多種血清腫瘤標志物在肺癌診斷及分期鑒別中的應用效果

梁文興，肖云霞，彭序芳，楊馨

江西省吉安市泰和縣中醫院 （江西 吉安 343700）

據統計，每年約有180 萬人被診斷出患有肺癌，而肺癌也成為導致全球癌癥死亡的首要原因之一[1]。由于肺癌在早期無明顯癥狀，大部分患者在確診時已進入晚期，導致治療效果不佳，生存率較低[2]。因此，早期肺癌的診斷和分期對于制定合理的治療方案和提高患者生存率至關重要。目前，肺癌診斷和分期方法仍存在一定局限性。傳統影像學檢查（如X 線、CT 掃描等）無法準確評估腫瘤的惡性程度和淋巴結轉移情況，易導致漏診或誤診[3]。因此，尋找更準確、可靠的肺癌診斷、分期生物標志物成為研究熱點。血清神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific-enolase，NSE）在神經系統中廣泛表達，其在肺癌中的表達水平與肺癌的發展和預后密切相關。細胞角蛋白19 片 段（cytokeratin-19-fragment，CYFRA21-1）是一種肺癌細胞特異性蛋白質，在血清中的濃度可以反映肺癌的惡性程度和預后。癌胚抗原（carcinoembryonic-antigen，CEA）及糖類抗原199（carbohydrate-antigen199，CA199）是常見的腫瘤標志物，其在肺癌中的異常表達與腫瘤的發生和發展密切相關。因此，本研究旨在分析血清NSE、CYFRA21-1、CEA 和CA199 在肺癌診斷和分期鑒別中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2023 年1 月我院收治的30 例肺癌患者為試驗組，并以同期30 名體檢健康者為試驗組與對照組。試驗組男21 例，女9 例；年齡20～73 歲，平均（57.65±2.64）歲；肺癌類型：腺癌12 例，鱗癌18 例；TNM 分期：Ⅰ期4 例，Ⅱ期5 例，Ⅲ期9 例，Ⅳ期12 例。對照組男20 名，女10 名；年齡20～75 歲，平均（58.25±2.57）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會審核批準。

試驗組納入標準：年齡20～75 歲；經臨床病理等確診為肺癌；能夠配合完成研究，并能夠提供完整的臨床資料；所有參與研究者均已簽署研究知情同意書。排除標準：患有其他惡性腫瘤；患有嚴重器質性疾病，如心臟、肝、腎等器官功能不全；患有自身免疫性疾病，如類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡等；患有嚴重精神疾病，如抑郁癥、精神分裂癥等；孕婦或哺乳期婦女；拒絕或無法完成血清檢測。

1.2 方法

收集受試者在早晨空腹靜脈血5 ml，室溫靜置30 min 后，取血清于TGl-16 型高速離心機中離心（3 000 r/min，15 min），取上層液體，保存在-20℃冰箱中等待檢測。采用化學發光微粒子免疫分析儀（美國雅培，型號：ARCHIITECT i2000SR）及相應試劑進行檢測CEA、NSE、CYFRA21-1、CAl99 水平。CEA ≥10 ng/ml 為陽性，NSE ≥17.00 ng/ml 為陽性，CYFRA21-1 ≥3.3 ng/ml 為陽性，CAl99 ≥34 U/ml 為陽性。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1 水平。（2）分析CEA、CA199、NSE、CYFRA21-1 水平診斷肺癌的陽性率、靈敏度和特異度。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.00 軟件分析研究所得數據。計數資料以率表示，進行χ2檢驗。計量資料以±s 表示，進行t檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1 水平比較

試驗組血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1 檢測水平高于對照組，且分期越高，血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1 檢測水平越高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1水平比較（±s）

