9145A 型電熱恒溫鼓風干燥機（上海一恒科技有限公司）；……