表1 兩組血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1水平比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與Ⅰ期組比較，bP＜0.05；與Ⅱ期組比較，cP＜0.05；與Ⅲ期組比較，dP＜0.05；CA199 為糖類抗原199，NSE 為神經元特異性烯醇化酶，CYFRA21-1 為細胞角蛋白19 片段，CEA 為癌胚抗原

CYFRA21-1（ng/ml）對照組 30 名 2.62±0.662.97±0.853.31±0.342.61±1.33試驗組 30 例I 期411.52±0.63a20.11±1.02a20.12±1.19a13.57±0.46a II 期519.52±1.78ab 44.22±1.36ab 27.19±1.33ab 19.46±0.77ab III 期923.52±1.58abc 80.05±1.15abc 29.52±1.57abc 25.34±1.38abc IV 期12 32.16±2.82abcd 98.45±1.25abcd 82.15±1.29abcd 44.52±1.62abcd組別人數CA199（U/ml）CEA（ng/ml）NSE（ng/ml）

2.2 血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1 對肺癌的診斷價值

聯合診斷陽性率、靈敏度、特異度均高于單獨檢測，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1對肺癌的診斷價值（%）

3 討論

隨著社會經濟的快速發展，人們對于醫療健康也越來越重視[4]。近年來，肺癌成為發達國家和我國大中城市最常見的惡性腫瘤疾病，且發病率呈上升趨勢，而人口老齡化進一步增加了肺癌的病死率[5-6]。因此，早期發現和診斷肺癌，并采取有效的治療方法，是降低病死率的重要手段[7-8]。CEA 是一種糖蛋白，通常在胚胎發育過程中表達并在成人組織中僅以極低水平存在，在一些癌癥類型中（如肺癌），會增加CEA 的產生。測量CEA 水平可以用于肺癌的篩查、診斷和監測治療反應[9]。較高的CEA 水平可能表明肺癌存在或復發。CA199 是一種糖蛋白，通常由胰腺細胞產生，在某些情況下（如肺癌），CA199 的水平也會升高。因此，CA199 的測量也可用于肺癌的篩查、診斷和監測治療反應。高水平的CA199 可能與肺癌的存在或復發有關。NSE 是一種神經元特異性酶，常見于神經組織中，某些神經內分泌腫瘤（包括小細胞肺癌）的NSE 水平會升高[10]。NSE 水平可用于肺癌的診斷和預后評估，較高的NSE水平可能表明肺癌存在或與其相關的神經內分泌活性增加[11-14]。CYFRA21-1 是細胞角蛋白19 的降解產物，通常由上皮細胞分泌，在許多癌癥中（包括非小細胞肺癌），CYFRA21-1 的水平會升高。因此，CYFRA-1 水平可用于肺癌的診斷和預后評估。較高的CYFRA21-1 水平可能與肺癌存在或嚴重程度相關。

本研究結果顯示，試驗組血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1 水平高于對照組，且分期越高，血清CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1檢測水平越高，差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合診斷的陽性率、靈敏度、特異度均高于單獨檢測，差異有統計學意義（P＜0.05），與方麗蘭等[15]的研究結果基本一致，表明血清CA199、CEA、NSE 和CYFRA21-1 水平在肺癌患者的診斷和分期鑒別中有一定的應用價值。分析其原因為，血清CA199、CEA、NSE 和CYFRA21-1 均是診斷肺癌的主要指標，滿足3 種檢測指標即可判斷為肺癌，如上述指標高水平表達可反映肺癌患者嚴重程度和分期信息。肺癌患者聯合檢測上述生物標志物可以增加對肺癌的檢出率，提高診斷準確度；同時也可以幫助醫師更準確地診斷患者病情，并制定有針對性的治療計劃[12-14]。但本研究中病例數較少且為單中心研究，結論可能存在一定的局限性，未來需擴大樣本量，進行多中心研究，進一步驗證結論。

綜上所述，血清CEA、CA199、NSE 和CYFRA-1可用于診斷肺癌，且聯合診斷的陽性率、靈敏度、特異度均高。